前言
項(xiàng)目管理目前已經(jīng)應(yīng)用在各個(gè)領(lǐng)域，醫(yī)藥的項(xiàng)目管理目前公開報(bào)道相對(duì)較少。
從管理角度而言，一個(gè)成熟的團(tuán)隊(duì)，一般會(huì)同時(shí)具有職能經(jīng)理和項(xiàng)目經(jīng)理。職能經(jīng)理抓日常技術(shù)，行政日常管理；項(xiàng)目經(jīng)理抓進(jìn)度、質(zhì)量、成本、溝通、干系人管理等。項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)人員及項(xiàng)目較少的時(shí)候，團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人很容易面面俱到，可能比較容易管理的比較順暢。隨著公司的發(fā)展，項(xiàng)目的不斷增多，當(dāng)團(tuán)隊(duì)發(fā)展到一定規(guī)模的時(shí)候，比如30人，可能就需要引入項(xiàng)目管理的概念了。初期允許職能經(jīng)理來(lái)兼職項(xiàng)目經(jīng)理的角色，這時(shí)候職能經(jīng)理本身的工作量還沒有增長(zhǎng)到一定的程度。但當(dāng)項(xiàng)目、人員繼續(xù)增多，職能經(jīng)理無(wú)法繼續(xù)兼任的時(shí)候，項(xiàng)目管理就必須要由項(xiàng)目經(jīng)理來(lái)獨(dú)立完成了。
當(dāng)我還是一線員工的時(shí)候，我考慮的是，如何更好更快的做好公司交給我的任務(wù)；當(dāng)我是一名項(xiàng)目主管的時(shí)候，我關(guān)注的是，如何做好幾個(gè)項(xiàng)目的方案，做好實(shí)驗(yàn)的分工，讓幾個(gè)項(xiàng)目都保質(zhì)保量交付；當(dāng)我成長(zhǎng)為一名研發(fā)負(fù)責(zé)人，我思考的是，如何讓團(tuán)隊(duì)有條不紊的完成公司交給我們的年度任務(wù)KPI，如何降低項(xiàng)目的運(yùn)行風(fēng)險(xiǎn)，如何降低項(xiàng)目的運(yùn)行成本。
曾經(jīng)聽到過(guò)這樣關(guān)于管理的一句評(píng)論“做管理就是走流程”，當(dāng)在管理崗位做的越久，對(duì)這句話的理解也就越深刻?？偨Y(jié)起來(lái)，項(xiàng)目管理就是要制度化、流程化、模塊化、模板化，減少員工犯錯(cuò)的機(jī)會(huì)。
談到原料藥的項(xiàng)目管理，必然要談到工藝的持續(xù)改進(jìn)，成本的持續(xù)降低，安全環(huán)保的持續(xù)關(guān)注優(yōu)化。但是，作為項(xiàng)目管理，第一階段，也是獲得上市許可的第一步，那就是原料藥的登記。原料藥的開發(fā)主要包含以下幾個(gè)階段，分別是工藝路線打通及優(yōu)化，小試確認(rèn)，中試放大，試生產(chǎn)及工藝驗(yàn)證，穩(wěn)定性研究等。基于申報(bào)需求，我對(duì)各階段的工作重點(diǎn)做了如下總結(jié)。
一、 工藝路線打通及優(yōu)化
1、工藝研究---工藝路線打通
1.1文獻(xiàn)調(diào)研，路線考察及確認(rèn)（S.2.6）；
1.2起始物料廠家的確定及質(zhì)量確認(rèn)：a）資料：ROS，雜質(zhì)譜，殘留溶劑，元素雜質(zhì)，分析方法獲??；b）物料索?。褐鲝S家：1kg，其它：50g；c）分析：COA對(duì)比，自檢確認(rèn)對(duì)比；(S.2.3.1)
1.3中間體及成品的初步結(jié)構(gòu)確認(rèn)。
2、工藝研究---工藝路線優(yōu)化
2.1各步控制空間、挑戰(zhàn)試驗(yàn)；后處理?xiàng)l件優(yōu)化（產(chǎn)業(yè)化操作銜接、統(tǒng)一溶劑等）（S.2.6.2）；
2.2成本核算分析表：根據(jù)成本占比針對(duì)性優(yōu)化（S.2.6.2）；
2.3雜質(zhì)檔案梳理，及雜質(zhì)合成：
①加標(biāo)試驗(yàn)：確定起始物料、中間體及粗品的雜質(zhì)限度制定依據(jù)；
②基毒雜質(zhì)單獨(dú)討論限定限度合理性；
③降解雜質(zhì)：強(qiáng)制降解實(shí)驗(yàn)和文獻(xiàn)報(bào)道分析評(píng)估降解雜質(zhì)的產(chǎn)生途徑和控制方法；
④不應(yīng)缺漏文獻(xiàn)或現(xiàn)有其他標(biāo)準(zhǔn)中已公布的雜質(zhì)（S.2.3.1）（S.2.4.2）（S.3.2.2）。
2.4極端條件/破壞實(shí)驗(yàn)考察（S.2.6.2）。
3、質(zhì)量研究
3.1合成樣品的跟檢；
3.2API各國(guó)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比（a藥典、審評(píng)報(bào)告、IF文件等；b參比制劑檢測(cè)結(jié)果，對(duì)比有關(guān)、晶型等；）（S.4.1）；
3.3確認(rèn)方法起點(diǎn)，優(yōu)化起始物料、中間體、粗品檢測(cè)方法（含IPC,參考文獻(xiàn)、專利、蓋章廠家方法）（S.4.3），初定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（S.2.3.3）；
3.4起始物料、關(guān)鍵中間體及雜質(zhì)的溶液穩(wěn)定性考察（S.4.3）；
3.5起始物料的方法學(xué)驗(yàn)證（S.2.3.3）；
3.6雜質(zhì)對(duì)照品資質(zhì)收集，確認(rèn)完整性（S.5）；
3.7成品的分析方法及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)初定（用于小試全檢）。
二、 小試確認(rèn)
1、工藝研究
1.1工藝參數(shù)數(shù)據(jù)累積；
1.2API的關(guān)鍵質(zhì)量屬性確認(rèn)（S.2.6.2）；
1.3物料平衡表；
1.4三廢處理方案及工藝安全性評(píng)估（S.2.6.2）；
1.5工業(yè)化設(shè)備的材質(zhì)試驗(yàn)；
1.6多批（盡量三批）起始物料的確認(rèn)。
2、質(zhì)量研究
需求：起始物料、中間體、粗品及成品20g留樣；
2.1小試樣品全檢；
2.2起始物料標(biāo)準(zhǔn)及各中間體、粗品中控標(biāo)準(zhǔn)建立；
2.3起始物料、中間體、粗品、成品：
a.分析方法并完成預(yù)驗(yàn)證及標(biāo)準(zhǔn)初擬；
b.包材的篩選：帶包裝的影響因素試驗(yàn)（S.6）；
c.存儲(chǔ)時(shí)限預(yù)考察；
2.4成品的預(yù)穩(wěn)定性試驗(yàn)；
2.5建立其它溶試劑標(biāo)準(zhǔn)：參考GB/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等；
2.6成品晶型、粒徑研究（積累數(shù)據(jù)）；
2.7原研質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查項(xiàng)的對(duì)比確認(rèn)。
三、 中試放大
1、工藝研究
1.1中試工藝確認(rèn)，數(shù)據(jù)積累；
1.2溶媒回收套用研究（S.2.2.2）；
1.3按需優(yōu)化工藝參數(shù)/后處理方式并形成報(bào)告總結(jié)，并形成技術(shù)包文件轉(zhuǎn)移生產(chǎn)。
2、質(zhì)量研究
需求：每批30g全檢
2.1中試樣品全檢；
2.2（中試批樣品）成品的分析方法學(xué)驗(yàn)證；
2.3溶媒回收套用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)初擬；
2.4起始物料分析方法轉(zhuǎn)移。
四、中試生產(chǎn)
1、工藝研究
1.1起始物料工藝確認(rèn)，跟進(jìn)QC檢驗(yàn)放行；
1.2空白批生產(chǎn)記錄審核；
1.3清潔方法交接；
1.4工藝驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)確認(rèn)與技術(shù)指導(dǎo)。
2、質(zhì)量研究
2.1成品的分析方法轉(zhuǎn)移；
2.2起始物料、中間體、粗品、成品：
a.研究性雜質(zhì)的加測(cè)研究；
b.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)數(shù)據(jù)收集；
2.3（中試批樣品）中間體、粗品分析方法驗(yàn)證與轉(zhuǎn)移。
五、工藝驗(yàn)證
1、工藝研究
1.1偏差調(diào)查等試驗(yàn)樣品的檢測(cè)；
1.2工藝驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)確認(rèn)與技術(shù)指導(dǎo)；
1.3形成工藝驗(yàn)證技術(shù)總結(jié)報(bào)告。
2、質(zhì)量研究
2.1中間體、粗品的分析方法驗(yàn)證與轉(zhuǎn)移；
2.2起始物料、中間體、粗品、成品：
a.研究性雜質(zhì)的加測(cè)研究；
b.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)數(shù)據(jù)收集（S.2.6.5）；
2.3穩(wěn)定性放樣方案的確認(rèn)（S.7.2）；
六、 穩(wěn)定性研究
穩(wěn)定性研究過(guò)程中，一般會(huì)在工藝驗(yàn)證完成后一個(gè)月內(nèi)，合成提交申報(bào)資料，基于穩(wěn)定性數(shù)據(jù)及工作量的考慮，一般要求分析學(xué)科在穩(wěn)定性4月時(shí)提交申報(bào)資料，進(jìn)而對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行申報(bào)前的質(zhì)控工作。穩(wěn)定性6月結(jié)束，提交申報(bào)資料。
同時(shí)，研發(fā)人員也需要持續(xù)關(guān)注穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)趨勢(shì)：如同一因素條件下，有關(guān)物質(zhì)等檢測(cè)項(xiàng)變化趨勢(shì)的合理性；重點(diǎn)關(guān)注是否低條件降解趨勢(shì)超過(guò)高條件；含量下降較多時(shí)，需要核對(duì)其他檢查項(xiàng)目的數(shù)據(jù)等。
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