核心思考
●藥品包裝選擇有其完善的流程，制藥廠商可以使用這個(gè)流程為其藥品選擇最合適的包裝。
●必須考慮到各項(xiàng)國(guó)際法規(guī)，以及在藥品上市地區(qū)所必須遵守的患者標(biāo)準(zhǔn)和地區(qū)標(biāo)準(zhǔn)。
●所選擇的藥品包裝必須符合高質(zhì)量、功能性、密封完整性的標(biāo)準(zhǔn)，并顯示正確的可提取物數(shù)據(jù)。
蓬勃發(fā)展的制藥行業(yè)意味著制藥廠商需要為其藥品尋找高品質(zhì)的包裝產(chǎn)品。而針對(duì)患者安全的法規(guī)日益嚴(yán)苛，與敏感藥物制劑初級(jí)包裝相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)一直存在，這意味著制藥廠商需要一份簡(jiǎn)單的核對(duì)清單來(lái)分析其藥品包裝需求，并確定整個(gè)包裝選擇流程。
核對(duì)清單
在選擇包裝組件時(shí)，需要考量的因素有——
● 微粒（Particles）：與藥品共同使用的組件中存在的異物，例如纖維。
●可提取物和浸出物（Extractables and Leachables）： 從包裝材料轉(zhuǎn)移到藥品中的化合物。
● 法規(guī)（Regulations）：需要考慮藥品上市地區(qū)的監(jiān)管環(huán)境。由于不同地區(qū)有不同的法規(guī)，了解并遵守地區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的規(guī)定是藥品將來(lái)在該地區(qū)銷售的先決條件。
● 功能性（Functionality）：每一種類型的產(chǎn)品都有不同的功能性，例如預(yù)灌封注射器的啟動(dòng)力和滑動(dòng)力、注射劑瓶膠塞的跳塞、在特定儲(chǔ)存條件下的功能表現(xiàn)等。
● 工程能力（Engineering Capabilities）：該要素是考量灌裝線與包裝產(chǎn)品之間的適配程度。
● 容器密封完整性（Container Closure Integrity）：通過確保包裝系統(tǒng)各組件尺寸適配來(lái)防止內(nèi)容物損失、微生物侵入或其他物質(zhì)進(jìn)入。
● 綜合質(zhì)量（Total Quality）：分析既定項(xiàng)目的質(zhì)量需求，以及實(shí)現(xiàn)這種質(zhì)量水平的能力。包括清洗過程、消毒滅菌、缺陷限值、微粒水平、合規(guī)性測(cè)試、視覺檢查系統(tǒng)等。
下面將逐一展開，對(duì)每種考量因素進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。
考量因素
1、微粒
微粒包括任何可能通過包裝組件進(jìn)入產(chǎn)品的異物，例如纖維或灰塵。藥品包裝組件的清洗和滅菌可以大大降低微粒進(jìn)入藥物的可能性。
制藥廠商可以評(píng)估自己的需求和能力，從而選擇合適的產(chǎn)品。例如，自身具備滅菌能力的制藥廠商可能會(huì)購(gòu)買 RFS （免洗）產(chǎn)品，而本身不具備滅菌能力的制藥廠商則更傾向于購(gòu)買 RTU （免洗免滅）產(chǎn)品。
2、可提取物和浸出物
可提取物是指在苛刻條件下，不同物理化學(xué)性質(zhì)的溶劑可從包裝材料中提取出的化合物；浸出物是指在正常使用條件下，從包裝材料中遷移而進(jìn)入藥液的化合物。
藥包材供應(yīng)商應(yīng)向客戶提供既定產(chǎn)品中可能被提取出的化合物清單。這樣，客戶可以根據(jù)相應(yīng)的藥品來(lái)評(píng)估哪些浸出物會(huì)與該藥品產(chǎn)生不良反應(yīng)。提前掌握這些信息對(duì)于制藥廠商來(lái)說(shuō)非常有益，便于他們做出知情決定。
3、法規(guī)
藥品必須嚴(yán)格受到法規(guī)監(jiān)管，才能確保符合患者安全標(biāo)準(zhǔn)。需要注意的是，不同地區(qū)有不同的法規(guī)，了解并遵守地區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的規(guī)定是藥品將來(lái)在該地區(qū)銷售的先決條件。例如，在中國(guó)，2016年當(dāng)時(shí)的國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局（現(xiàn)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局）發(fā)布了《關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批有關(guān)事項(xiàng)的公告》，規(guī)定在審批藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)對(duì)藥包材、藥用輔料實(shí)行關(guān)聯(lián)審評(píng)審批。
因此，如果合作的藥包材供應(yīng)商對(duì)行業(yè)法規(guī)、包裝組件的材料科學(xué)，以及不同包裝材料對(duì)特定藥物配方的影響有透徹了解，對(duì)于制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)會(huì)事半功倍。
4、功能性
功能性是指各包裝組件與包裝系統(tǒng)中的其他組件之間的相互作用。初次采購(gòu)組件時(shí)，制藥廠商需要對(duì)所有組件進(jìn)行同時(shí)測(cè)試，以保證一個(gè)完整運(yùn)作的包裝系統(tǒng)。彈性體組件可能涉及到的功能性包括：
4.1注射劑瓶的膠塞
防止跳塞
針孔落屑和穿刺落屑
多次穿刺性
低溫下的性能
與滅菌工藝流程的適配性，包括且不限于蒸汽滅菌和/或伽馬滅菌
4.2預(yù)灌封注射器和卡式瓶的活塞
啟動(dòng)力
滑動(dòng)力
可定向性
運(yùn)輸過程中的移動(dòng)
低溫下的性能
與滅菌工藝流程的適配性，包括且不限于蒸汽滅菌和/或伽馬滅菌
5、工程能力
“工程能力”（又稱為上機(jī)性能）是指包裝組件在灌裝線上的移動(dòng)性能。例如，潤(rùn)滑不足的組件可能會(huì)堆積在加工線上，導(dǎo)致灌裝線停止運(yùn)作，需要操作人員人工介入。然而過度潤(rùn)滑又會(huì)導(dǎo)致生產(chǎn)線上和最終藥品中的殘留物過量，從而產(chǎn)生不必要的微粒。
制藥廠商應(yīng)在初次采購(gòu)前保證包裝組件通過工廠驗(yàn)收測(cè)試 (FAT) 和現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試 (SAT)。FAT 要求藥包材供應(yīng)商在制造灌裝機(jī)的現(xiàn)場(chǎng)對(duì)其產(chǎn)品進(jìn)行測(cè)試，SAT 則要求在制藥廠商的最終灌裝現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行測(cè)試。已經(jīng)擁有灌裝/完成生產(chǎn)線的制藥廠商可能更傾向于在其所有項(xiàng)目中使用只需對(duì)生產(chǎn)線進(jìn)行微小調(diào)整的組件。
6、容器密封完整性
容器封閉完整性 (CCI) 是指包裝系統(tǒng)的所有組件都能正確裝配在一起，防止內(nèi)容物損失、微生物侵入、影響產(chǎn)品質(zhì)量的氣體（氧氣、空氣、水蒸氣等）或其他物質(zhì)進(jìn)入的能力。
制藥廠商可以在投入產(chǎn)品之前就從理論上對(duì) CCI 進(jìn)行評(píng)估——可以通過計(jì)算橡膠組件與其容器（通常是玻璃或塑料容器）之間的干涉來(lái)實(shí)現(xiàn)。在實(shí)驗(yàn)方面，有多種形式的測(cè)試可以用于評(píng)估 CCI，包括氦氣泄漏測(cè)試和染色浴法等。如果 CCI 未經(jīng)驗(yàn)證，藥品可能會(huì)受到污染，對(duì)患者的治療結(jié)果產(chǎn)生不利影響，并危及消費(fèi)者信心。
7、綜合質(zhì)量
質(zhì)量是確保產(chǎn)品符合監(jiān)管法規(guī)和內(nèi)部業(yè)務(wù)準(zhǔn)則要求的一個(gè)關(guān)鍵因素。許多制藥企業(yè)都有一整個(gè)部門來(lái)專門負(fù)責(zé)制定和維護(hù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并確保其藥品包裝供應(yīng)商也這樣做。
質(zhì)量監(jiān)管方面需要優(yōu)先考慮的潛在領(lǐng)域包括：
清洗工藝流程要求
滅菌工藝流程要求
缺陷限值
微粒限值
每個(gè)批次的微粒水平
每個(gè)批次的合規(guī)性測(cè)試
每個(gè)批次的尺寸測(cè)試
視覺檢查系統(tǒng)
等效性文件
結(jié)論
當(dāng)制藥廠商能夠更好地理解和評(píng)估藥品的包裝組件時(shí)，就能獲得能動(dòng)性，并對(duì)自己的決策充滿信心。從這份核對(duì)清單開始，與信譽(yù)良好的藥用包裝供應(yīng)商合作，一切將變得更加簡(jiǎn)單。
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