摘要
隨著臨床試驗的快速發(fā)展，基于生物樣本開展的相關(guān)醫(yī)學(xué)研究和分子檢測與臨床試驗的進展緊密關(guān)聯(lián)，使得生物樣本在臨床試驗中的作用愈發(fā)明顯，其規(guī)范化的監(jiān)管模式是開展高質(zhì)量臨床試驗的重要前提。盡管與臨床試驗相關(guān)的法律法規(guī)日趨完善，但仍有大量的與生物樣本相關(guān)的不良事件發(fā)生，嚴重影響臨床試驗的進展與結(jié)果，是當(dāng)前面臨的重要挑戰(zhàn)之一。因此，亟須強化對生物樣本的監(jiān)管，完善現(xiàn)階段臨床試驗中生物樣本的管理方式。通過深入探討國內(nèi)外臨床試驗中生物樣本的管理現(xiàn)狀，分析生物樣本監(jiān)管過程中存在的問題，進一步梳理現(xiàn)有的相關(guān)政策法規(guī)和《臨床試驗生物樣本倫理管理指南》對生物樣本管理的新補充，為優(yōu)化臨床試驗生物樣本的管理模式提供建議與思考。
關(guān)鍵詞：生物樣本；倫理管理；臨床試驗；法律法規(guī)；樣本管理
臨床試驗生物樣本一般是指在遵循臨床試驗方案的基礎(chǔ)上，從受試者身上獲得或衍生的任意物質(zhì)，包括但不限于組織、血液、尿液、肌肉、皮膚、毛發(fā)、骨髓、肌肉、毛發(fā)、分泌物以及內(nèi)臟器官等[1-2]。臨床試驗中采集的生物樣本通常用于安全性評價、療效評價和一些探索性科學(xué)研究。隨著國內(nèi)的臨床試驗呈現(xiàn)井噴式發(fā)展，基于生物樣本開展的基因檢測、藥代動力學(xué)分析、分子標(biāo)志物的篩查等研究與高質(zhì)量生物樣本和多維度信息數(shù)據(jù)緊密關(guān)聯(lián)[3-5]，使得生物樣本在臨床試驗過程中的作用愈發(fā)明顯，與此同時，和生物樣本監(jiān)管有關(guān)的不良事件也時有發(fā)生，因此如何加強對臨床試驗中生物樣本的有效監(jiān)管，建立規(guī)范化的臨床試驗生物樣本管理體系，規(guī)避潛在風(fēng)險，是我們當(dāng)下需要關(guān)注的重點問題。近年來，國家陸續(xù)出臺了《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》《中華人民共和國生物安全法》《中華人民共和國數(shù)據(jù)安全法》[6-8]，促進人類遺傳資源和數(shù)據(jù)信息的安全保護和合理利用，同時也為臨床試驗中生物樣本的倫理管理提供重要指引。本文擬在系統(tǒng)分析當(dāng)下臨床試驗中生物樣本管理的現(xiàn)狀并結(jié)合梳理相關(guān)政策法規(guī)的基礎(chǔ)上，為完善臨床試驗中生物樣本的倫理管理提供建議與思考。
1、臨床試驗中生物樣本的管理現(xiàn)狀及存在問題
1.1 國內(nèi)臨床試驗中生物樣本的管理
臨床試驗中生物樣本的使用根據(jù)研究目的分為藥代動力學(xué)、藥效動力學(xué)、免疫原性和涉及主要療效指標(biāo)的檢測等。通常情況下，對于血、尿和生化常規(guī)等項目，應(yīng)該在臨床試驗機構(gòu)內(nèi)檢測。個別涉及診斷或安全性評價的新指標(biāo)，確需外送申辦方指定的中心實驗室，申辦者應(yīng)在研究方案中詳細說明，并獲得受試者的知情同意和倫理委員會的審查[9-10]。針對臨床試驗中的生物樣本，臨床試驗機構(gòu)建立了覆蓋生物樣本全生命周期的管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（standard operation practice，SOP）；申辦方制定了樣本管理手冊，以《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導(dǎo)原則》《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》《涉及人的健康相關(guān)研究國際倫理指南》等相關(guān)政策法規(guī)為基本參考依據(jù)[11-14]，結(jié)合臨床試驗機構(gòu)和申辦方的基本情況，涵蓋機構(gòu)與檢測單位的各個交互環(huán)節(jié)，包括采集前準(zhǔn)備、樣本采集、樣本處理、樣本儲存、樣本轉(zhuǎn)運等過程。
在正式開展臨床試驗之前，機構(gòu)與申辦方需簽署《臨床試驗協(xié)議》，該協(xié)議明確規(guī)定轉(zhuǎn)出樣本的類型、數(shù)量、檢測內(nèi)容、檢測地點及樣本指定檢測項目完成后的剩余標(biāo)本去向。依據(jù)協(xié)議二者在生物樣本管理中各自履行職責(zé)，臨床試驗機構(gòu)負責(zé)本機構(gòu)內(nèi)的樣本合規(guī)性采集與轉(zhuǎn)運，機構(gòu)外樣本的合規(guī)性檢測由申辦方負責(zé)；部分研究需要將生物樣本轉(zhuǎn)出臨床試驗機構(gòu)，需送至申辦方指定的中心實驗室進行統(tǒng)一檢測，任何中心實驗室或申辦方?jīng)]有權(quán)利進行試驗方案無關(guān)的生物樣本檢測。對于申辦方、合同研究組織（contract research organization，CRO）、第三方檢測公司任何一方涉及外資，需按照《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》要求進行備案或?qū)徟?，申辦方與臨床試驗機構(gòu)簽署承諾書，承諾對人類遺傳資源利用及管理不超出審批范圍，不違規(guī)使用樣本等內(nèi)容。
1.2 國外臨床試驗中生物樣本的管理
相對于國內(nèi)來說，歐美的臨床試驗發(fā)展起步較早，與臨床試驗相關(guān)的政策法規(guī)也較為完善。從二十世紀七十年代起，美國先后制定了受試者保護法規(guī)（21CFR50）、倫理委員會法規(guī)（21CFR56）、研究新藥申請法規(guī)（21CFR312）、修訂《美國食品、藥品和化妝品法案》等，涵蓋了機構(gòu)、申辦方、研究人員、倫理委員會等責(zé)任主體的臨床試驗法律體系[1518]。申辦方在開展臨床試驗前需向美國食品藥品監(jiān)督管理局（U. S. Food and Drug Administration, FDA）和機構(gòu)審查委員會（Institutional Review Boards, IRB）提交相關(guān)材料，包括臨床試驗前相關(guān)實驗數(shù)據(jù)、研究方案、合作協(xié)議、倫理審查批件、知情同意等材料，所有的臨床試驗必須經(jīng)FDA審核后才能開展[19]。臨床試驗期間FDA視察員會對全美或在歐盟地區(qū)進行的本國臨床試驗進行監(jiān)督，主要包括研究機構(gòu)是否具備相關(guān)資質(zhì)和授權(quán)、研究方案是否發(fā)生更替、受試者記錄是否完整真實可讀、知情同意書是否簽署、數(shù)據(jù)記錄是否完整等，根據(jù)督查結(jié)果采取進一步的行動方案[20]。英國的國王健康合作伙伴臨床試驗辦公室對整個臨床試驗的各個環(huán)節(jié)均有較為詳細的規(guī)定，包括臨床試驗的培訓(xùn)和監(jiān)管、記錄的存檔、知情同意以及樣本的管理等。該辦公室制定的臨床試驗樣本管理的SOP（2021）文件中規(guī)定：申辦者有責(zé)任確保樣本分析的實驗室符合《藥物臨床試驗管理規(guī)范》（Good Clinical Practice，GCP）相關(guān)規(guī)定，實驗室的管理者需保障其試驗團隊由取得相關(guān)資質(zhì)的人員組成；進行臨床樣本收集活動時需要具備相應(yīng)的批準(zhǔn)文件如采集方案、參與者信息表、參與者書面同意書等；與樣本管理相關(guān)的重要指南和流程要在研究方案或?qū)嶒炇沂謨浴⒐ぷ髡f明、分析方案或分析計劃中詳細描述；如果使用協(xié)議以外的文件，則必須按照協(xié)議（和任何后續(xù)修訂）編寫，由KHP-CTO（King’s Health Partners Clinical Trials Office）、臨床檢查員（clinical research associates，CRA）（或代表）審查并由實驗室主任（或代表）批準(zhǔn)，商定的樣本管理文件必須在臨床試驗前準(zhǔn)備就位，如果需要將樣本轉(zhuǎn)運至其他第三方實驗室進行儲存或分析，則必須在樣本轉(zhuǎn)運前簽訂合同；保留實驗記錄，包括分析方法所需的緩沖液、標(biāo)準(zhǔn)和試劑的制備記錄、設(shè)備調(diào)試的參數(shù)等，以便重復(fù)試驗結(jié)果，確保試劑和設(shè)備使用的合理性。除此之外，該SOP文件對于臨床試驗樣本的標(biāo)記、存儲、追溯、轉(zhuǎn)運、實驗結(jié)果的可重復(fù)性等環(huán)節(jié)均作出了相關(guān)規(guī)定[21-22]。
1.3 存在的問題
綜合國內(nèi)、外臨床試驗，二者對生物樣本的管理，如樣本的采集、轉(zhuǎn)運、預(yù)處理、保藏、寄送、回收等環(huán)節(jié)高度重視。盡管在開展樣本相關(guān)試驗之前已經(jīng)制定了管理方案，但仍存在一些隱患，主要包括：臨床試驗中生物樣本監(jiān)管的責(zé)任界限不夠清晰，各方對樣本監(jiān)管的認知和理解存在偏差，沒有明確的責(zé)任主體；倫理委員會重視臨床試驗項目的科學(xué)性和倫理性審查，但對樣本管理的機構(gòu)資質(zhì)、管理體系審查力度弱，材料轉(zhuǎn)移協(xié)議通常合并在主協(xié)議之中，涉及生物樣本管理的相關(guān)內(nèi)容未能進行單獨審查；在整個臨床試驗過程中，缺乏專門部門對生物樣本的全周期活動進行跟蹤和監(jiān)督；基于生物樣本的研究成果的回饋、共享問題，特別是對數(shù)據(jù)、結(jié)果的反饋、共享的范圍、方式和程度缺少詳細指導(dǎo)意見；部分臨床研究，特別是涉及醫(yī)療器械以及研究者發(fā)起的臨床研究，常常忽視樣本量的科學(xué)計算，缺乏統(tǒng)計學(xué)支撐；未按研究方案的要求采集血樣、血樣處理操作時間超窗、冰箱超溫，樣本試驗紙質(zhì)記錄不及時等問題[23]。
2、現(xiàn)有相關(guān)法規(guī)指南對臨床試驗生物樣本管理的規(guī)定
臨床試驗中生物樣本的管理包括實體樣本和數(shù)據(jù)資料的規(guī)范管理、倫理管理以及對捐贈者權(quán)益的保護等?，F(xiàn)有的相關(guān)法規(guī)對樣本管理的規(guī)定包含了知情采集合規(guī)性、遺傳資源外泄的風(fēng)險管控、加強第三方檢測機構(gòu)生物樣本監(jiān)管、捐贈者的隱私保護以及相關(guān)研究成果的分享等方面。
2.1 采集合規(guī)性
《涉及人的健康相關(guān)研究國際倫理指南》規(guī)定，當(dāng)以研究目的進行樣本采集時，必須獲得樣本捐贈者知情同意，包括特定用途知情同意或泛知情同意。《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》規(guī)定，采集人類遺傳資源時，必須準(zhǔn)確、全面、真實地告知捐贈者包括但不限于采集的目的、用途、隱私保護措施、對健康的影響和隨時無條件退出權(quán)利等信息。《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定，受試者樣本只能用于倫理委員會批準(zhǔn)同意的檢測方案。對于臨床試驗結(jié)束后剩余標(biāo)本的再使用或繼續(xù)存儲等情況，應(yīng)再次獲得受試者的知情同意。目前部分臨床研究針對探索性研究并沒有設(shè)置單獨的知情同意書，而是將其合并在臨床試驗主知情同意中，受試者很難充分了解。此外，由于一次性釋放大量的知情內(nèi)容，沒有給予足夠的時間讓患者去思考，導(dǎo)致受試者被動參加了某些探索性研究，增加受試者的風(fēng)險。
2.2 遺傳資源外泄的風(fēng)險管控
臨床試驗機構(gòu)對申辦方、CRO或第三方檢測公司涉及外資情況的，要求其向科技部中國人類遺傳資源管理辦公室申請備案或?qū)徟?；對?nèi)資企業(yè)接收外送的生物樣本，一般通過簽訂臨床試驗研究協(xié)議的方式，明確生物樣本的類型、數(shù)量、銷毀方式、剩余樣本的處理等，明確各方的職責(zé)。遺傳資源外泄的風(fēng)險點主要集中在：①當(dāng)合作方的單位性質(zhì)發(fā)生變更后，特別是擁有外資背景后，未能及時報備；②嚴格遵循項目的入排標(biāo)準(zhǔn)情況下，僅有少量受試者符合篩選條件，需要額外增加樣本量時，未能及時備案；③未按照方案和知情同意書的樣本使用、銷毀生物樣本，銷毀記錄不全等。
2.3 樣本捐贈者的隱私和保密
生物樣本不僅包含受試者的個人信息和病例信息，還包括樣本的數(shù)據(jù)信息、基因信息等，一旦泄露會對受試者造成傷害。《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》要求，與臨床試驗所有相關(guān)的資料都需要被完整地記錄和保存，并且可以被準(zhǔn)確地解釋和報告；充分保護受試者的隱私和個人信息，不得公開使用。臨床試驗中常見的可能對捐贈者隱私保護存在的風(fēng)險問題包括：①臨床試驗各合作單位未建立標(biāo)準(zhǔn)的去標(biāo)識化流程，導(dǎo)致受試者的相關(guān)個人信息出現(xiàn)在病例報告表或者其他文件中；②研究者、臨床監(jiān)查員、機構(gòu)質(zhì)控員及臨床研究協(xié)調(diào)員（clinical research coordinator，CRC）等未能對顯示受試者身份的文件進行嚴格保密；③研究者/CRC未對受試者的全部資料進行專柜存放。
2.4 加強監(jiān)督第三方檢測機構(gòu)生物樣本的使用
生物樣本的全流程管理僅僅是針對機構(gòu)內(nèi)部，無法及時而全面地獲取第三方檢測機構(gòu)的樣本使用管理情況以及無法監(jiān)督第三方檢測機構(gòu)的樣本接收和銷毀情況。2016年，科技部對某臨床研究合作第三方企業(yè)私自違規(guī)出境樣本進行警告，銷毀該項目全部的人類遺傳資料，并暫停受理該企業(yè)涉及我國人類遺傳資源相關(guān)申請。目前臨床研究機構(gòu)采用《臨床試驗研究協(xié)議》和簽署承諾書的方式對生物樣本的使用進行管理，通過與申辦者簽訂合同規(guī)定各方權(quán)利義務(wù)，對于超出合同范圍的生物樣本檢測行為，申辦者需負相關(guān)法律責(zé)任。部分臨床研究機構(gòu)要求申辦者在樣本銷毀后提供銷毀記錄。
2.5 鼓勵研究成果的分享
在《涉及人的健康相關(guān)研究國際倫理指南》《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》以及《醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)科研用人類生物樣本管理暫行辦法（征求意見稿）》中，均提出鼓勵共享，推動生物樣本的高效使用。建立基于生物樣本開展的臨床研究結(jié)果的數(shù)據(jù)共享機制至關(guān)重要，研究機構(gòu)、高校、資助者和申辦者應(yīng)鼓勵受資助的研究人員釋放研究數(shù)據(jù)，分享研究成果；在不影響共享數(shù)據(jù)的科學(xué)有效性前提下，可通過設(shè)置數(shù)據(jù)的分享條件規(guī)避可能產(chǎn)生的不良事件，例如通過采用數(shù)據(jù)使用協(xié)議的方式去除數(shù)據(jù)標(biāo)識。
3、《臨床試驗生物樣本倫理管理指南》對生物樣本管理的新補充
盡管現(xiàn)有的相關(guān)法規(guī)指南對臨床試驗中生物樣本的全周期管理作出較為全面的規(guī)定，但在實際管理操作過程中仍然出現(xiàn)大量的不良事件，其根本原因在于樣本監(jiān)管責(zé)任界限劃分不明確，缺乏樣本全流程的監(jiān)管體系。基于當(dāng)前臨床試驗中生物樣本的管理現(xiàn)狀，參照國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于加強科技倫理治理的意見》通知，為進一步規(guī)范臨床試驗中涉及人類生物樣本及相關(guān)信息的管理與倫理審查，保障樣本提供者的權(quán)利和福利，促進生物醫(yī)學(xué)研究發(fā)展，增進人民健康福祉，制定了《臨床試驗生物樣本倫理管理指南》，該指南首次提出臨床試驗中生物樣本監(jiān)管過程中的共治責(zé)任和區(qū)分“生物樣本管理體系”的倫理審查和“涉及生物樣本的臨床試驗”的倫理審查，提出專門部門負責(zé)臨床研究中樣本全流程的監(jiān)管，強調(diào)了基于生物樣本及其衍生物的研究數(shù)據(jù)的共享和回饋，促進臨床試驗機構(gòu)與樣本利用及管理方之間簽署樣本轉(zhuǎn)移協(xié)議。該指南為臨床試驗中生物樣本的有效監(jiān)管提供倫理指導(dǎo)，是規(guī)范生物樣本管理的新思路。
3.1 共治責(zé)任
臨床試驗中生物樣本提供者的權(quán)益需要保護?！端幬铫衿谂R床試驗管理指導(dǎo)原則（試行）》主張申辦者建立質(zhì)量保證體系，確保整個臨床試驗過程中，受試者的權(quán)益和安全得到充分保障；《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》重點強調(diào)研究者為實施臨床試驗的質(zhì)量及受試者權(quán)益和安全的實驗現(xiàn)場負責(zé)人，申辦者應(yīng)當(dāng)把保護受試者的權(quán)益和安全以及臨床試驗結(jié)果的真實、可靠作為臨床試驗的基本考慮，倫理委員會的職責(zé)是保護受試者的權(quán)益和安全，應(yīng)當(dāng)特別關(guān)注弱勢受試者?！杜R床試驗生物樣本倫理管理指南》中提出了“共治責(zé)任”的概念，所有涉及臨床試驗的參與者、機構(gòu)單位都需要對生物樣本提供者的權(quán)益和安全負責(zé)，其中臨床試驗機構(gòu)單位承擔(dān)主體責(zé)任，研究者有責(zé)任保護生物樣本提供者的權(quán)益和安全，應(yīng)獲得倫理委員會的同意后進行樣本采集工作，申辦者、檢測機構(gòu)和樣本保藏機構(gòu)等應(yīng)按照法規(guī)和倫理要求做好生物樣本的采集、保藏、利用和銷毀等工作。“共治責(zé)任”劃分了臨床試驗中各方在生物樣本管理中的職責(zé)，由不同部門對生物樣本的交替監(jiān)管變?yōu)槎嘣仓?，強化臨床試驗機構(gòu)單位的主導(dǎo)，研究者、申辦者、檢測機構(gòu)、樣本保藏機構(gòu)等自管、自控和生物樣本全生命周期的組合監(jiān)管，共同推動臨床試驗中生物樣本的監(jiān)管效率，降低樣本資源外泄和不合規(guī)利用等現(xiàn)象發(fā)生，保障捐贈者的合法權(quán)益和臨床試驗的順利進行。
3.2 倫理審查
為有效保障捐贈者的隱私與權(quán)益，凡涉及人的相關(guān)醫(yī)學(xué)研究項目需進行倫理審查。在《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》中，涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究項目應(yīng)當(dāng)符合知情同意原則、控制風(fēng)險原則、免費和補償原則、保護隱私原則、依法賠償原則、特殊保護原則等?！杜R床試驗生物樣本倫理管理指南》首次提出不僅對涉及生物樣本的臨床試驗項目進行倫理審查，還需要對生物樣本管理體系進行倫理審查，審查的內(nèi)容主要包括臨床試驗生物樣本的管理制度、生物樣本庫的設(shè)施條件、相關(guān)人員的資質(zhì)、知情同意、隱私與保密制度、樣本轉(zhuǎn)移協(xié)議、生物安全管理等相關(guān)材料。通過進一步增加樣本管理體系的倫理審查，對臨床試驗中樣本管理機構(gòu)及人員進行把關(guān)，能夠有效促進生物樣本的合理使用，保障捐贈者的權(quán)益與安全。
3.3 強化機構(gòu)對樣本全流程的監(jiān)管
生物樣本的相關(guān)檢測環(huán)節(jié)是臨床試驗中必不可少的一部分，樣本的質(zhì)量和安全直接關(guān)乎整個臨床試驗的進展，因此強化生物樣本的監(jiān)管是臨床試驗中的重要環(huán)節(jié)?，F(xiàn)有的法律法規(guī)對生物樣本提供者的權(quán)益保護作出了明確的規(guī)定，但是對生物樣本的管理和保護等相關(guān)責(zé)任主體并未作出具體細致的說明，這就導(dǎo)致在臨床試驗過程中，對生物樣本的監(jiān)管和可能出現(xiàn)的樣本相關(guān)信息的外泄等事件的責(zé)任主體規(guī)定不夠明確?！杜R床試驗生物樣本倫理管理指南》規(guī)定了生物樣本管理的責(zé)任主體，明確臨床試驗機構(gòu)應(yīng)建立生物樣本全流程管理制度，建立生物樣本的管理體系，并指定專門部門負責(zé)生物樣本的管理，保護樣本提供者的權(quán)益和安全；明確專人負責(zé)生物樣本管理，制定樣本采集、保藏、利用、對外提供、銷毀等環(huán)節(jié)操作規(guī)程，倫理委員會負責(zé)對臨床試驗中的生物樣本的倫理審查進行嚴格把關(guān)，應(yīng)對每一項使用生物樣本的試驗方案進行審查；研究者需獲得樣本提供者的知情同意后采集生物樣本。臨床試驗機構(gòu)設(shè)定專門的樣本管理部門可以促進生物樣本的集中管理，有效減少開展試驗的不同臨床部門的樣本分散采集、分散保藏、分散轉(zhuǎn)運和分散管理，降低研究者團隊、申辦方工作人員由于對樣本相關(guān)安全風(fēng)險不熟知而發(fā)生的違規(guī)或者未履行管理職責(zé)現(xiàn)象。專門部門專人監(jiān)管有利于及時發(fā)現(xiàn)并解決當(dāng)前臨床試驗中生物樣本管理過程中存在的問題，規(guī)避生物樣本采集、保藏、轉(zhuǎn)運、對外服務(wù)過程中可能發(fā)生的風(fēng)險，為臨床試驗中生物樣本的安全和質(zhì)量提供了可靠保障。
3.4 成果回饋
生物樣本屬于不可再生資源，應(yīng)充分發(fā)揮生物樣本的價值，使之產(chǎn)生效益最大化。在臨床試驗過程中，在不損害研究者、申辦者、樣本提供者等多方利益的前提下，建立臨床研究成果回饋機制，可加強臨床研究的科學(xué)基礎(chǔ)，衍生出新的研究假設(shè)或方向，獲得新的科學(xué)認知，推動醫(yī)療衛(wèi)生的持續(xù)健康發(fā)展。在《涉及人的健康相關(guān)研究國際倫理指南》《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》《醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)科研用人類生物樣本管理暫行辦法（征求意見稿）》等法規(guī)指南中，均提出鼓勵高效使用，建立一種負責(zé)任的數(shù)據(jù)共享文化和相互促進的分享機制至關(guān)重要?！杜R床試驗生物樣本倫理管理指南》進一步建議了成果回饋的形式，包括數(shù)據(jù)反饋、數(shù)據(jù)平臺共享、知識產(chǎn)權(quán)分享，在樣本共享利用中需合法合規(guī)，符合倫理要求。同時，指南還提出在共享的基礎(chǔ)上，建立結(jié)果反饋機制，包括樣本提供者或親屬從臨床試驗中的直接獲益，如具有重要意義的研究結(jié)果的告知，也包括利用生物樣本產(chǎn)生商業(yè)轉(zhuǎn)化后的社會回饋。上述機制有利于在保護樣本利益相關(guān)方的前提下，最大限度地挖掘樣本潛在價值，促進臨床試驗結(jié)果效益最大化，更好地為患者服務(wù)。
3.5 簽署樣本轉(zhuǎn)移協(xié)議
《涉及人的健康相關(guān)研究國際倫理指南》中人體生物材料的轉(zhuǎn)移必須復(fù)合材料轉(zhuǎn)移協(xié)議的規(guī)定，確保生物樣本能夠以被檢索的方式登記在案，并且規(guī)定使用期限和范圍，以及在使用期限結(jié)束時需要做什么?！端幬铫衿谂R床試驗管理指導(dǎo)原則（試行）》中規(guī)定，生物樣本的轉(zhuǎn)移應(yīng)符合相關(guān)SOP的要求，保證樣本的活性和質(zhì)量不受影響；要實時記錄樣本的交接、轉(zhuǎn)移和保存等過程，建立樣本管理檔案。無論是《涉及人的健康相關(guān)研究國際倫理指南》，還是《Ⅰ期臨床試驗管理指導(dǎo)原則》均沒有對樣本轉(zhuǎn)移協(xié)議的簽訂雙方作出明確規(guī)定，僅對樣本轉(zhuǎn)移過程中的注意事項作出了具體說明。《臨床試驗生物樣本倫理管理指南》強調(diào)了協(xié)議的重要性，建議臨床試驗機構(gòu)與樣本利用和管理方簽署單獨的樣本轉(zhuǎn)移合作協(xié)議，約定除與生物樣本相關(guān)的管理要求外，還應(yīng)包括各方的權(quán)利、義務(wù)以及研究成果的分配與結(jié)果返還等問題。指南增強了對臨床試驗中生物樣本轉(zhuǎn)移的監(jiān)管，減少了后期可能產(chǎn)生的利益沖突。
4、臨床試驗生物樣本管理的思考與建議
生物樣本是臨床試驗的重要組成部分，強化生物樣本的管理，提高生物樣本的使用效率，保障樣本捐贈者的合法權(quán)益、充分發(fā)揮樣本的臨床研究價值，是開展高質(zhì)量的臨床試驗的重要前提。臨床試驗各相關(guān)機構(gòu)單位，在開展相關(guān)臨床試驗過程中，不僅需要充分保障樣本捐贈者的合法權(quán)益，在遵循相關(guān)政策法規(guī)的基礎(chǔ)上開展系列研究過程中還需充分認識到各自對樣本的保護和監(jiān)督的職責(zé)、優(yōu)化樣本監(jiān)管的流程、提高樣本資源共享的意識；此外，在不損壞各方利益的前提下積極探索試驗結(jié)果數(shù)據(jù)的共享形式，充分發(fā)揮生物樣本的自身價值，促進研究結(jié)果的臨床轉(zhuǎn)化是我們這些局內(nèi)人需要重點思考解決的問題。
致謝: 感謝江蘇省科技資源統(tǒng)籌服務(wù)中心為本文提供的政策法規(guī)等研究資料的支持。
參考文獻：詳見 《中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)》2023年
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