引言
過(guò)濾的目的是為了除去溶出液中未溶解的藥物和輔料。如果不把未溶解的藥物和輔料從樣品溶液中除去，那么未溶解的藥物顆粒將會(huì)繼續(xù)溶解使試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)偏差，因此，對(duì)溶出液進(jìn)行過(guò)濾是必須的，本文介紹了如何考察濾膜對(duì)樣品溶液中主藥的吸附干擾試驗(yàn)，以確保試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。
中國(guó)藥典2015年版四部通則 0931 溶出度與釋放度測(cè)定法中不管用哪種測(cè)定法，都規(guī)定了一個(gè)相同的步驟，至規(guī)定的取樣時(shí)間，吸取溶出液適量，立即用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜濾過(guò)，自取樣至濾過(guò)應(yīng)在30秒內(nèi)完成 ，取澄清濾液，照該品種項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定，計(jì)算溶出量。
不同的過(guò)濾材料表現(xiàn)出與藥物結(jié)合的不同特性。選擇適當(dāng)?shù)倪^(guò)濾材料是非常重要，應(yīng)該在早期溶出方法開(kāi)發(fā)的過(guò)程中通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定和完成。在選擇濾膜時(shí)有必要重點(diǎn)考慮濾膜的材料、尺寸和孔徑大小。通常對(duì)早期階段溶出方法開(kāi)發(fā)過(guò)程的評(píng)價(jià)選擇過(guò)濾器，但在后期試驗(yàn)中如果制劑成分改變或組成成分質(zhì)量變化可能需要重新考慮過(guò)濾器。
由于藥物與濾膜結(jié)合引起藥物從濾液中損失的比例，可能依賴于藥物濃度。因此，應(yīng)采用預(yù)期濃度范圍內(nèi)不同濃度的樣品溶液來(lái)評(píng)估濾膜吸附干擾。由于藥物吸附是可飽和的，棄去一定體積的初濾液，收集續(xù)濾液，以達(dá)到接近原來(lái)的溶液濃度的樣品也是可取的。通常選擇適合的過(guò)濾材料，最大限度地減少濾膜吸附干擾，潤(rùn)濕濾膜對(duì)減少吸附也是必要的。此外，從濾膜中濾出物不干擾分析檢測(cè)也是非常重要的，一般可以通過(guò)溶出介質(zhì)過(guò)濾前后進(jìn)行比較得知，濾膜是否干擾樣品的測(cè)定。
以下以水為介質(zhì)考察濾膜對(duì)主成分的吸附 ：
1. 樣品溶液的配制：
采用原料藥加空白輔料的方式配制樣品溶液，必要時(shí)磁力攪拌溶解。樣品溶液中主成分的濃度依據(jù)溶出曲線或者溶出線性范圍，取第一個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)溶出量的相當(dāng)量為低濃度點(diǎn)，取溶出量50%的為中濃度點(diǎn)，取溶出量100%的為高濃度點(diǎn)。
2. 濾膜的種類：
實(shí)驗(yàn)室常見(jiàn)的濾膜材料為聚醚砜、纖維素、尼龍、聚四氟乙烯等等，孔徑大小一般為0.22μm、0.45μm、0.8μm；濾頭直徑一般為13mm、25mm。對(duì)于同一種濾膜材料，最好考察不同的廠家。
3. 棄去體積的考察：
常見(jiàn)的取樣量10ml，以孔徑0.45μm濾頭過(guò)濾考察為例，取低、中、高濃度適量，照下表進(jìn)行過(guò)濾。其他孔徑同法考察。
以上表格僅供參考，可根據(jù)具體實(shí)驗(yàn)自行調(diào)整。
4. 樣品溶液離心：
取低、中、高濃度適量，離心，取上清液。
5. 計(jì)算公式：
6. 結(jié)果分析：
通過(guò)未過(guò)濾（離心后）樣品溶液的峰面積/吸光度與樣品溶液過(guò)濾后的峰面積/吸光度，即吸附率，來(lái)驗(yàn)證該濾膜是否可用。吸附率一般要求在2%以內(nèi)，此時(shí)認(rèn)為濾膜對(duì)樣品溶液無(wú)明顯影響。選定濾膜材質(zhì)和規(guī)格后，可進(jìn)一步考察不同廠家的同一規(guī)格濾膜，試驗(yàn)結(jié)果是否一致，確定備選濾膜。
以“濾膜吸附對(duì)克拉霉素片溶出度的干擾試驗(yàn)”的試驗(yàn)結(jié)果為例，如下圖：
從圖1、圖2可以看出，隨著棄去溶出液體積的增加，溶出度逐漸增大，且隨著溶出時(shí)間的推移，濾膜對(duì)藥物的溶出度的影響逐漸降低，這是由于過(guò)濾時(shí)濾膜與藥物存在一個(gè)吸附飽和的過(guò)程，濾膜吸附一定量后，達(dá)到飽和，不再吸附。
參考文獻(xiàn)：
1. USP <1092> THE DISSOLUTION PROCEDURE: DEVELOPMENT AND VALIDATION
2. 中國(guó)藥典2015年版
3. 濾膜吸附對(duì)克拉霉素片溶出度的干擾試驗(yàn)
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
