無菌藥品的生產(chǎn),最大的污染源是人員在進出潔凈區(qū)時微生物的攜帶。所以,怎樣控制人員污染,如何降低藥品被污染的風(fēng)險,是制藥企業(yè)面臨的最大的問題。目前,國內(nèi)制藥企業(yè)都從更衣室的設(shè)計和更衣的確認程序入手,保證了藥品的產(chǎn)品質(zhì)量。
一、設(shè)計潔凈區(qū)更衣的目的
(1)保護產(chǎn)品不受操作人員的污染,如操作人員的皮膚和頭發(fā);
(2)保護產(chǎn)品不受潔凈區(qū)外部環(huán)境的污染,主要污染源來之工鞋、衣服,潔凈室室外空氣的進入等;
(3)保護操作人員不受產(chǎn)品影響;
(4)減小不同物料盒(或)產(chǎn)品之間的交叉污染,防止在離開潔凈區(qū)時代出吸附在衣服上的產(chǎn)品和物料。
二、無菌生產(chǎn)潔凈區(qū)更衣程序的設(shè)計重點
2.1潔凈服的選材和質(zhì)量要求
選擇合適的潔凈服是對人員造成的污染的主要防控手段。在藥品質(zhì)管規(guī)范里針對制藥企業(yè)的生產(chǎn)服飾材料有著詳細的規(guī)定:其中要求工作服必須是連體滅菌的,不能存在掉落或滯留纖維和微粒物的現(xiàn)象。工作服的面料選材上可以選擇兩種形式的,一種是可重復(fù)性材料,這種是由纖維以紡紗形式制造而成。另一種則是一次性材料,通常一次性的材料都是非織造布所做成的,它不需要經(jīng)過紡紗程序。同時潔凈服的摩擦電壓要求不得超過300V,需要具備加強的抗耐洗力。
2.2更衣流程設(shè)計標準
無菌更衣設(shè)施的設(shè)計是更衣程序的硬件保證,起著極其重要的作用。我國當前對于無菌制藥企業(yè)的人員流程設(shè)計方案不同,但都統(tǒng)一遵守基本的原則。
(1)更衣間的大小應(yīng)與同時需更衣的人員數(shù)量相適應(yīng);
(2)更衣間需提供更衣區(qū)域和設(shè)施供人員存外衣、換鞋、洗手(消毒)、更換潔凈服,人員外套服飾不得攜帶進入B或C級潔凈區(qū)域;
(3)A與B級潔凈區(qū),每次進入都必須更換無菌潔凈工作服。企業(yè)無菌車間要滿足清洗滅菌工作服的最大負荷。如果制藥企業(yè)要求每班至少更換一次無菌潔凈工作服,那么人員出入更衣間內(nèi)需要設(shè)置存衣架和更鞋凳, 避免脫換潔凈服的過程中,地表造成服飾的污染;
(4)經(jīng)常更換消毒口罩及手套。通道設(shè)置更換口罩和手套的區(qū)域;
(5)對于生產(chǎn)青霉素等高致敏性藥品、某些甾體藥品、高活性藥品及有毒害藥品人員的更衣室,應(yīng)采取防止有毒有害物質(zhì)被人體帶出的凈化措施,如分別設(shè)置進退兩個更衣室,人員進入時,潔凈更衣間采用正壓氣室,防止生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的活性物料或產(chǎn)品流進更衣室,人員退出時,在另一更衣室脫衣,并采用負壓氣室,防止附著在衣物上的活性物料或產(chǎn)品流出更衣室;
(6)對更衣室應(yīng)有足夠的換氣次數(shù),無菌更衣室后段的靜態(tài)級別應(yīng)于其他相應(yīng)潔凈區(qū)的級別相同,如最低級別達到B級;
(7)進入和離開無菌區(qū)宜采用不同路線通過更衣室,避免對無菌環(huán)境和無菌衣污染,同時注意潔凈服的進入前發(fā)放通道,和離開后潔凈服的收回設(shè)置。切記此時滅菌后A、B級的潔凈工作服僅可用一次;
(8)更衣室應(yīng)設(shè)置必要的鏡子,標志和圖示應(yīng)確保人員能正確著裝;
(9)更衣室的兩扇門應(yīng)設(shè)計為互鎖,用來預(yù)防一扇門未完全關(guān)閉時打開另一扇門。這種互鎖在火災(zāi)報警時應(yīng)自動禁用;
(10)更衣間不能用于在區(qū)域之間運送產(chǎn)品、物料或設(shè)備。
2.3人員培訓(xùn)及考核
對于進入無菌制藥車間來說,A級和B級的更衣程序要求特別的繁瑣,同時這也是保障更衣程序成功驗證的基本要求。制藥公司可通過使用多元化培訓(xùn)方式來獲取培訓(xùn)成效。如:學(xué)員演習(xí)、播放更衣程序模范視頻等,為培訓(xùn)人員進入生產(chǎn)潔凈區(qū)更衣程序奠定基礎(chǔ)。
三、無菌生產(chǎn)潔凈區(qū)更衣程序的驗證要點
在潔凈區(qū)內(nèi),人員的流動是污染最嚴重的來源之一。所以對于員工更衣程序的嚴格監(jiān)督,最大限度的降低員工攜帶的細菌,是保證潔凈區(qū)保持潔凈的基礎(chǔ)。在出入潔凈區(qū)時,員工應(yīng)該進行嚴格的更衣程序。尤其在B級潔凈區(qū),更要對經(jīng)常出入的員工進行更衣流程培訓(xùn),模擬潔凈區(qū)出入更衣流程,保證B級潔凈區(qū)的員工對出入更衣程序更加的熟練,減少員工身體表面微生物的數(shù)量,從而降低產(chǎn)品被污染的風(fēng)險。
3.1確認的程序
(1)每個受訓(xùn)者事先必須經(jīng)過無菌操作的培訓(xùn),如無菌衣穿著的SOP,接觸法取樣的方法,污染控制和無菌操作技術(shù)等;
(2)進入無菌生產(chǎn)潔凈前,受訓(xùn)者先要進行更衣的實踐;
(3)管理人員必須向每個受訓(xùn)者解釋更衣表面監(jiān)控的程序;
(4)將表面監(jiān)控用在3次更衣程序上；
(5)每次表面監(jiān)控用直接接觸法或棉簽法取樣,并應(yīng)說明取樣點的合理性。
3.2頻率
(1)每個初次受訓(xùn)者必須經(jīng)過3次更衣試驗達標后才能進入無菌生產(chǎn)潔凈區(qū)。特別在B級潔凈區(qū)內(nèi)的操作員,其工作范圍沒有涉及到培養(yǎng)基模擬灌裝操作的項目,所以即使是沒有參加過培養(yǎng)基模擬灌裝操作方面培訓(xùn)的員工,只要更衣確認通過,也可以在此區(qū)域內(nèi)工作。但是進去B級潔凈區(qū)工作,因為涉及到培養(yǎng)基模擬灌裝操作,所以進去此區(qū)域的人員不僅要通過無菌更衣程序確認,還需要通過模擬培養(yǎng)基灌裝才能夠進入;
(2)更衣已合格的人員每年需重復(fù)一次更衣試驗;3.當發(fā)現(xiàn)合格人員有違反更衣程序趨向時,需重新進行更衣確認。
3.3更衣合格標準
(1)已證明受訓(xùn)人掌握了更衣程序、污染控制和無菌技術(shù);
(2)資料和錄像顯示出受訓(xùn)人3次更衣試驗的程序都是正確的;
(3)次試驗的微生物檢測結(jié)果在合格標準內(nèi)。
3.4無菌潔凈服的細菌攜帶量檢測
B級潔凈區(qū)無菌潔凈服的細菌攜帶量檢測需要提取兩次細菌樣本,在工作人員進入潔凈區(qū)進行操作之前提取樣本,在完成工作離開潔凈區(qū)時也要提取樣本。
檢測方法為：在工作人員的手腕、雙手手指、頭部、肩部、前臂、 眼罩、口罩、腳套八個部位用棉簽擦拭取樣,在離開潔凈區(qū)時用接觸碟法進行取樣。
四、總結(jié)
針對無菌生產(chǎn)潔凈區(qū)人員的更衣驗證程序,是為了保證藥品的質(zhì)量,是藥品無菌生產(chǎn)的最關(guān)鍵的程序。制藥企業(yè)如果想要保證藥品的無菌生產(chǎn),必須要對人員加以培訓(xùn),對員工的更衣流程、驗證做到嚴格的監(jiān)督,保證硬件設(shè)施的正常使用,才能夠?qū)崿F(xiàn)藥品的安全生產(chǎn)。
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