召回是藥企對風(fēng)險產(chǎn)品進行的一種糾正，改進的一種方式。于FDA而言，則是維護患者生命健康安全的一道防線。召回既有自愿召回，也有強制召回。一般而言，企業(yè)更偏向于自愿召回，以防FDA采取更強硬的法律手段。
本文統(tǒng)計了近一年多來被FDA召回的35種藥物（不完全統(tǒng)計），以此來分析召回的原因和近幾年的趨勢，希望對業(yè)內(nèi)人士有所幫助。值得注意的是，被稱為“仿制藥神話”的印度，還是頻頻曝出質(zhì)量門事件，引人深思。
1、整體概況
在智藥局統(tǒng)計的35種召回藥品中，2022年有26種，2023年至今有9種。
從治療領(lǐng)域來看，召回藥品種類多樣，有治療糖尿病、高血壓、白血病等慢性病藥品，也有治療便秘、結(jié)膜炎、止痛藥等常規(guī)藥品。
其中，降壓藥和降糖藥比重最高，各有6種和3種，召回主要原因都是因為致癌物亞硝胺雜質(zhì)超標。
從所屬公司來看，涉及多個國家，例如：美國的暉致和邁蘭、以色列的梯瓦、瑞士的山德士、印度的太陽藥業(yè)、阿拉賓度和魯賓藥業(yè)。
而這些公司，大多都處于全球仿制藥巨頭第一梯隊。其中，以阿拉賓度為代表，近一年多來，至少有3起藥品召回事件。
2、原因有五
據(jù)智藥局統(tǒng)計，近一年多來FDA召回藥品（以上述表格為基礎(chǔ)），原因多樣，主要有五個：生產(chǎn)工藝不合格、含有毒性雜質(zhì)、包裝不當、被污染、未申報成分。
其中，因生產(chǎn)工藝不合格被召回事件次數(shù)最多，共有14起；其次是含有毒性雜質(zhì)，共8起；包裝不當排在第三位，共6起。
2.1 生產(chǎn)工藝不合格
生產(chǎn)工藝不合格包括在非無菌的環(huán)境下生產(chǎn)、藥品中含有顆粒物、溶出度測試和穩(wěn)定性測試不合格等情況。
例如，2022年3月29日，F(xiàn)DA發(fā)布公告，梯瓦制藥自愿召回鹽酸阿柔比星注射液USP 5 mg/5 mL ，原因是因為其內(nèi)部檢查發(fā)現(xiàn)在一小瓶產(chǎn)品中有顆粒物質(zhì)，后被確定為二氧化硅和氧化鐵。
含有顆粒物質(zhì)的注射產(chǎn)品的給藥可能會導(dǎo)致局部刺激或腫脹以響應(yīng)異物，更嚴重的是可能會阻塞心臟、肺部或大腦中的血管，從而導(dǎo)致中風(fēng)甚至死亡。
梯瓦制藥表示，迄今為止尚未收到與該產(chǎn)品召回相關(guān)的不良事件的任何報告。
2.2 毒性雜質(zhì)（以亞硝胺雜質(zhì)為主）
自從2018年發(fā)生沙坦類藥物因亞硝胺雜質(zhì)污染而大面積召回的事件以來，亞硝胺雜質(zhì)就成為了FDA近幾年重點關(guān)注的內(nèi)容。
基于此，2022年12月21日，魯賓制藥自愿召回了四批降血壓藥物喹那普利片劑，原因是因為亞硝胺雜質(zhì)超標。
無獨有偶，去年4月，輝瑞也自愿召回了五批Accupril品牌的喹那普利片劑。3 月召回了Accuretic品牌喹那普利/氫氯噻嗪和鹽酸喹那普利/氫氯噻嗪的授權(quán)仿制藥。
亞硝胺在水和食物中很常見，包括腌制和烤肉、乳制品和蔬菜。但如果人們長時間接觸超過可接受的水平，則會增加患癌癥的風(fēng)險。
2.3包裝不當
由于不當?shù)慕o藥指導(dǎo)，亦或隨藥品提供的給藥工具出現(xiàn)問題，某種藥品也會被召回。
最近的是今年4月28日，梯瓦制藥自愿召回了芬太尼口含片 CII 的特定批次，因為這些產(chǎn)品的說明書中省略了安全更新。
不遵循或不知道藥物指南中遺漏的安全更新，可能導(dǎo)致危及生命的不良事件。迄今為止，梯瓦尚未收到任何與產(chǎn)品標簽相關(guān)的投訴。
去年，邁蘭、Bryant Ranch Prepack和Exela也因為標簽等包裝問題，召回了降糖藥和止痛藥等藥物。
2.4污染
微生物污染召回涉及多種藥品，包括口服混懸液、軟膏和滴眼液，涉及微生物種類的例子包括蠟樣芽孢桿菌、劍蘭伯克霍爾德菌和地衣芽孢桿菌等。這一趨勢強調(diào)了在藥物制造和儲存中保持適當無菌和質(zhì)量控制的重要性。
例如，因為存在微生物污染，Global Pharma，于今年2月2日和24日分別自愿召回了人工潤滑劑滴眼液和人工眼膏。
圖：人工潤滑劑滴眼液
據(jù)FDA消息，就該人工潤滑劑滴眼液，迄今為止，已有55起不良事件報告，包括眼部感染、永久性視力喪失和血流感染死亡。
2.5 未申報成分
近年來，藥品中未申報成分一直是一個持續(xù)存在的問題，即未獲得 FDA 事先批準以證明療效和安全性的上市藥物
例如，2023年2月13日，Volt Candy自愿召回一批 PrimeZen Black 6000，2000 毫克膠囊，因為它們含有未申報的他達拉非和西地那非。
含有西地那非和他達拉非的藥物可能與某些處方藥（如硝酸甘油）中的硝酸鹽相互作用，并可能導(dǎo)致血壓顯著下降，從而危及生命，特別是使用硝酸鹽治療心臟病的成年男性。
去年2月，由于未申報的他達拉非，Positive-Health自愿召回了Rise Up 紅色版膠囊。
3、再曝質(zhì)量門事件
眾所周知，印度被稱為“仿制藥神話”，據(jù)統(tǒng)計，其藥品銷往200多個國家，仿制藥占全球仿制藥總量的四成，出口總量占全球的兩成。
但很早以前，因為質(zhì)量門事件，印度多個仿制藥巨頭頻上熱搜，被多個歐美國家“紅牌警告”。
如今看來，也未能幸免。
其中，就有印度仿制藥巨頭太陽藥業(yè)，2018年5月，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，由于存在質(zhì)量風(fēng)險，自即日起在中國境內(nèi)暫停銷售印度太陽藥業(yè)生產(chǎn)的注射用亞胺培南西司他丁鈉。
而今年1月13日，太陽藥業(yè)又陷入了一件召回事件中，其降血壓藥物仿制鹽酸地爾硫卓，未通過FDA實驗室的穩(wěn)定性和溶出度測試，自愿召回，說白了還是質(zhì)量問題。
無獨有偶，印度仿制藥另一巨頭阿拉賓度，在2019年，就被FDA要求召回80多批批次的降壓藥物續(xù)沙坦，檢測到的雜質(zhì)N-亞硝基二乙胺超標。
在去年1月和10月，阿拉賓度又有三起藥品召回事件，主要原因還是致癌物超標、降解規(guī)格不合格等質(zhì)量問題。
上文我們還說到，因為亞硝胺雜質(zhì)超標，印度魯賓制藥在去年12月自愿召回了4個批次的喹那普利/氫氯噻嗪片劑。
這并不是第一次，2021年10月FDA表示，魯賓制藥宣布召回其厄貝沙坦片和厄貝沙坦氫氯噻嗪片，原因也是因為致癌物n -亞硝基貝沙坦含量超標。
基于上，經(jīng)常會有人說：仿制藥行不通了......
對偷工減料和質(zhì)量控制不佳的擔(dān)憂，是過去幾十年來印度制藥工業(yè)低價崛起的長期負面印象。
未來能否扭轉(zhuǎn)質(zhì)量控制不力的名聲，如今看來，路還很長。
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