答：評價光毒性的方法包括：化學分析評價光反應性、體外光毒性試驗法和體內(nèi)光毒性試驗法。體內(nèi)方法又分為全身給藥和皮膚給藥。
如果藥物研發(fā)者選擇化學分析法評價光反應性，應在合適條件下采用藥物制劑進行方法學驗證以確證其靈敏性，其中一種方法是ROS試驗，此方法靈敏度高，可直接預測體內(nèi)的光毒性物質(zhì)，但特異性低、假陽性率高。
目前應用最廣泛的體外試驗是3T3中性紅攝取光毒性試驗（3T3NRU-PT），這也是目前認為的可溶性化合物最合適的體外篩選方法。3T3NRU-PT的靈敏度較高，因此，如果一個化合物試驗結果為陰性，則人體光毒性的可能性會很低。但3T3NRU-PT試驗結果陽性不應作為可能具有臨床光毒性風險的標志，僅提示需要進一步的評估。
問：關于體內(nèi)檢測和全身給藥的光安全試驗需要注意什么？
答：已有許多動物種屬，包括豚鼠、小鼠和大鼠，用于檢測化合物的全身用藥光毒性。動物種屬的選擇應考慮光照敏感性，如發(fā)生最小紅斑的劑量、耐熱性及對照物性能。盡管與有色皮膚相比，無色皮膚用于檢測光毒性更敏感，但有色和無色動物模型都可以用。
如果開展體內(nèi)光毒性研究，最好在設計試驗方案前獲得化合物的藥代動力學信息，有助于選擇與預期臨床暴露相關的合適研究周期。如果沒有化合物的藥代動力學數(shù)據(jù)，應將收集藥代信息作為體內(nèi)光毒性的研究內(nèi)容。需要注意的是，雖然光毒性是典型的急性反應，但應慎重考慮設計體內(nèi)試驗的研究期限?；衔镏貜徒o予后在相關光暴露組織的蓄積可能會增強光毒性反應。同樣，化合物每次給予后，重復光照射也會因累積損傷增強光毒性反應。一般而言，采用臨床途徑給藥，選擇一天或幾天的給藥期限較為合理。
問：化合物誘導的光毒性最敏感的早期跡象是什么？
答：在低于引起紅斑的正常照射劑量，紅斑后水腫是化合物誘導光毒性最敏感的早期癥狀。光毒性的反應類型因化合物而異，應評估任何確定的光毒性反應的劑量和時間依賴性，如果可能，應確定無毒性反應劑量。
問：對于皮膚給藥的光毒性評價有何建議？
答：用于研究全身用藥的上述建議同樣適用于皮膚用藥，包括動物種屬選擇、研究周期以及光照條件。對于皮膚局部用藥，一般應用臨床制劑進行試驗。應盡可能采用臨床擬用條件，在給藥后的特定時間對暴露部位進行光照，基于受試制劑的特殊性質(zhì)確定給藥和光照之間的時間間隔。對于皮膚用藥，非臨床研究常結合急性光毒性進行接觸性光過敏性評估。但這些試驗方法未經(jīng)正規(guī)驗證。因此，一般不推薦這種非臨床光過敏性試驗。
問：評價一種藥物的光毒性的策略是什么？
答：如果受試藥物包括輔料的MEC不高于1000L/ （mol·cm），不建議進行光安全性試驗，而且可以預測不會對人體有直接光毒性，但需要關注經(jīng)間接機制發(fā)生的光毒性（如偽卟啉癥或卟啉癥）。對于MEC高于1000L/（mol·cm）的化合物，研究者需要選擇開展一種光反應性試驗，若得到陰性結果，可不需進一步評估。根據(jù)3R原則，為減少動物的使用，通常在開展動物試驗前考慮一種經(jīng)驗證的體外試驗方法。在某些情況下（如溶解性差的化合物），可能不適宜采用體外試驗初步評估光毒性，此時應考慮進行動物體內(nèi)或人體試驗評估。如果體外光毒性試驗結果陽性，則需要開展動物體內(nèi)光毒性試驗，或在臨床試驗過程中評估光安全性風險，以評估體外試驗確定的潛在光毒性與體內(nèi)試驗結果的相關性。
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