1、問(wèn)題描述
A項(xiàng)目成品分析方法由甲方藥企提供，為HPLC方法。當(dāng)套用此方法進(jìn)行中控分析發(fā)現(xiàn)原料不出峰，并且反應(yīng)體系中的一些輔料或者雜質(zhì)也沒有。反應(yīng)式如下：
中控圖如下圖，主物質(zhì)的峰形比較好，原料無(wú)法監(jiān)測(cè)。
2、分析與問(wèn)題解決
分析原料分子結(jié)構(gòu)，無(wú)生色團(tuán)，所以原料在液相紫外檢測(cè)器中的響應(yīng)較弱。看此結(jié)構(gòu)GC應(yīng)該不錯(cuò)，隨后用氣相HP-5-20min通用檢測(cè)發(fā)現(xiàn)峰形較好但有很多雜質(zhì)峰出現(xiàn)，因此決定中控方法要更換氣相檢測(cè)方法。
3、方法考察
由于成品中含有Boc基團(tuán)，所以進(jìn)樣口的溫度最高為200℃，隨后更改不同的進(jìn)樣口溫度，發(fā)現(xiàn)溫度升高時(shí)（250℃，300℃），RT=5.59min(可能是Boc分解產(chǎn)生的雜質(zhì))的峰會(huì)增大，降低進(jìn)樣口溫度時(shí)，會(huì)汽化不完全，因此選用200℃為進(jìn)樣口溫度。
圖解（藍(lán)色線——300℃，綠色——250℃，紫色——200℃，橙色——180℃）
最終的色譜條件如下：
通過(guò)LOQ及溶液穩(wěn)定性證明該方法可行。當(dāng)遇到液相無(wú)法檢測(cè)或檢測(cè)不準(zhǔn)確時(shí)，結(jié)合化合物的結(jié)構(gòu)，可首先考慮HP-5或DB-624的通用方法，再微調(diào)進(jìn)樣口的溫度和程序升溫，就可以得到簡(jiǎn)單的氣相方法。
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