長期以來，配合隔離器使用的制劑灌裝是生產無菌注射劑的關鍵工藝。DPTE®無菌轉運設計做為隔離器上物料傳遞的可靠方案，經過實驗室和應用的不斷驗證和探索，擁有越來越多的成功經驗。其中用DPTE-BetaBag®來安全、快速、無污染轉移無菌灌裝線組件（瓶蓋、塞子、柱塞、鋁蓋）是提高效率的先進設計。為了實現(xiàn)用合適的設備和工藝來保障無菌灌裝部件有效滅菌，Getinge驗證部門進行了下面的實驗和探索。
抽真空/蒸汽滲透
在滅菌前除去空氣并滲透蒸汽時，袋子的Tyvek®面將充當了過濾器，同時也在袋子的內部和外部之間產生壓力滯后。
放慢抽真空速度，創(chuàng)建可控的抽真空斜坡，可確保滅菌前正確去除空氣，優(yōu)化負載。同時，在引入蒸汽增加壓力之前，增加預真空保持時間，維持較穩(wěn)定的平衡，可降低壓力變化導致袋子損壞的風險。
圖1 DPTE-BetaBag®/ Beta容器內外的壓差
負載干燥
用蒸汽加熱時，熱量釋放會發(fā)生冷凝，冷凝水量與溫度差和負載量成正比。如果負載重量恒定，可以通過使用干燥預熱來減少冷凝。即在抽真空及將蒸汽直接注入腔室之前，預加熱負載至70°C，可使冷凝水減少一半。
結合使用真空和超壓脈沖，在抽真空將潮濕的蒸汽抽出袋子后，引入重復的干燥脈沖，確保干燥的蒸汽通過袋子的Tyvek®側到達膠塞，超壓脈沖驅動力來使腔內水分平衡，將水分從負載傳遞到空氣中。
圖2 DPTE®Beta容器的冷凝示意圖（同樣適用于DPTE BetaBag®）
減少“人為因素”的風險
Getinge應用專家Cyril Mounier表示：“多年經驗表明，人為因素通常是導致無菌不達標的重要原因。過載會對滅菌過程的成功產生負面影響。”“ 2019年，我們在法國旺多姆的Getinge La Calhène工廠進行了一系列測試，研究了總體工藝參數(shù)及滅菌和干燥階段的特定元素。”
作為無菌轉移解決方案的先進品牌和DPTE®技術的發(fā)起者，Getinge摸索了可能影響其DPTE-BetaBag®Tyvek®袋性能的參數(shù)。這些袋子常用于對部件進行高壓滅菌，并將其直接轉移到無菌灌裝線中。
圖3 DPTE BetaBag® Tyvek®樣品正在被裝載到Getinge La Calhène工廠的Getinge消毒器中
確定最重要的工藝參數(shù)
Getinge分析了三個主要類別中的六個參數(shù)對袋子的影響：
常規(guī)過程參數(shù)
· 袋子填裝量
· 袋子擺放方式
滅菌參數(shù)
· 滅菌時間設置
· 滅菌溫度
干燥階段面臨的挑戰(zhàn)
· 抽真空斜坡——袋子反復充氣放氣
· 脈沖數(shù)量對袋子的影響
在每個循環(huán)之后，對每個袋子進行目視檢測，并使用亞甲基藍測試進行完整性測試（參考ASTM F1929方法，通過染料滲透檢測多孔醫(yī)療包裝中的密封性），判斷微生物污染物進入的可能性。測試表明，袋子變形與不合規(guī)風險增加相關。
圖4 在高壓滅菌過程中，腔體與DPTE-BetaBag®之間的壓力差會使袋子反復膨脹和壓縮
研究得出結論，滅菌周期時間和后處理脈沖次數(shù)不影響袋子外形和完整性；但容量、位置、溫度和真空斜坡會對結果產生可測量的影響，對此，Getinge發(fā)表了題為“蒸汽滅菌中DPTE-BetaBag®Tyvek®的優(yōu)化處理”的白皮書，詳見網頁：https://www.getinge.com/int/insights-results/life-science/aseptic-transfer-solutions/dpte-white-papers/.
DPTE-BetaBag®高壓滅菌成功的卓越實踐
通過控制容量，位置，溫度和真空斜坡可以獲得優(yōu)質結果。
容量：避免過載
DPTE-BetaBag®Tyvek®過載會影響結構的完整性并造成袋子損壞，Getinge對袋子容量給出最大填充參數(shù)如下：
· 8L load for the 10L DPTE-BetaBag® Tyvek® double bag；
· 13L load for the 23L DPTE-BetaBag® Tyvek® single bag；
· 18L load for the 25L DPTE-BetaBag® Tyvek® double bag。
位置：平整放置，架子可靠在一起
從圖5中可以看到，袋子有兩個明顯不同的膜側面。Tyvek®側是平坦的，而DPTE®Beta接口是在HDPE（高密度聚乙烯）側。研究表明，用戶應將Tyvek®側始終平放在架子上，以盡可能地減小材料的應變。將DPTE®Beta側面朝下放置時袋子不能平放， 給材料增加了不必要的負擔和風險。研究表明，不需要將Tyvek®側朝上來促進空氣交換。
圖5 DPTE BetaBag® Tyvek®達到最大推薦水平
在真空階段對袋子充氣時，由上面的架子提供的約束不影響袋子的完整性。用戶可以將架子之間的距離減小到15厘米，以容納更多數(shù)量的袋子并優(yōu)化負載量。
理想的溫度區(qū)間：121°C～123°C
分析表明，溫度為125°C或更高會對袋子的結構完整性和功能性產生不利影響。同時，121°C～123°C的溫度區(qū)間足以提供有效的滅菌作用（結合暴露時間），又不至于引起袋子破損，將溫度設置在此窗口內可獲得預期的結果。
真空斜坡：最大程度減少袋子變形
高壓滅菌過程中的真空階段具有多種功能：除去空氣以確保蒸汽在預處理中到達組件的每個角落，在干燥階段除去蒸汽并干燥組件。
在整個高壓滅菌循環(huán)中，根據腔室的壓力變化，袋子會反復充氣和放氣。
分析表明，真空斜坡越大，袋子伸長率就越大，形狀變化也大，薄膜破裂風險越高。建議將壓力保持在0.5 bar / min水平以下。
保障滅菌——無菌灌裝的建議
通過優(yōu)化負載和高壓滅菌設備參數(shù)，可確保DPTE-BetaBag®Tyvek®中組件滅菌成功并保持無菌直到轉移：
· 不超過供應商提供的負載參數(shù)
· 將Tyvek®側平放在滅菌推車上
· 維持滅菌溫度在121°C～123°C
· 設置盡可能小的泄壓斜坡防止撕裂。
參考文獻
Optimized Handling of DPTE-BetaBag® Tyvek® in steam sterilization, Getinge White Paper, March 2020, https://www.getinge.com/int/insights-results/life-science/aseptic-transfer-solutions/dpte-white-papers/
京公網安備11010802046783號
