5月27日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，LENZ Therapeutics和箕星藥業(yè)聯(lián)合遞交了鹽酸醋克利定滴眼液和醋克利定溴莫尼定滴眼液的臨床試驗申請。公開資料顯示，這是箕星藥業(yè)超1億美元引進的兩款醋克利定眼藥水配方，代號分別為LNZ100和LNZ101。2期試驗顯示，它們可在使用眼藥水后30分鐘內(nèi)達成顯著的改善，且療效可維持10個小時。
老花眼是隨著年齡的增長而出現(xiàn)的常見視力衰退。隨著年齡的增長，眼睛中晶狀體的彈性變差，控制晶狀體形狀的睫狀體肌肉的收縮能力也逐漸下降，這些綜合因素讓晶狀體的聚焦能力隨之下降，這讓近處的圖像難以聚焦在視網(wǎng)膜上。老花眼通常在40歲之后出現(xiàn)，然而佩戴老花鏡對很多人來說并不方便。目前開發(fā)的老花眼藥物療法大多數(shù)采用的策略是縮小瞳孔?？s小瞳孔產(chǎn)生的針孔效應(yīng)可以增加景深，讓穿過瞳孔的光能夠聚焦在視網(wǎng)膜上。
LENZ Therapeutics所開發(fā)的LNZ100（醋克利定）與LNZ101配方（醋克利定+溴莫尼定）皆以醋克利定為主要成分。醋克利定（aceclidine）是一種小分子乙酰膽堿受體激動劑，可引起瞳孔收縮，產(chǎn)生針孔效應(yīng)，從而改善近視力。但與其它膽堿受體激動劑相比，它對控制瞳孔大小的虹膜肌肉的作用更具有特異性，從而在縮小瞳孔的同時減少睫狀體肌肉的收縮，降低晶狀體的屈光變化，進而避免影響患者的遠視力。
2022年4月，LENZ Therapeutics與箕星藥業(yè)宣布，就在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化針對老視治療的LNZ100和LNZ101達成獨家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，前者將收到高達1.1億美元的預(yù)付款和里程碑付款，以及基于未來凈銷售額的特許權(quán)使用費。另外，投資創(chuàng)立箕星藥業(yè)的RTW Investments還將向LENZ Therapeutics投資1000萬美元。
2022年10月，LENZ Therapeutics宣布LNZ100與LNZ101眼藥水配方在治療老花眼的臨床2期INSIGHT試驗中展現(xiàn)積極結(jié)果。這是一項多中心、雙盲、交叉、隨機的臨床2期試驗，共有67位患者入組。結(jié)果顯示，LNZ100與LNZ101組皆達成主要終點，即在近視力測量上，表現(xiàn)出視力表上3行（15個字母）以上的閱讀改善，同時并不失去1行（5個字母）的遠視力。
數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，與溶劑對照組相比，LNZ100組與LNZ101組在使用眼藥水1小時后分別有71%和56%患者達成癥狀緩解（vs 6%）；兩組視力改善情形可持續(xù)達10小時的患者比例分別有37%與48%（vs 4%）。此外，兩種配方的藥效迅速，在眼藥水使用30分鐘內(nèi)，LNZ100組與LNZ101組表現(xiàn)出3行以上閱讀改善的患者比例分別有73%和62%（vs 8%）。瞳孔大小的生物標志可以維持在目標1.5-2毫米范圍中達10小時。兩種配方皆具有良好的耐受性，沒有觀察到藥物相關(guān)嚴重不良反應(yīng)。大部分的不良反應(yīng)多屬輕度。
根據(jù)ClinicalTrials官網(wǎng)，目前LNZ100與LNZ101正在全球開展多項3期臨床研究，均為針對老花眼治療。
參考資料：
[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng). Retrieved May 27 , 2023. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731
[2]LENZ Therapeutics 和箕星宣布達成大中華區(qū)獨家許可協(xié)議，RTW 將投資 LENZ Therapeutics . Retrieved Apr 14 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/WL3rRDrGBmOCcTazaAQ5UA
[3]LENZ Therapeutics Announces Positive Topline Data from Phase 2 INSIGHT Trial of LNZ100 and LNZ101 to Treat Presbyopia. Retrieved October 18, 2022 from https://www.businesswire.com/news/home/20221018005258/en
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