美國(guó) FDA 于 5 月 25 日發(fā)布了題為“糖尿病：抗糖尿病藥品和生物制品臨床試驗(yàn)的療效終點(diǎn)”更新指南草案，幫助申辦人證明新的抗糖尿病產(chǎn)品對(duì)患有 1 型和 2 型糖尿病的成人和兒童的療效。
該指南草案取代了 2008 年發(fā)布的先前版本指南，舊指南因安全建議已經(jīng)過(guò)時(shí)而撤銷(xiāo)。新指南草案的范圍不包括與臨床并發(fā)癥或預(yù)防 1 型糖尿病相關(guān)的終點(diǎn)，也不包括與統(tǒng)計(jì)分析相關(guān)的問(wèn)題。
FDA 藥品審評(píng)與研究中心（CDER）心臟病學(xué)、血液學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)和腎臟病血辦公室副主任 Lisa Yanoff 表示，“糖尿病是一種常見(jiàn)疾病，影響美國(guó)近 4000 萬(wàn)人，預(yù)計(jì)未來(lái)幾年將影響更多人。對(duì)更多抗糖尿病治療選擇的需求是顯而易見(jiàn)的。這份指南草案表明，F(xiàn)DA 一直致力于為行業(yè)提供有關(guān)如何開(kāi)發(fā)新治療藥的最新建議。”
FDA 在指南中表示，血紅蛋白 A1C（平均血糖的衡量標(biāo)準(zhǔn)）仍將是可接受的主要療效終點(diǎn)。為充分解釋使用該終點(diǎn)的臨床試驗(yàn)，申辦人應(yīng)證明 A1C 相對(duì)于基線的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著降低在試驗(yàn)和相關(guān)亞組中是一致的。此外，A1C 應(yīng)在中心實(shí)驗(yàn)室使用國(guó)家糖血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃認(rèn)證的檢測(cè)方法進(jìn)行測(cè)量。
對(duì)于大多數(shù)研發(fā)項(xiàng)目，主要療效終點(diǎn)將是隨機(jī)治療 6 個(gè)月后 A1C 與基線的變化，并在 12 個(gè)月時(shí)基于基線進(jìn)行額外的評(píng)估，以評(píng)估療效的長(zhǎng)期持久性。
FDA 還指出，正在考慮降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，作為這些試驗(yàn)的臨床相關(guān)結(jié)局指標(biāo)，同時(shí)降低或維持可接受的 A1C 值。
FDA 指出，“與 A1C 作為療效終點(diǎn)的豐富經(jīng)驗(yàn)相反，低血糖終點(diǎn)主要用于評(píng)估安全性，并且在指南發(fā)布時(shí)，很少用作可比性宣稱(chēng)的終點(diǎn)（即，療效，可比性安全性）。”
對(duì)于，糖尿病患者，F(xiàn)DA 認(rèn)為 3 級(jí)和 2 級(jí)低血糖時(shí)可接受的終點(diǎn)，用于支持與改善血糖控制相關(guān)的宣稱(chēng)。3 級(jí)時(shí)嚴(yán)重的低血糖癥，其特征是精神或身體功能改變，而 2 級(jí)時(shí)血糖水平低于 54 mg/dL。
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