今日頭條
英矽智能USP1小分子抑制劑獲批臨床。英矽智能自主研發(fā)的USP1小分子抑制劑ISM3091已獲得FDA批準(zhǔn)，將在美國(guó)開展用于治療實(shí)體瘤的Ⅰ期臨床。ISM3091靶向調(diào)控DNA損傷和修復(fù)的“合成致死”靶點(diǎn)——USP1。在臨床前研究中，ISM3091已在多個(gè)腫瘤細(xì)胞系中顯示出潛在療效，并在BRCA基因突變的腫瘤細(xì)胞、同源重組修復(fù)模型中具有強(qiáng)效的抗增殖活性。
國(guó)內(nèi)藥訊
1.強(qiáng)生CD38單抗中國(guó)獲批新適應(yīng)癥。強(qiáng)生旗下楊森公司CD38單抗達(dá)雷妥尤單抗注射液（皮下注射）獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)新適應(yīng)癥。達(dá)雷妥尤單抗皮下注射劑（英文商品名：Darzalex Faspro）是由達(dá)雷妥尤單抗和重組人透明質(zhì)酸酶PH20（rHuPH20）組成的固定劑量復(fù)方，可在大約3到5分鐘內(nèi)給藥，與該產(chǎn)品靜脈注射劑相比，能夠?qū)⒒颊叩慕o藥時(shí)間從幾小時(shí)縮短到幾分鐘。此前，該產(chǎn)品已在中國(guó)獲批用于治療原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變患者。
2.BI靶向IL-36R單抗中國(guó)報(bào)產(chǎn)。勃林格殷格翰2.2類新藥佩索利單抗注射液（皮下注射）的上市申請(qǐng)獲CDE受理。這是一款靶向白細(xì)胞介素-36受體（IL-36R）抗體藥物，其靜脈注射液已在中國(guó)獲批用于治療成人泛發(fā)性膿皰型銀屑病（GPP）發(fā)作。與靜脈注射治療相比，皮下注射劑型使用更方便，患者可自行給藥，有望提高用藥依從性。
3.因明重組A型肉毒毒素Ⅱ期臨床積極。因明生物宣布其控股企業(yè)重慶譽(yù)顏制藥自主研發(fā)的注射用重組A型肉毒毒素YY001已在用于改善中重度眉間紋的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)獲得安全性和有效性數(shù)據(jù)，正在積極準(zhǔn)備Ⅲ期臨床試驗(yàn)。YY001是由一種通過新型的重組蛋白生產(chǎn)途徑生產(chǎn)的肉毒毒素，旨在解決從宿主肉毒桿菌提取天然肉毒毒素的生物安全問題。該產(chǎn)品具有高純度、良好的安全性及生產(chǎn)可擴(kuò)展性等多種優(yōu)點(diǎn)。
4.邦耀自體HSC基因療法早期臨床積極。邦耀生物基因療法BRL-101在ASGCT年會(huì)上公布針對(duì)輸血依賴型β-地中海貧血，由研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）積極結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，所有患者接受經(jīng)基因編輯的造血干細(xì)胞（HSC）移植治療后，紅細(xì)胞數(shù)量和總體胎兒血紅蛋白（HbF）水平顯著上升，2/3患者在2個(gè)月內(nèi)就脫離輸血依賴，HbF達(dá)到正常范圍。臨床中清髓預(yù)處理相關(guān)毒性較輕，未發(fā)生與藥物有關(guān)的嚴(yán)重感染等不良事件。
5.翰思艾泰CD47/PD-1雙抗美國(guó)獲批臨床。翰思艾泰CD47/PD-1雙特異性抗體HX009獲FDA批準(zhǔn)，即將在美國(guó)開展的Ⅰb/Ⅱ期臨床研究，評(píng)估用于經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后復(fù)發(fā)/難治淋巴瘤患者中的療效。在澳大利亞開展的Ⅰ期臨床數(shù)據(jù)顯示，HX009的客觀緩解率（ORR）為15%；疾病控制率（DCR）為50%；而且臨床中未觀察到劑量限值性毒性及最大耐受劑量。2021年6月，該新藥在國(guó)內(nèi)用于實(shí)體瘤治療的臨床已進(jìn)展至Ⅱ期臨床階段。
6.輝瑞CGRP拮抗劑中國(guó)獲批偏頭痛臨床。輝瑞1類化藥“zavegepant鼻噴霧劑”獲國(guó)家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)用于成人偏頭痛的急性期治療（有或無(wú)先兆）。zavegepant是一款CGRP受體拮抗劑，今年3月已獲FDA批準(zhǔn)上市，用于急性治療偏頭痛成人患者。在Ⅲ期臨床中，zavegepant能夠在15分鐘快速起效；與安慰劑相比，zavegepant用藥2小時(shí)后達(dá)到無(wú)痛（24%VS15%，p<0.0001）和無(wú)最煩人癥狀（40%VS31%，p=0.0012）的患者比例顯著更高。
7.映恩HER3靶向ADC獲批實(shí)體瘤臨床。映恩生物1類生物制品“注射用DB-1310”臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于治療晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。DB-1310是一款靶向HER3的ADC產(chǎn)品，由新型人源化抗Her3單克隆抗體通過馬來酰亞胺可裂解linker與專有的DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑共價(jià)連接，DAR值約為8。在臨床前研究中，DB-1310顯示出積極的腫瘤抑制效果和安全性；并與EGFR小分子抑制劑聯(lián)合治療具有協(xié)調(diào)治療效果。
8.榮昌生物首款雙抗報(bào)IND。榮昌生物自主研發(fā)的1類生物制品“RC148注射液”臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲CDE受理。RC148注射液是榮昌首款申報(bào)臨床的雙抗藥物，靶點(diǎn)尚未公布，擬用于治療實(shí)體瘤。據(jù)悉，榮昌生物已建立包括抗體和融合蛋白平臺(tái)、抗體－藥物偶聯(lián)物(ADC)平臺(tái)和雙功能抗體(HiBody)平在內(nèi)的三個(gè)專業(yè)平臺(tái)；已布局有5款雙特異性抗體，其中RC218和RC228這兩款雙抗針對(duì)眼科疾病。
國(guó)際藥訊
1.禮來口服GLP-1R激動(dòng)劑啟動(dòng)減肥III期臨床。禮來非肽類口服GLP-1R激動(dòng)Orforglipron（LY3502970）在clinicaltrials.gov網(wǎng)站上登記啟動(dòng)一項(xiàng)III期臨床（ATTAIN-1），評(píng)估用于治療伴有體重相關(guān)合并癥的成人肥胖或超重患者的療效和安全性。公布于EASD2022年會(huì)上的I期臨床結(jié)果顯示，LY3502970組患者糖化血紅蛋白水平（HbA1c）降幅1.5%～1.8%（安慰劑組降幅0.4%），減重1.6～5kg（安慰劑組體重增加0.5kg）。今年4月，LY3502970已啟動(dòng)用于治療2型糖尿病的III期臨床（ACHIEVE-4）。
2.罕見病基因療法獲再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定。REGENXBIO公司一次性基因療法RGX-121獲FDA授予再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定（RMAT），用于治療II型黏多糖貯積癥（MPS II）。RGX-121旨在使用AAV9載體將編碼I2S酶的人艾杜糖酸-2-硫酸酯酶（IDS）基因遞送至中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），以達(dá)到糾正或修復(fù)周圍細(xì)胞的遺傳缺陷或功能異常。該公司計(jì)劃明年向FDA遞交RGX-121的生物制品許可申請(qǐng)。
3.LAG-3組合療法肺癌早期臨床積極。Immutep公司LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha（efti）與PD-1抗體Keytruda、和雙聯(lián)化療（卡鉑/培美曲塞）構(gòu)成的三聯(lián)組合療法，在一項(xiàng)由研究者發(fā)起的針對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅰ期臨床獲積極結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，三聯(lián)組合療法達(dá)到67%的總緩解率（ORR）和91%的疾病控制率（DCR）；在PD-L1表達(dá)評(píng)分<50%的患者群體中，ORR達(dá)到65%。
4.阿斯利康心肌病單抗早期臨床積極。阿斯利康旗下公司Alexion與Neurimmune公司合作開發(fā)的人源化單抗藥物NI006在治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病（ATTR-CM）的Ⅰ期臨床獲積極結(jié)果。NI006旨在特異性靶向錯(cuò)誤折疊的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白，以清除心臟中的淀粉樣纖維沉積物。12個(gè)月治療數(shù)據(jù)顯示，NI006顯著減少患者心臟淀粉樣蛋白沉積；未觀察到明顯的劑量限制性毒性或與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。
5.羅氏終止TAAR1激動(dòng)劑II期臨床。羅氏日前終止其在研痕量胺相關(guān)受體1（TAAR1）激動(dòng)劑ralmitaront治療精神分裂癥或分裂情感障礙陰性癥狀患者的II期（NCT03669640）臨床試驗(yàn)。中期分析顯示，與安慰劑相比，ralmitaront不太可能達(dá)到主要終點(diǎn)。去年羅氏也終止了該藥物的一項(xiàng)II期研究，旨在評(píng)估ralmitaront單藥治療精神分裂癥或分裂情感障礙急性加重患者的療效。
6.Pyxis Oncology完善ADC技術(shù)平臺(tái)。Pyxis Oncology宣布將以總交易金額約1600萬(wàn)美元收購(gòu)Apexigen，并獲得Apexigen兔單克隆抗體和突變譜系引導(dǎo)人源化技術(shù)抗體藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)APXiMAB™，進(jìn)一步完善其抗體偶聯(lián)藥物技術(shù)平臺(tái)（FACT ADC toolkit），以推進(jìn)PYX-201和 PYX-106的開發(fā)。通過收購(gòu)，Pyxis Oncology還將獲得Apexigen在研CD40激動(dòng)劑Sotigalimab。Sotigalimab聯(lián)合納武利尤單抗在抗PD-(L)1難治性黑色素瘤患者中已取得積極結(jié)果，更新數(shù)據(jù)將在ASCO2023年會(huì)上公布。
醫(yī)藥熱點(diǎn)
1.國(guó)家醫(yī)療隊(duì)巡回醫(yī)療即將展開。國(guó)家衛(wèi)健委辦公廳發(fā)布《關(guān)于開展2023年國(guó)家醫(yī)療隊(duì)巡回醫(yī)療工作的通知》指出，將以醫(yī)療服務(wù)能力薄弱地區(qū)為重點(diǎn)，組織2023年的國(guó)家醫(yī)療隊(duì)巡回醫(yī)療工作；組隊(duì)醫(yī)院包括北京協(xié)和醫(yī)院等16家醫(yī)院，派出時(shí)間為6月—10月?！锻ㄖ访鞔_，每支國(guó)家醫(yī)療隊(duì)不少于5人，以副高及以上職稱的醫(yī)務(wù)人員為主；工作時(shí)間不少于3周，其中在縣域開展工作的時(shí)間不少于2周。
2.陳德昌教授當(dāng)選中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì)主任委員。5月23日，中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì)換屆選舉大會(huì)在天津舉行，會(huì)議選舉產(chǎn)生了中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì)第六屆委員會(huì)，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科主任陳德昌教授當(dāng)選中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì)第六屆委員會(huì)主任委員。
3.衛(wèi)健委回應(yīng)醫(yī)學(xué)專碩與住院醫(yī)師同工同酬。針對(duì)網(wǎng)民關(guān)于“臨床醫(yī)學(xué)碩士專業(yè)研究生與住院醫(yī)師同工同酬”的建議，國(guó)家衛(wèi)健委近日作出回復(fù)表示，根據(jù)7部門《關(guān)于建立住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)制度的指導(dǎo)意見》規(guī)定，臨床醫(yī)學(xué)碩士專業(yè)學(xué)位研究生屬于學(xué)生身份，接受教育行政部門和有關(guān)高校的管理，學(xué)習(xí)期間執(zhí)行研究生教育有關(guān)規(guī)定，享受研究生有關(guān)待遇。
評(píng)審動(dòng)態(tài)
1. CDE新藥受理情況（05月25日)
2. FDA新藥獲批情況（北美05月24日）
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
