羥丙基甲基纖維素（hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)是一種白色或者近白色纖維狀的粉末或顆粒，具有優(yōu)異的冷水溶性，且由于其是一種非離子形纖維素醚，在水溶液中不帶電荷，因此具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性，和其他輔料或API相容性較好。毒理研究數(shù)據(jù)表明其在體內(nèi)不會被代謝，體內(nèi)無毒副作用，是一種更為安全的藥用輔料。由于其分子量和黏度的不同，使其具備黏合、增稠、助懸、乳化、成膜等特性，因而在制劑中用途廣泛，在藥物制劑中常被用作粘合劑、分散劑、增稠劑以及薄膜包衣材料、緩釋骨架材料等，接下來就這些用途做一些簡單介紹。
1）在片劑中作為粘合劑和崩解劑
目前市售的HPMC多為陶氏化學(xué)公司的，HPMC根據(jù)甲氧基和羥丙甲基的不同，可分為E/K/F型號系列，每個(gè)系列下根據(jù)粘度的不同又可劃分為不同的型號，其中E3/5/6/15/50系列可作為片劑處方中的粘合劑使用，而E系列，包括E4M/E10M一般用于成膜材料用于包衣;K系列如K100LV/K15M/K100M一般多用作緩釋骨架材料。用作粘合劑的HPMC是低粘度規(guī)格E3-E50系列的，常用濃度為2-5％的ＨPＭＣ溶液作粘合劑，低粘度的HPMC在水溶液中溶解形成澄明且具有粘性的膠體溶液。HPMC作為粘合劑溶液，可以有效降低藥物的接觸角，利于藥物的潤濕，且本身吸水后膨脹系數(shù)可達(dá)數(shù)百倍，可顯著提高藥物的崩解和溶出釋放速率。例如有文獻(xiàn)研究將布洛芬處方中的原粘合劑淀粉糊替代為HPMC，可以有效的提高難溶性藥物的溶出，改善片劑的質(zhì)量。
HPMC可作為粘合劑使用的另外一個(gè)優(yōu)勢作用在于：首先：我們都知道粘合劑的吸濕性和含水量會影響片劑在存放過程中穩(wěn)定性，吸濕可能會引起制劑結(jié)塊、潮解、晶型轉(zhuǎn)變等，進(jìn)而可能影響制劑的含量和溶出等問題，且吸濕后的片劑更容易霉變、氧化、水解等，因此盡量選用一些吸濕性較低的輔料類型，有研究表明在生產(chǎn)環(huán)境50%RH及以下條件中，PVP和CMC-Na的平衡含水量大約是重量比的18%和15%，而纖維素系列如HPMC、HPC、EC等一般為5%或者更少，因此它可作為一個(gè)優(yōu)勢作用；其次，常用的另外一種粘合劑PVP中含有含量較高的過氧化物，過氧化物會與易被氧化的藥物直接反應(yīng)生成自由基，從而影響藥物的穩(wěn)定性，因此，對于該類型藥物而言，那優(yōu)先選用過氧化物含量較低的纖維素類HPMC。
2）HPMC可作為薄膜包衣材料
HPMC因其成膜性好，形成的膜強(qiáng)度適宜、衣層通透、不易脆裂，衣膜在光、熱及一定濕度下較穩(wěn)定，且可溶于有機(jī)溶劑和水，對片劑的崩解和溶出的不良影響較小，因此是一種應(yīng)用較廣且薄膜包衣效果較好的一種胃溶性包衣材料。在包衣材料中，HPMC常和色素、遮光劑以及增塑劑等配成一定比例的復(fù)合物，使用前將其加溶劑溶解或均勻混懸后用于包衣。例如早有文獻(xiàn)研究HPMC在慶大霉素包衣片中的應(yīng)用，因慶大霉素有較強(qiáng)的引濕性，片劑質(zhì)量不穩(wěn)定，易發(fā)生裂片和變色，片劑的貯存期限較短，僅一年左右，而將HPMC用于慶大霉素薄膜包衣后，可一定程度克服片芯內(nèi)部的變色和裂片行為，且六個(gè)月的加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明：HPMC薄膜包衣的各項(xiàng)性能均優(yōu)于其糖衣片。
3）HPMC在作為膠囊殼材質(zhì)方面的應(yīng)用
目前，HPMC也常用于制備膠囊殼，其和明膠膠囊殼材質(zhì)相比，具有明顯的優(yōu)勢作用，首先可以克服明膠的交聯(lián)作用，其次是因含水量比明膠材質(zhì)低很多，HPMC所含水分僅4%~5%，不像明膠殼材質(zhì)那樣（明膠材質(zhì)含水量一般為12.5~17.5%），如果是吸濕性很強(qiáng)的內(nèi)容物會使明膠殼失水從而失去其原有的韌性，所以使用HPMC膠囊殼更適用于吸濕性較強(qiáng)或者對水分更為敏感的內(nèi)容物，可以有效延長該類產(chǎn)品的保質(zhì)期。
4）HPMC可作為助懸劑和穩(wěn)定劑
HPMC可以增加液體分散介質(zhì)的粘性，降低固液界面張力，從而使混懸液保持穩(wěn)定狀態(tài)，而且可以在不溶性微粒的表面間形成保護(hù)膜，可以有效阻礙微粒之間的聚集，延緩微粒的沉降速度，因此常被用于眼科制劑中的助懸劑所使用，有文獻(xiàn)研究篩選了阿昔洛韋眼用混懸液的助懸劑類型，篩選諸多種類的助懸劑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)處方6（HA/HPMC組合作為助懸劑）的沉降體積比最大，且粒徑范圍更小，顆粒更加均勻、細(xì)膩，因此在該處方中優(yōu)選0.05%HA和0.05%HPMC 4000聯(lián)合作為助懸劑所使用。
5) HPMC作為親水性骨架材料在緩釋片中的應(yīng)用
近年來，隨著給藥系統(tǒng)的研究的不斷深入探索，人們逐漸發(fā)現(xiàn)高黏度的HPMC常作為一種親水性凝膠骨架材料應(yīng)用于緩釋劑型中，最常用的就是HPMC K系列，一般來講，HPMC黏度越大，其遇水后形成的凝膠層黏度也隨之增大，那水難溶性藥物從骨架中釋放的速度則越慢。且通常會控制HPMC和藥物的比例，從而控制對藥物的釋放速度，一般來講，藥物的釋放速度會隨著HPMC比例的增加而有所下降，因?yàn)殡S著HPMC用量的增加，凝膠層的厚度也有所增加，從而導(dǎo)致釋藥速率變慢。當(dāng)然，也不能一味的增加HPMC的用量來控制藥物釋放速度從而忽略了片重問題，片重太大的話患者用藥的依從性和可接受程度會較差，例如如果是對于水溶性較強(qiáng)的藥物而言，僅僅靠調(diào)節(jié)藥物和HPMC的比例問題是很難達(dá)到令人滿意的釋放效果，這種時(shí)候，可能就需要額外加入一些其他輔料來延緩藥物的釋放速率。例如有文獻(xiàn)研究了雙氯芬酸鉀親水凝膠骨架型緩釋片中不同黏度及用量的HPMC對藥物釋放速率的影響，結(jié)果表明藥物的釋放速度隨著HPMC黏度和用量的增加而減慢，最終根據(jù)處方要求選擇了骨架材料HPMC-K4M的用量為40%。
當(dāng)然，有文獻(xiàn)研究表明在緩釋制劑中，HPMC并非選擇的黏度越大越好，因?yàn)轲ざ仍酱蟮腍PMC水化速度不快，會很容易造成前期時(shí)間點(diǎn)突釋，而后期的藥物釋放量又不足，（一般來講，HPMC的水化速度會隨著黏度的增加而有所下降，水化速度快者，水分滲入后局部膨脹速度較快，從而快速發(fā)揮控釋作用），因此，可以嘗試考慮不同黏度的HPMC搭配使用，即低黏度的HPMC水化速度快，利于控制前期時(shí)間點(diǎn)的釋放速率，而高黏度的HPMC水化作用慢，基于控制后期時(shí)間點(diǎn)的釋放速率。
綜上，HPMC憑借其良好的理化性質(zhì)，在醫(yī)藥行業(yè)得到了廣泛的應(yīng)用，以上僅列舉其中的幾種應(yīng)用，它還可以應(yīng)用于固體分散體的載體或者膠體制劑的增稠劑等等，本文就不做詳細(xì)列舉了，相信隨著HPMC的進(jìn)一步深入研究，會逐漸拓寬它的使用領(lǐng)域，推動其在多領(lǐng)域的多方位發(fā)展。
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