今日頭條
正大天晴PI3Kα/δ雙重抑制劑報產。正大天晴1類化藥TQ-B3525片的上市申請獲CDE受理，推測適應癥為既往至少二線治療失敗的復發(fā)/難治濾泡性淋巴瘤（FL)。TQ-B3525是一款新型PI3Kα/δ雙重抑制劑，它既可以克服單獨抑制PI3Kδ亞基時引起的PI3Kα亞基活性上調導致的耐藥問題，同時較之PI3K泛抑制劑又顯著降低了毒副作用。目前，該新藥正在國內開展多項臨床研究，適應癥包括FL、套細胞淋巴瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤等。
國內藥訊
1.琺博進HIF抑制劑腫瘤貧血III期臨床成功。琺博進與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的口服HIF-PH抑制劑羅沙司他（roxadustat）用于正在接受化療的非髓系惡性腫瘤患者治療貧血的中國III期臨床達到主要研究終點。與重組人促紅素α (SEPO®)相比，羅沙司他治療組患者第9-13周平均Hb水平較基線的平均變化達到非劣效性標準。羅沙司他的不良事件概況與先前的研究結果基本一致，兩家公司計劃盡快提交該新藥的補充新藥申請。
2.唯源立康HSV基因藥物DEB臨床積極。北京唯源立康宣布其基于專有I型單純皰疹病毒（HSV-1）載體平臺開發(fā)的基因藥物WG1025凝膠制劑，在研究者發(fā)起、針對營養(yǎng)不良型表皮松解癥（DEB）治療的臨床研究中獲積極結果。WG1025含有兩個拷貝全長COL7A1基因的復制缺陷型HSV-1載體，可以在皮膚細胞持續(xù)表達功能性VII型膠原蛋白并促進創(chuàng)口愈合。數(shù)據(jù)顯示WG1025局部給藥后創(chuàng)口完全愈合時間為5-10天，中位時間為7.5天；藥物總體耐受性良好。
3.恒瑞兩款自免病新藥獲批臨床。恒瑞醫(yī)藥兩款1類生物制品（注射用SHR-2001和SHR-1654注射液）分別獲得國家藥監(jiān)局臨床試驗默示許可。SHR-2001是一款抗體-細胞因子融合蛋白，擬開發(fā)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）等自身免疫性疾病；SHR-1654也是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)，臨床皮下注射給藥，擬開發(fā)用于治療類風濕關節(jié)炎。
4.華東醫(yī)藥三靶點降糖藥中國報IND。華東醫(yī)藥旗下道爾生物1類生物制品“注射用DR10624”的臨床試驗申請獲CDE受理。DR10624是一款潛在“first-in-class”同時靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的的長效（臨床擬每周使用一次）三靶點激動劑，潛在的適應癥為糖尿病、肥胖癥、非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等。今年4月，該新藥已在新西蘭獲批開展Ⅰ期臨床試驗。
5.安斯泰來KRAS G12D降解劑中國報IND。安斯泰來1類化藥ASP3082注射液的臨床試驗申請獲CDE受理。ASP3082是一款高效選擇性KRAS G12D蛋白降解劑（PROTAC），能夠有效降解KRAS G12D蛋白，對細胞外信號調節(jié)激酶磷酸化及其下游基因具有顯著的抑制作用。在攜帶KRAS G12D突變的多種異種移植小鼠模型中，ASP3082已顯現(xiàn)出廣泛的抗腫瘤活性；而且安全性良好。
國際藥訊
1.艾伯維JAK抑制劑獲批治療克羅恩病。FDA批準艾伯維口服JAK抑制劑Rinvoq（upadacitinib，烏帕替尼）新適應癥，用于治療對一種或多種TNF阻斷劑反應不足或不耐受的中重度活動性克羅恩病（CD）成人患者。在兩項誘導研究（U-EXCEED和U-EXCEL）以及維持研究U-ENDURE中，Rinvoq治療組患者達到臨床緩解與內鏡緩解的比例顯著更多。這是upadacitinib在風濕病學、皮膚病學和胃腸病學領域獲得FDA批準的第7個適應癥。
2.度普利尤單抗COPD臨床研究見刊NEJM。賽諾菲與再生元聯(lián)合開發(fā)的IL-4/IL-13抑制劑度普利尤單抗（dupilumab，Dupixent）治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）的Ⅲ期臨床（BOREAS）積極結果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）上。與安慰劑相比，度普利尤單抗聯(lián)合三聯(lián)療法治療52周后顯著減少30%的疾病惡化；患者12周和52周時肺功能較基線分別改善160mL（vs77mL，p<0.0001）和153mL（vs70mL，p=0.0003）；藥物的安全性結果與已知研究一致。
3.諾和諾德長效胰島素臨床見刊柳葉刀子刊。諾和諾德每周1次胰島素Icodec用于治療2型糖尿病的Ⅲa期ONWARDS 2試驗26周治療結果發(fā)表在The Lancet Diabetes & Endocrinology期刊上。與每日一次德谷胰島素治療相比，每周一次icodec治療具有非劣效性（p<0.0001）和優(yōu)效性（p=0.0028），兩組患者糖化血紅蛋白（HbA1c）水平分別較基線降低0.97%和0.68%。icodec組患者體重平均增加1.40kg（vs減少0.30kg）。研究中未發(fā)現(xiàn)與icodec相關的新的安全性問題。
4.武田新型ADAMTS13重組蛋白獲優(yōu)先審評。武田ADAMTS13酶替代療法TAK-755治療先天性血栓性血小板減少性紫癜（cTTP）的生物制品許可申請（BLA）獲FDA受理，并獲授予優(yōu)先審評資格。在Ⅲ期臨床中，與基于血漿的療法相比，TAK-755降低血小板減少事件的發(fā)生率60%（95% CI，30%-70%）；與治療相關的不良事件發(fā)生率也顯著更底（8.9%與47.7%）。如果獲批，它將成為首款針對cTTP的ADAMTS13酶替代療法。
5.丙酸血癥mRNA療法早期臨床積極。Moderna公司基于脂質納米顆粒（LNP）遞送技術開發(fā)的mRNA療法mRNA-3927在ASGCT2023年會上公布治療罕見病丙酸血癥的I/II期臨床（NCT04159103）積極結果。mRNA-3927旨在編碼PCCA和PCCB亞基蛋白以恢復肝臟中功能性PCC酶活性。數(shù)據(jù)顯示，1歲及以上丙酸血癥患者共有16例患者在5個劑量組中接受mRNA-3927治療后，患者的MDEs（代謝失衡事件）癥狀獲得減輕或消失；藥物總體耐受性良好。
6.奧貝膽酸治療NASH未獲FDA支持。FDA胃腸藥物咨詢委員會不推薦加速批準Intercept公司FXR激動劑奧貝膽酸（OCA）上市，用于治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)引起的肝硬化前期伴有肝纖維化患者。專家們認為，奧貝膽酸在Ⅲ期臨床（REGENERATE）中使用了替代終點，肝臟組織學的改善（22.4%vs9.6%，p<0.0001）只是2個主要終點之一，而且奧貝膽酸還有引起藥物性肝損傷的風險。目前，這項試驗正在進行中，以收集另一個主要終點全因死亡率和肝臟相關臨床數(shù)據(jù)。
醫(yī)藥熱點
1.熬夜致癌的原因被發(fā)現(xiàn)。近日，華盛頓州立大學的研究人員在" Journal of Pineal Research "期刊上發(fā)表的一項最新研究成果顯示，夜班工作引起的晝夜節(jié)律紊亂可以改變腫瘤相關基因的表達，從而使一種基因更容易受到導致癌癥的DNA損傷的影響。華盛頓州立大學睡眠與表現(xiàn)研究中心主任表示：“夜班工人面臨著巨大的健康差異，從代謝和心血管疾病的風險增加到精神疾病和癌癥?，F(xiàn)在是時候為這些夜班工人找到診斷和治療解決方案”。
2.廣東省骨科疾病臨床醫(yī)學研究中心啟動。5月20日，中山大學附屬第八醫(yī)院舉行基礎研究與臨床轉化研討會，廣東省骨科疾病臨床醫(yī)學研究中心正式啟動。未來，該院將充分發(fā)揮省級臨床醫(yī)學研究中心的引領作用，加快構建具有粵港澳大灣區(qū)特色的骨科疾病防治體系，搭建國際一流的臨床研究公共服務平臺，為廣東省科技攻關提供平臺支持。
3.全國已組建家庭醫(yī)生團隊超42萬個。19日，是第13個“世界家庭醫(yī)生日”，主題是“簽而有約 共享健康”。我國從2016年開始全面推行家庭醫(yī)生簽約服務，截至目前，全國已組建超過42萬個家庭醫(yī)生團隊，為簽約居民，特別是慢病患者、老年人等重點人群提供醫(yī)療衛(wèi)生服務。國家衛(wèi)健委要求，到2035年，家庭醫(yī)生簽約服務覆蓋率將達到75%以上，基本實現(xiàn)家庭全覆蓋。
評審動態(tài)
1. CDE新藥受理情況（05月22日)
2. FDA新藥獲批情況（北美05月19日）
京公網安備11010802046783號
