眾所周知制藥企業(yè)的驗(yàn)證管理體系很重要，驗(yàn)證管理工作是實(shí)施藥品GMP的重要基礎(chǔ)，也是制藥企業(yè)貫徹采用質(zhì)量管理體系的重要組成部分，企業(yè)要建立一個(gè)優(yōu)秀的驗(yàn)證管理體系不是一件容易的事，可能需要企業(yè)各個(gè)部門付出長(zhǎng)期的努力來(lái)完成。作為驗(yàn)證管理工作者了解驗(yàn)證概念的來(lái)龍去脈，對(duì)于理解驗(yàn)證的真正內(nèi)涵并切實(shí)做好藥品生產(chǎn)驗(yàn)證工作十分有益。
1976年6月1日，F(xiàn)DA發(fā)布了《大容量注射劑GMP規(guī)程（草案）》，該政策中，在制藥界首次提出驗(yàn)證的概念和要求，明確以“通過(guò)驗(yàn)證確立控制生產(chǎn)過(guò)程的運(yùn)行標(biāo)淮，通過(guò)對(duì)已驗(yàn)證狀態(tài)的監(jiān)控，控制整個(gè)工藝過(guò)程，確保質(zhì)量”為指導(dǎo)思想，強(qiáng)化生產(chǎn)的全過(guò)程控制，進(jìn)一步規(guī)范企業(yè)的生產(chǎn)及質(zhì)量管理實(shí)踐。
2、驗(yàn)證概念在我國(guó)制藥界的提出
雖然驗(yàn)證在藥品生產(chǎn)管理中地位重要，但是由于我國(guó)規(guī)范化工作起步較晚，發(fā)展時(shí)間相對(duì)較短。我國(guó)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）于1999年3月18日經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過(guò)，現(xiàn)予發(fā)布。本規(guī)范自1999年8月1日起施行，以第七章整篇的篇幅闡述了驗(yàn)證的要求，其內(nèi)容與WHO GMP指南一致，但增加了驗(yàn)證不同階段的工作內(nèi)容、驗(yàn)證的組織及實(shí)施、文檔管理等方面的條款。在第十四章第八十五條將驗(yàn)證界定為“證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)”。可見(jiàn)，驗(yàn)證是藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理中一個(gè)全方位的質(zhì)量活動(dòng)，它是實(shí)施GMP的基礎(chǔ)。
3、我國(guó)首部驗(yàn)證指南
2003年07月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心組織有關(guān)部門通過(guò)化學(xué)工業(yè)出版社出版了《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》，很經(jīng)典的一本驗(yàn)證工具書，值得從事驗(yàn)證管理人員參考，但已經(jīng)出版了20年了，2003版有些驗(yàn)證理念已經(jīng)過(guò)時(shí)，結(jié)合新的規(guī)范使用。
4、將確認(rèn)和驗(yàn)證貫穿產(chǎn)品生命周期全過(guò)程——2010年修訂版GMP
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（衛(wèi)生部令第79號(hào)）由衛(wèi)生部發(fā)布，自2011年3月1日起施行。將確認(rèn)和驗(yàn)證貫穿產(chǎn)品生命周期全過(guò)程，在2010年版的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中，用了一章十二條對(duì)確認(rèn)和驗(yàn)證進(jìn)行了規(guī)定。目前在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中，對(duì)工藝、無(wú)菌等驗(yàn)證均進(jìn)行了系統(tǒng)規(guī)定，并對(duì)需要進(jìn)行驗(yàn)證的條件進(jìn)行了釋義，如：處方工藝發(fā)生變更、無(wú)菌過(guò)濾等，并規(guī)定了企業(yè)驗(yàn)證時(shí)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證計(jì)劃，并根據(jù)實(shí)際情況采取前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證和再驗(yàn)證等驗(yàn)證方式。
5、我國(guó)首部GMP附錄《確認(rèn)與驗(yàn)證》
2015年5月26日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第三百一十條規(guī)定，發(fā)布《確認(rèn)與驗(yàn)證》附錄，作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》配套文件，自2015年12月1日起施行。顯示了中國(guó)正在通過(guò)法規(guī)拉近中國(guó)制藥企業(yè)同歐美等發(fā)達(dá)地區(qū)的差距，給予驗(yàn)證管理工作組織實(shí)施驗(yàn)證提供了很好的指導(dǎo)，值得認(rèn)真研究和組織執(zhí)行。明確適用范圍是“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程中”的所有確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)，也就是說(shuō)包含了2010版新版GMP第七章《確認(rèn)與驗(yàn)證》中提及的“廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法”等確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)。并提到“確認(rèn)和驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果確認(rèn)”，藥企應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注 “確認(rèn)與驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)貫穿于產(chǎn)品生命周期的全過(guò)程”的要求。企業(yè)在執(zhí)行時(shí)，可分別考慮各系統(tǒng)生命周期中的確認(rèn)和驗(yàn)證活動(dòng)，如設(shè)備確認(rèn)、公用工程驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證等。GMP附錄《確認(rèn)與驗(yàn)證》章節(jié)及條款如下表所示：
6、我國(guó)藥品流通領(lǐng)域首次引入驗(yàn)證管理——GSP附錄《驗(yàn)證管理》
GSP是Good Supply Practice的英文縮寫，意即良好供應(yīng)規(guī)范。2013年10月23日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局根據(jù)《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》第一百八十三條規(guī)定，現(xiàn)發(fā)布冷藏、冷凍藥品的儲(chǔ)存與運(yùn)輸管理，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)，藥品收貨與驗(yàn)收和驗(yàn)證管理等5個(gè)附錄，作為《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》配套文件。藥品儲(chǔ)運(yùn)冷鏈驗(yàn)證已經(jīng)是國(guó)際上通行并成熟應(yīng)用的強(qiáng)制管理標(biāo)準(zhǔn)，也是冷鏈藥品儲(chǔ)運(yùn)質(zhì)量管理的前提條件和基本保障，但在我國(guó)藥品流通領(lǐng)域卻是第一次引入。附錄《驗(yàn)證管理》共12條，對(duì)于驗(yàn)證的范圍、參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)備條件、實(shí)施項(xiàng)目、具體操作、數(shù)據(jù)分析、偏差處理及風(fēng)險(xiǎn)控制、質(zhì)量控制文件編制、驗(yàn)證結(jié)果應(yīng)用等都進(jìn)行了具體規(guī)定。對(duì)于我國(guó)的藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)來(lái)說(shuō)，驗(yàn)證是一項(xiàng)全新的工作。該附錄詳細(xì)地提出了驗(yàn)證方案的制定，驗(yàn)證項(xiàng)目的確定，驗(yàn)證方案的實(shí)施等內(nèi)容，并具體明確了冷庫(kù)、冷藏車、冷藏箱（保溫箱）和溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的驗(yàn)證項(xiàng)目。
參考文獻(xiàn)
[1] www.nmpa.gov.cn及其直屬單位等官網(wǎng)
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
