答：藥物的光安全性評價是一個綜合過程，可能同時包括對光化學特征、 非臨床研究數(shù)據(jù)以及人體安全信息的評估。藥物光安全評價的目的在于確定是否需要采取風險最小化措施以預防人體不良事件的發(fā)生。
問：如何進行光安全性評價？
答：光安全性試驗評估應結(jié)合光毒性、光過敏性、光遺傳毒性、光致癌性四種不同的反應進行。目前認為開展光遺傳毒性和光致癌性試驗對人用藥物沒有意義，因此指導原則側(cè)重于光毒性和光過敏性。光毒性，又稱光刺激性， 指的是由光誘導的，組織對光反應化合物的急性反應。光過敏性指的是藥物經(jīng)光化學反應生成光產(chǎn)物導致的免疫反應。
問：為什么要制定S10？
答：S10的制定目的是為支持藥物臨床試驗或上市的光安全性評估推薦國際標準，促進技術要求的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。這份指導原則可以減少各區(qū)域之間對光安全性評價技術要求出現(xiàn)實質(zhì)性差異的可能性。同時也盡量考慮了使用非動物方法或臨床數(shù)據(jù)評估光安全性。
問：S10適用的范圍是什么？
答：本指導原則通常適用于新的藥物活性成分（APIs）、含新輔料的臨床皮膚用制劑（包括皮膚貼劑）和光動力治療產(chǎn)品。光動力治療藥物是基于光化學反應產(chǎn)生期望的藥理作用而開發(fā)，通常不需要增加（additional）光毒性評價，但需進行毒代動力學及組織分布評估，以期對患者作合適的風險管理。本指導原則一般不適用于多肽、蛋白、抗體偶聯(lián)或寡聚核苷酸類藥物，也不適用于已上市產(chǎn)品成分，除非對APIs或輔料有新的安全性擔憂（如劑型由片劑改為外用膏劑）。
問：光安全評價需要考慮的因素有哪些？
答：第一，需要考慮光化學性質(zhì)。評估潛在光反應性的初步考慮因素是化合物在290~700nm波長范圍內(nèi)能否吸收光子。當化合物在290~700nm波長范圍內(nèi)的摩爾消光系數(shù)不高于1000L/（mol·cm）時，一般認為該化合物不具有足夠的光反應性來產(chǎn)生直接的光毒性。
第二，需要考慮組織分布或藥代動力學。在一定的光暴露時間內(nèi)，組織內(nèi)光反應化合物濃度是確定能否發(fā)生光毒性反應的關鍵藥代動力學參數(shù)。組織內(nèi)光反應化合物濃度取決于多種因素，如血漿濃度、組織灌流情況、組織內(nèi)化合物的結(jié)合等。暴露的持續(xù)時間取決于由血漿和組織半衰期反映出的清除率。這些參數(shù)界定了光反應化合物在組織內(nèi)的平均滯留時間。
第三，在代謝物方面，一般而言，因為通過代謝通常不會產(chǎn)生與母核明顯不同的生色基團，所以無需對代謝物進行單獨的光安全性評估。
第四，在藥理學特性方面，在很多情況下，藥物引起的光毒性源于其化學結(jié)構(gòu)，而不是藥理作用。但某些藥理作用，如免疫抑制、血紅素穩(wěn)態(tài)異常，能增強光誘導反應的敏感性。
問：光安全試驗有哪些注意點？
答：在非臨床光安全性試驗中應該嚴謹?shù)剡x擇試驗條件，如同時考慮模型系統(tǒng)和相關的輻射光譜下的暴露量等。理想的情況是，非臨床試驗應同時具有較高的靈敏性和特異性。
問：談到光毒性試驗，首先會想到的一個部分是光照條件的選擇，光照條件要如何選擇？
答：在體外和體內(nèi)試驗中，光照條件的選擇都很重要。自然光是人類可能經(jīng)常接觸的有最廣泛光譜范圍的光源。目前對于日光沒有明確的界定，其取決于許多因素，如緯度、海拔、季節(jié)、日照時長和天氣情況等。此外，人體皮膚對自然光的敏感性取決于許多個體因素，如皮膚類型、解剖部位和膚色曬黑狀態(tài)等。當前的體外和體內(nèi)光毒性試驗，已成功應用劑量范圍為5~20J/cm2的UVA，與夏季正午時分、在溫帶地區(qū)海邊長時間戶外活動時的光照相當。
京公網(wǎng)安備11010802046783號
