OMs的離去有兩種方式，一是取代反應(yīng)的交換，二是消去反應(yīng)引入雙鍵。以交換反應(yīng)為目標，消去反應(yīng)就是雜質(zhì)，同時非目標親核試劑的進攻交換也會影響雜質(zhì)譜。反之也是這樣，兩者在堿性面前有競爭關(guān)系。
一、構(gòu)建OMs的手段
1、MsCl為源
羥基和MsCl在堿性環(huán)境下構(gòu)建OMs，會伴隨產(chǎn)生對應(yīng)氯化物的鹽（有機堿或者無機堿）。
以羥基環(huán)己酮為例（羰基就是一個共軛信息，因為羰基引入的雜質(zhì)不考慮）
對應(yīng)雜質(zhì)譜
氯進攻OMs，產(chǎn)生氯代雜質(zhì)2
水進攻OMs，產(chǎn)生底物自身雜質(zhì)4
堿性環(huán)境下消去OMs，產(chǎn)生雙鍵雜質(zhì)3，有些底物天生就不會消除，能形成共軛體系的有助于消去
底物4的羥基進攻OMs，產(chǎn)生醚1（堿性不夠，一般不會發(fā)生）
2、Ms2O為源
羥基和Ms2O在堿性環(huán)境下構(gòu)建OMs，會伴隨產(chǎn)生甲磺酸的鹽（有機堿或者無機堿）。
對應(yīng)雜質(zhì)譜
沒有氯代雜質(zhì)，其他雜質(zhì)譜和MsCl一致。
二、優(yōu)化方向
堿性越強，越有利于消去
溫度越高，越有利于消去
水分越高，越可能出現(xiàn)平衡，需要多加MsCl或者Ms2O，和對應(yīng)的堿
溫度越低，氯代雜質(zhì)越容易控制
極性溶劑，越有利于消去
三、研究評價
其實構(gòu)建OMs的工藝一般不難，雜質(zhì)控制的方向也很明確，優(yōu)化思路也容易找。
基于后處理或者后續(xù)步驟的需要選擇溶劑。
溫度越低越好，
堿性越弱越好。
堿性環(huán)境的變化會涉及滴加堿到體系還是滴加Ms源到體系。
MsCl或者Ms2O的量不是關(guān)鍵的
四、難點
難點OMs的后續(xù)步驟，取代或者消去。
堿性強，有助于消去也有助于取代。
條件劇烈副產(chǎn)物會增加，條件溫和不容易實現(xiàn)取代或者消去。
五、怎么研究
根據(jù)情況，研究是否可以一鍋法，還是需要洗滌去除構(gòu)建OMs產(chǎn)生的鹽。
根據(jù)工藝雜質(zhì)耐受，進行平衡取舍，別無他發(fā)。
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