本文帶大家通過查詢藥典、法規(guī)及參比制劑資料等信息，確定原輔料、包材及制劑標(biāo)準(zhǔn)，形成目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量概況（QTPP）。
1、原料藥標(biāo)準(zhǔn)
1.1查詢方式一
根據(jù)《注射劑項(xiàng)目研發(fā)生產(chǎn)策略全解析》中（第一篇處方前研究）查詢的原料藥相關(guān)信息，購買他們的物料小樣（多廠家購買，數(shù)量夠原輔料相容即可），如可能，索要原料供應(yīng)商資料，作為參考。
1.2查詢方式二
查詢參比制劑上市國、主流國家（美、歐、日）及中國藥典，藥物在線標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫（功能強(qiáng)大，強(qiáng)烈推薦）。
1.3資料分析
查詢到的資料需要參考ICH、國內(nèi)等各類法規(guī)，最終確定不低于中國藥典且制備的制劑不次于參比制劑的標(biāo)準(zhǔn)。
1.4資料匯總
1.4.1常規(guī)檢查項(xiàng)
對比中國藥典標(biāo)準(zhǔn)（若收錄）、國內(nèi)各廠家標(biāo)準(zhǔn)、主流國家藥典標(biāo)準(zhǔn)（美、歐、日）及參比制劑研發(fā)上市國藥典標(biāo)準(zhǔn)（該標(biāo)準(zhǔn)與參比制劑所用標(biāo)準(zhǔn)可能一致），同時依據(jù)ICH、國內(nèi)等各類最新法規(guī)，確定原料藥重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容，和選用的原料藥廠家提前交流進(jìn)行限度控制，減少后續(xù)不確定性。
常規(guī)檢查項(xiàng)目：
（1）性狀
外觀、溶解度及比旋度
重點(diǎn)關(guān)注：
顏色，若制劑的制備工藝無改變成品顏色的功能（使用活性炭吸附已不被認(rèn)可），則選用不低于參比制劑顏色的原料藥；
外觀形態(tài)，與不同晶型可能有關(guān)，直接影響溶解度，盡可能選擇與參比制劑研發(fā)上市國藥典標(biāo)準(zhǔn)一致的原料藥，若不一致，則需要檢測其晶型和溶解度；
溶解性能，與原料藥構(gòu)型有關(guān)，盡可能選擇與參比制劑研發(fā)上市國藥典標(biāo)準(zhǔn)一致的原料藥；
比旋度，對同一物質(zhì)是一個常數(shù)，盡可選擇與參比制劑研發(fā)上市國藥典標(biāo)準(zhǔn)一致的原料藥；
（2）鑒別
紫外及紅外
重點(diǎn)關(guān)注：
鑒別，目的是依據(jù)藥物的組成、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)通過化學(xué)反應(yīng)、儀器分析或測定物理常數(shù)（結(jié)合性狀項(xiàng)下的外觀和物理常數(shù)）來判斷藥物的真?zhèn)?，確定為同一物質(zhì)即可，不用過分關(guān)注。
（3）檢查
酸堿度、有關(guān)物質(zhì)、干燥失重及重金屬
重點(diǎn)關(guān)注：
酸堿度，需要特別關(guān)注，特別是正常生產(chǎn)多批投料時，原料藥酸堿度不同時需要不同量pH調(diào)節(jié)劑進(jìn)行調(diào)節(jié)；
有關(guān)物質(zhì)，有關(guān)物質(zhì)主要是在生產(chǎn)過程中帶入的起始原料、中間體、聚合體、副反應(yīng)產(chǎn)物，以及貯藏過程中的降解產(chǎn)物等，結(jié)合Q3A（R2）：新原料藥中的雜質(zhì)及Q3B（R2）：新藥制劑中的雜質(zhì)等標(biāo)準(zhǔn)，需要特別關(guān)注原料藥的雜質(zhì)譜及限度指標(biāo)，不次于參比制劑；
干燥失重，指待測物品在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥至恒重后所減少的重量，注意多批次干燥失重的數(shù)據(jù)，干燥失重數(shù)據(jù)偏差過大會影響原料藥的穩(wěn)定性；
重金屬，指在規(guī)定實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)，特別關(guān)注制劑成分中是否與金屬雜質(zhì)進(jìn)行螯合或其他反應(yīng)，若有，重點(diǎn)控制其限度；
（4）含量
重點(diǎn)關(guān)注：
含量，物質(zhì)中所包含的某種成分的量，特別關(guān)注原料藥中帶有結(jié)合水、鹽基等成分，注意投料準(zhǔn)確性及多批次含量數(shù)據(jù)；
（5）類別
重點(diǎn)關(guān)注：
類別，原料藥分類涉及制劑藥品分類，結(jié)合ATC分類用于共線生產(chǎn)評估及確定生產(chǎn)線適用性；
（6）貯藏
重點(diǎn)關(guān)注：
貯藏，藥品的穩(wěn)定性不僅與其自身的性質(zhì)有關(guān)，還與外界溫、濕、氣體及包裝材料有關(guān)，特別關(guān)注自研制劑的貯藏方式不應(yīng)嚴(yán)于參比制劑；
附加檢查項(xiàng)目：
（1）殘留溶劑
重點(diǎn)關(guān)注：
殘留溶劑，指在原料藥生產(chǎn)中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機(jī)溶劑，在常規(guī)劑型制備工藝中很少有去除殘留溶劑措施，結(jié)合Q3C（R8）：雜質(zhì)：殘留溶劑的指導(dǎo)原則，控制原輔料殘留溶劑不高于制劑標(biāo)準(zhǔn)；
（2）元素雜質(zhì)
重點(diǎn)關(guān)注：
元素雜質(zhì)，藥品中的元素雜質(zhì)有多種來源；它們可能是在合成中有意添加的催化劑的殘留，也可能是實(shí)際存在的雜質(zhì)（如：與生產(chǎn)設(shè)備或包裝系統(tǒng)相互作用產(chǎn)生的雜質(zhì)或藥品各個組分中存在的雜質(zhì)），結(jié)合元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則Q3D（R2），控制原輔包、生產(chǎn)設(shè)備及注射用水等多途徑的元素雜質(zhì)不高于制劑標(biāo)準(zhǔn)；
（3）細(xì)菌內(nèi)毒素
重點(diǎn)關(guān)注：
細(xì)菌內(nèi)毒素，是G-菌細(xì)胞壁的脂多糖成分，于細(xì)菌死亡解體后釋放，適量時可激活免疫系統(tǒng)，對機(jī)體產(chǎn)生有益作用，過量則可引起機(jī)體嚴(yán)重的病理生理反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)熱、低血壓、心動過速、休克、多器官功能衰竭甚至死亡，控制原輔包、生產(chǎn)設(shè)備及注射用水等多途徑的細(xì)菌內(nèi)毒素不高于制劑標(biāo)準(zhǔn)；
（4）微生物限度
重點(diǎn)關(guān)注：
微生物限度，微生物包括：細(xì)菌、病毒、真菌以及一些小型的原生生物、顯微藻類等在內(nèi)的一大類生物群體，它個體微小，與人類關(guān)系密切。微生物限度檢查法系檢查非規(guī)定滅菌制劑及其原料、輔料受微生物污染程度的方法。檢查項(xiàng)目包括細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)及控制菌檢查；關(guān)注非最終滅菌產(chǎn)品及最終滅菌產(chǎn)品的法規(guī)控制限度；
2、輔料標(biāo)準(zhǔn)
控制標(biāo)準(zhǔn)不低于藥典相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。
3、附帶溶劑和配件標(biāo)準(zhǔn)
附帶溶劑和配件（若有），不低于參比制劑標(biāo)準(zhǔn)，注意其相容性及使用性。
4、包材標(biāo)準(zhǔn)
控制標(biāo)準(zhǔn)不低于國家藥包字YBB標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)注玻璃包材和塑料制品包材的相互替換，注意透水透氧率等不一致的指標(biāo)。
5、制劑標(biāo)準(zhǔn)
查詢藥智數(shù)據(jù)庫、各國藥典，參考ICHQ3a、國內(nèi)相關(guān)法規(guī)，對比分析，目的是查尋原研藥、國內(nèi)廠家（近期獲批的）的制劑標(biāo)準(zhǔn)。
6、確定QTPP
7、資料收集途徑
1、https://db.yaozh.com/（藥智數(shù)據(jù)庫，很全面，90%以上的資料都有）
2、https://xueshu.baidu.com/（百度學(xué)術(shù)，查制劑的文獻(xiàn)資料等）
3、https://www.baidu.com/（百度，查上市歷史、銷售數(shù)據(jù)等）
4、https://www.drugfuture.com/pmda/（日本上市藥品數(shù)據(jù)庫，查處方、說明書等）
5、https://db.ouryao.com/（中國藥典、法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)，查藥品及檢測標(biāo)準(zhǔn)等）
6、https://www.cde.org.cn/（國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，查原輔料上市信息及指導(dǎo)原則等）
7、https://www.canbigou.com/directory.html（參比購，查參比制劑目錄）
8、https://www.drugfuture.com/fda/（美國FDA藥品數(shù)據(jù)庫(U.S. FDA Drugs Database)，查處方、說明書等）
9、https://www.drugfuture.com/ema/（歐盟EMA藥品數(shù)據(jù)庫，查處方、說明書等）
10、https://drugx.cn/（藥研導(dǎo)航，查各國藥監(jiān)局及藥典等）
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