答：藥物的光安全性評(píng)價(jià)是一個(gè)綜合過(guò)程，可能同時(shí)包括對(duì)光化學(xué)特征、 非臨床研究數(shù)據(jù)以及人體安全信息的評(píng)估。藥物光安全評(píng)價(jià)的目的在于確定是否需要采取風(fēng)險(xiǎn)最小化措施以預(yù)防人體不良事件的發(fā)生。
問(wèn)：如何進(jìn)行光安全性評(píng)價(jià)？
答：光安全性試驗(yàn)評(píng)估應(yīng)結(jié)合光毒性、光過(guò)敏性、光遺傳毒性、光致癌性四種不同的反應(yīng)進(jìn)行。目前認(rèn)為開(kāi)展光遺傳毒性和光致癌性試驗(yàn)對(duì)人用藥物沒(méi)有意義，因此指導(dǎo)原則側(cè)重于光毒性和光過(guò)敏性。光毒性，又稱光刺激性， 指的是由光誘導(dǎo)的，組織對(duì)光反應(yīng)化合物的急性反應(yīng)。光過(guò)敏性指的是藥物經(jīng)光化學(xué)反應(yīng)生成光產(chǎn)物導(dǎo)致的免疫反應(yīng)。
問(wèn)：為什么要制定S10？
答：S10的制定目的是為支持藥物臨床試驗(yàn)或上市的光安全性評(píng)估推薦國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，促進(jìn)技術(shù)要求的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。這份指導(dǎo)原則可以減少各區(qū)域之間對(duì)光安全性評(píng)價(jià)技術(shù)要求出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性差異的可能性。同時(shí)也盡量考慮了使用非動(dòng)物方法或臨床數(shù)據(jù)評(píng)估光安全性。
問(wèn)：S10適用的范圍是什么？
答：本指導(dǎo)原則通常適用于新的藥物活性成分（APIs）、含新輔料的臨床皮膚用制劑（包括皮膚貼劑）和光動(dòng)力治療產(chǎn)品。光動(dòng)力治療藥物是基于光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生期望的藥理作用而開(kāi)發(fā)，通常不需要增加（additional）光毒性評(píng)價(jià)，但需進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)及組織分布評(píng)估，以期對(duì)患者作合適的風(fēng)險(xiǎn)管理。本指導(dǎo)原則一般不適用于多肽、蛋白、抗體偶聯(lián)或寡聚核苷酸類藥物，也不適用于已上市產(chǎn)品成分，除非對(duì)APIs或輔料有新的安全性擔(dān)憂（如劑型由片劑改為外用膏劑）。
問(wèn)：光安全評(píng)價(jià)需要考慮的因素有哪些？
答：第一，需要考慮光化學(xué)性質(zhì)。評(píng)估潛在光反應(yīng)性的初步考慮因素是化合物在290~700nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)能否吸收光子。當(dāng)化合物在290~700nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)的摩爾消光系數(shù)不高于1000L/（mol·cm）時(shí)，一般認(rèn)為該化合物不具有足夠的光反應(yīng)性來(lái)產(chǎn)生直接的光毒性。
第二，需要考慮組織分布或藥代動(dòng)力學(xué)。在一定的光暴露時(shí)間內(nèi)，組織內(nèi)光反應(yīng)化合物濃度是確定能否發(fā)生光毒性反應(yīng)的關(guān)鍵藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。組織內(nèi)光反應(yīng)化合物濃度取決于多種因素，如血漿濃度、組織灌流情況、組織內(nèi)化合物的結(jié)合等。暴露的持續(xù)時(shí)間取決于由血漿和組織半衰期反映出的清除率。這些參數(shù)界定了光反應(yīng)化合物在組織內(nèi)的平均滯留時(shí)間。
第三，在代謝物方面，一般而言，因?yàn)橥ㄟ^(guò)代謝通常不會(huì)產(chǎn)生與母核明顯不同的生色基團(tuán)，所以無(wú)需對(duì)代謝物進(jìn)行單獨(dú)的光安全性評(píng)估。
第四，在藥理學(xué)特性方面，在很多情況下，藥物引起的光毒性源于其化學(xué)結(jié)構(gòu)，而不是藥理作用。但某些藥理作用，如免疫抑制、血紅素穩(wěn)態(tài)異常，能增強(qiáng)光誘導(dǎo)反應(yīng)的敏感性。
問(wèn)：光安全試驗(yàn)有哪些注意點(diǎn)？
答：在非臨床光安全性試驗(yàn)中應(yīng)該嚴(yán)謹(jǐn)?shù)剡x擇試驗(yàn)條件，如同時(shí)考慮模型系統(tǒng)和相關(guān)的輻射光譜下的暴露量等。理想的情況是，非臨床試驗(yàn)應(yīng)同時(shí)具有較高的靈敏性和特異性。
問(wèn)：談到光毒性試驗(yàn)，首先會(huì)想到的一個(gè)部分是光照條件的選擇，光照條件要如何選擇？
答：在體外和體內(nèi)試驗(yàn)中，光照條件的選擇都很重要。自然光是人類可能經(jīng)常接觸的有最廣泛光譜范圍的光源。目前對(duì)于日光沒(méi)有明確的界定，其取決于許多因素，如緯度、海拔、季節(jié)、日照時(shí)長(zhǎng)和天氣情況等。此外，人體皮膚對(duì)自然光的敏感性取決于許多個(gè)體因素，如皮膚類型、解剖部位和膚色曬黑狀態(tài)等。當(dāng)前的體外和體內(nèi)光毒性試驗(yàn)，已成功應(yīng)用劑量范圍為5~20J/cm2的UVA，與夏季正午時(shí)分、在溫帶地區(qū)海邊長(zhǎng)時(shí)間戶外活動(dòng)時(shí)的光照相當(dāng)。
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