潤(rùn)滑劑之所以能起到潤(rùn)滑作用，是因?yàn)橛兴募尤?，可以有效降低顆?；蛘叻哿Ｖg的相互摩擦力以增強(qiáng)其流動(dòng)性、潤(rùn)滑性或抗粘性，在壓片過(guò)程中，可以減少顆?；蚍勰┡c壓片模具之間的摩擦，利于壓片過(guò)程的順利進(jìn)行，確保壓出的片劑表面更加光潔，同時(shí)一定程度上減少壓片模具的磨損。處方中潤(rùn)滑劑的作用機(jī)理通常可以解釋為：潤(rùn)滑劑中具有活性末端基團(tuán)的長(zhǎng)鏈分子很容易吸附在金屬或者粒子表面，從而在其表面之間或者界面處形成層/膜，可以有效阻止粉末顆粒之間或者粉末顆粒與物體面的接觸。當(dāng)然，我們并不希望它形成一種連續(xù)的潤(rùn)滑膜，因?yàn)槿绻麧?rùn)滑劑的使用劑量過(guò)高或者總混時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，潤(rùn)滑劑在顆粒表面的覆蓋更廣，會(huì)逐漸形成連續(xù)的潤(rùn)滑膜，從而導(dǎo)致顆粒間的鍵合作用力減弱，導(dǎo)致片劑的性能較差；此外，如果顆粒表面覆蓋更多的疏水性潤(rùn)滑劑，也會(huì)影響片劑的崩散和溶解速度。
藥物處方中常用的潤(rùn)滑劑種類(lèi)如下：
疏水性潤(rùn)滑劑——硬脂酸鎂：
硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣等均為疏水性潤(rùn)滑劑。其中，硬脂酸鎂是國(guó)內(nèi)最常用的潤(rùn)滑劑，它的潤(rùn)滑作用良好，易與顆?；旌暇鶆?，壓出的片劑片面光滑美觀。但由于其具有較強(qiáng)的疏水性，接觸角為121°，如果使用不當(dāng)，如用量過(guò)大或者混合時(shí)間過(guò)長(zhǎng)時(shí)會(huì)造成壓片過(guò)程中可壓性變差和片劑的崩解和溶出遲緩。例如以下圖示表明不同用量和混合時(shí)間的硬脂酸鎂，會(huì)造成片劑的硬度差異以及片劑的崩解時(shí)間差異很大。
且有研究表明：不同類(lèi)型的輔料對(duì)硬脂酸鎂的敏感性有所不同，根據(jù)輔料受壓后的形變，輔料可以分為彈性輔料（即物料受壓力會(huì)發(fā)生形變，壓力消失后恢復(fù)原來(lái)狀態(tài)，例如預(yù)膠化淀粉等）、塑性輔料（即物料受壓力會(huì)發(fā)生形變，壓力消失后不會(huì)恢復(fù)原來(lái)狀態(tài)，例如微晶纖維素等）、脆性輔料（即物料受到壓力后會(huì)發(fā)生破裂，變成更小粒徑的顆粒，例如乳糖、磷酸氫鈣等均屬于該類(lèi)輔料）。這三類(lèi)輔料對(duì)硬脂酸鎂的敏感程度從大到小的排列順序?yàn)椋簭椥暂o料＞塑性輔料＞脆性輔料。例如有文獻(xiàn)研究了以下幾種類(lèi)型的輔料對(duì)硬脂酸鎂的敏感性，結(jié)果表明兩種直壓性的微晶纖維素（PH101/PH102）和預(yù)膠化淀粉、Cellactose80與硬脂酸鎂的混合時(shí)間越長(zhǎng)，潤(rùn)滑敏感率越大；而噴霧干燥乳糖和LubriToseSD(一水乳糖和潤(rùn)滑劑單硬脂酸甘油酯以96：4的比例，經(jīng)特殊工藝制成）的潤(rùn)滑敏感率較低。探究其原因，主要是因?yàn)榇嘈晕锪辖?jīng)壓縮變形后粒子破碎變小，會(huì)形成一些沒(méi)有被硬脂酸鎂覆蓋的表面，從而可以使顆粒緊密結(jié)合，可弱化硬脂酸鎂的軟化效果。而像微晶纖維素等塑性物料表面粗糙，為硬脂酸鎂提供了較多的附著點(diǎn)，因而混合時(shí)間越長(zhǎng)，硬脂酸鎂黏附越多，結(jié)合面會(huì)被硬脂酸鎂形成的隔離膜阻斷，因而顆粒間的結(jié)合力變差，導(dǎo)致片劑的可壓性變差。
另外硬脂酸鎂可能會(huì)與某些藥物不相容，如阿司匹林、鐵鹽、一些維生素類(lèi)藥物、生物堿鹽以及對(duì)鎂離子敏感的藥物等；硬脂酸鎂也可能會(huì)與某些藥物存在配伍禁忌，例如帶巰基/羧基的藥物或者某些有機(jī)鹽類(lèi)等，因此，如果處方與硬脂酸鎂存在以上相容性或配伍禁忌問(wèn)題，則需要選擇滑石粉、硬脂酸或硬質(zhì)富馬酸鈉等潤(rùn)滑劑。
疏水性潤(rùn)滑劑——硬脂酸：
硬脂酸是一種較少使用的潤(rùn)滑劑，和硬脂酸鎂比潤(rùn)滑作用稍弱，且其接觸角較硬脂酸鎂較小，疏水性較弱，對(duì)片劑的可壓性和崩解影響相對(duì)較小，可作為硬脂酸鎂的一種替代潤(rùn)滑劑。但要注意，一方面，硬脂酸可能與堿性藥發(fā)生反應(yīng)；另外一方面，硬脂酸的熔點(diǎn)較低，對(duì)熱比較敏感，因此對(duì)存放溫度的要求可能較高，溫度和時(shí)間可能會(huì)對(duì)溶出造成一定影響。此外加有硬脂酸的處方在壓片過(guò)程中，壓片時(shí)間過(guò)長(zhǎng)壓片機(jī)會(huì)產(chǎn)熱，容易造成粘沖問(wèn)題；采用水性薄膜包衣技術(shù)用于片劑包衣時(shí)會(huì)引起衣層麻面，其熔點(diǎn)較低是形成以上缺陷的主要原因。
疏水性潤(rùn)滑劑——山崳酸甘油酯：
山崳酸甘油酯本身為C22的脂肪酸甘油酯類(lèi)，是疏水性的，其在化妝品、食品及藥物制劑中均有所應(yīng)用，在藥物制劑中，可以作為片劑和膠囊的潤(rùn)滑劑以及油脂性的包衣輔料，此外，它也可以用于緩釋制劑的骨架基質(zhì)材料。它具有一個(gè)很明顯的優(yōu)勢(shì)作用是其與藥物的相容性較好，常可做為穩(wěn)定性不好的維生素類(lèi)產(chǎn)品的潤(rùn)滑劑使用。例如有文獻(xiàn)研究山崳酸甘油酯作為潤(rùn)滑劑在片劑中的應(yīng)用，測(cè)定了其在片劑處方中的粉末流動(dòng)性、片劑推片力及不同混合時(shí)間對(duì)片劑崩解時(shí)限的影響，結(jié)果表明其在處方中可一定程度改善粉末的流動(dòng)性，且不同混合速度、混合時(shí)間、壓片速度對(duì)片劑的崩解時(shí)限影響很小，是一種性能較穩(wěn)定的潤(rùn)滑劑?？梢宰鳛橛仓徭V的一種替代潤(rùn)滑劑，但其熔點(diǎn)較低，可能也會(huì)存在和硬脂酸一樣因熔點(diǎn)低所帶來(lái)的那些缺陷問(wèn)題，使用過(guò)程中需要注意。
親水性潤(rùn)滑劑——硬脂富馬酸鈉：
常用的水溶性潤(rùn)滑劑有硬質(zhì)富馬酸鈉，它與硬脂酸鎂相比，潤(rùn)滑效率相當(dāng)。且它具有很明顯的優(yōu)勢(shì)作用在于：1）可以兼容絕大多數(shù)的API，可以解決硬脂酸鹽類(lèi)潤(rùn)滑劑所存在的諸多相容性問(wèn)題；
2）作為親水性的潤(rùn)滑劑，對(duì)使用量和混合時(shí)間基本不敏感，不同的使用量和混合時(shí)間，對(duì)片劑的可壓性、崩解和溶出基本沒(méi)有影響，因此，在某些固體制劑的處方中，硬質(zhì)富馬酸鈉是硬脂酸鎂的一種良好替代品。硬脂富馬酸鈉作為潤(rùn)滑劑用量一般在0.5%- 2%，實(shí)際用量則需要根據(jù)主藥的理化性質(zhì)和輔料種類(lèi)及搭配的比例來(lái)決定。例如如果是應(yīng)用于中藥浸膏類(lèi)處方，因該類(lèi)成分中含有大量粘性物質(zhì)和糖類(lèi)，壓片過(guò)程中粘沖行為較為嚴(yán)重，這種情況下可適當(dāng)增加硬脂富馬酸鈉的用量。硬質(zhì)富馬酸鈉本身性質(zhì)較穩(wěn)定，不易與API存在相容性問(wèn)題，但有研究表明，硬脂富馬酸鈉與氯已定之間存在配伍禁忌。
綜上，具體處方中要選擇哪種潤(rùn)滑劑，還是要在了解潤(rùn)滑劑作用機(jī)理的基礎(chǔ)上，要根據(jù)藥物本身的性質(zhì)和實(shí)際遇到的具體情況來(lái)有所選擇。選擇原則則要兼顧在處方中的最佳用量和混合時(shí)間，以及對(duì)處方潤(rùn)滑性或流動(dòng)性的改善及對(duì)片劑的可壓性、崩解和溶出的影響。
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