前言
根據(jù)印度《藥品和化妝品條例》，原料藥需要在印度獲得注冊(cè)證書之后，才可以進(jìn)行銷售或者分銷。但是，就原料藥如何進(jìn)行印度注冊(cè)申報(bào)，印度藥品管理總局（DCGI）尚未發(fā)布相關(guān)法規(guī)或技術(shù)指南。因此，本文基于已獲批的注冊(cè)經(jīng)驗(yàn)，對(duì)國內(nèi)廠家原料藥品種申報(bào)印度市場(chǎng)的流程和所需費(fèi)用，以及注冊(cè)文件的內(nèi)容和撰寫注意事項(xiàng)進(jìn)行匯總，供同仁們參考。
一、 注冊(cè)流程
國內(nèi)廠家如有原料藥品種申報(bào)印度市場(chǎng)，由于原料藥廠家無法直接將文件遞交到DCGI，因此需要聘請(qǐng)一個(gè)印度注冊(cè)代理?？梢宰尨硖峁┬律陥?bào)的文件清單，然后根據(jù)文件清單準(zhǔn)備文件，并將文件遞交給注冊(cè)代理。當(dāng)注冊(cè)文件通過代理遞交后，通常在6個(gè)月左右會(huì)收到第一輪評(píng)審結(jié)論，如無缺陷，就會(huì)發(fā)證；如有缺陷，則需按照缺陷要求回復(fù)或者補(bǔ)充內(nèi)容。
如果沒有其它問題導(dǎo)致證書被撤銷，通常注冊(cè)證自批準(zhǔn)之日起3年有效。證書到期之前10個(gè)月左右，需要遞交再注冊(cè)申請(qǐng)。
二、 注冊(cè)費(fèi)用
注冊(cè)代理會(huì)告知當(dāng)前申報(bào)印度市場(chǎng)所需繳納的具體費(fèi)用。一般工廠場(chǎng)地注冊(cè)費(fèi)10，000美元，單個(gè)產(chǎn)品注冊(cè)費(fèi)5，000美元。繳費(fèi)成功后需要將發(fā)票憑證提供給代理，作為注冊(cè)資料的其中一份文件。
三、 注冊(cè)資料
原料藥首次申報(bào)印度市場(chǎng)時(shí)，可以要求注冊(cè)代理提供新申報(bào)的文件清單。主要需要原料藥廠家提供的文件如下：
3.1 認(rèn)證的POA（Power of attorney）
POA可以向代理咨詢提供模板，按照要求填寫即可。POA原件需要簽字蓋章，并經(jīng)印度使館認(rèn)證。
注意：由于目前印度使館尚不能辦理商業(yè)文書認(rèn)證，因此在擬定產(chǎn)品注冊(cè)期間，若認(rèn)證通道仍未開通，可以先通過中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)（CCPIT，簡(jiǎn)稱貿(mào)促會(huì)）認(rèn)證公章，并提供聲明，承諾待認(rèn)證通道開通后，即刻辦理POA的使館認(rèn)證并遞交給官方。
3.2 承諾信（Undertake）
原料藥申報(bào)印度注冊(cè)時(shí)，需要向DCGI提供相關(guān)承諾信，主要包括：對(duì)授權(quán)人相關(guān)信息的承諾；對(duì)代理相關(guān)信息的承諾；生產(chǎn)商愿意通過該代理來申請(qǐng)產(chǎn)品注冊(cè)的承諾；生產(chǎn)商在再注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)提交新的授權(quán)委托書的承諾。所有承諾信都需要遞交簽字蓋章版。
3.3 Schedule D (I), Schedule D (II)
Schedule D (I) 和Schedule D (II)都可以向代理咨詢提供模板，按照要求填寫即可。需要遞交簽字蓋章版。
3.4 PMF文件及相關(guān)附件
PMF（Plant Master File，又稱SMF，即Site Master File）文件可以參照PIC/S網(wǎng)站發(fā)布的相關(guān)指南（即PE 008-4, PI 019-3以及PI 020-3）進(jìn)行撰寫，需要提供英文版原件。
另外，需要以附件的形式單獨(dú)提供相關(guān)生產(chǎn)管理文件，除PMF包含的內(nèi)容外，還需要額外提供：關(guān)鍵人員資質(zhì)清單；關(guān)于產(chǎn)品分發(fā)、投訴和召回的SOP。
注意：PMF文件需要遞交經(jīng)貿(mào)促會(huì)認(rèn)證的版本，其他相關(guān)文件可以直接遞交。
3.5 DMF文件及相關(guān)附件
DMF文件可以參照ICH M4Q(R1)的格式撰寫，目前可以只遞交公開部分。
另外，需要以附件的形式單獨(dú)提供相關(guān)CMC文件，除公開部分包含的內(nèi)容外，還需額外提供：生產(chǎn)工藝流程圖；生產(chǎn)工藝開發(fā)報(bào)告；生產(chǎn)原料藥所用原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；關(guān)鍵工藝步驟；工藝驗(yàn)證報(bào)告總結(jié)；成品2批放行報(bào)告單；成品批號(hào)的命名規(guī)則；成品的MSDS；簽字蓋章版的穩(wěn)定性方案總結(jié)和穩(wěn)定性數(shù)據(jù)（包括長期和加速）。
注意：
1）只有DMF文件需要遞交經(jīng)貿(mào)促會(huì)認(rèn)證的版本，其他相關(guān)文件可以直接遞交。
2）若擬定申報(bào)的原料藥有印度藥典專論，原則上需要按印度藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)。
3）申報(bào)印度市場(chǎng)時(shí)，原料藥共需要提供5批生產(chǎn)批的成品放行報(bào)告單，除3.2.S.4.4章節(jié)所附的3批，還需額外再提供2批。
4）申報(bào)印度市場(chǎng)時(shí)，原料藥的加速和長期穩(wěn)定性試驗(yàn)條件需要參照印度氣候區(qū)（IVB），即：長期穩(wěn)定性試驗(yàn)條件為溫度30±2℃，相對(duì)濕度75±5 %；加速穩(wěn)定性試驗(yàn)條件為溫度40±2℃，相對(duì)濕度75±5 %。穩(wěn)定性數(shù)據(jù)文件上需要注明批號(hào)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格、生產(chǎn)日期、批量以及包裝要求。
5）申報(bào)印度市場(chǎng)時(shí)，原料藥需要規(guī)定有效期，而不是復(fù)驗(yàn)期。
3.6 相關(guān)證書的認(rèn)證原件
主要包括藥品生產(chǎn)許可證、GMP證書或者出口歐盟證書、藥品出口銷售證明書、國內(nèi)注冊(cè)批件或者CEP證書。
注意：
1）上述所涉及的證書均需要遞交經(jīng)貿(mào)促會(huì)認(rèn)證的文件。
2）生產(chǎn)許可證通常可以只認(rèn)證正本，前提是正本上已經(jīng)載明擬定申報(bào)的原料藥產(chǎn)品名稱，若正本沒有載明，則需要正副本同時(shí)認(rèn)證。生產(chǎn)許可證需要提供中英文雙版，認(rèn)證時(shí)可通過有資質(zhì)的第三方提供英文翻譯件，中英文雙版同時(shí)認(rèn)證。
3）產(chǎn)品的GMP證書和出口歐盟證書只需要二選一即可。
4）藥品出口銷售證明書的辦理可以在各省官方網(wǎng)站上查找具體辦理流程。
5）若擬定申報(bào)品種尚未完全獲得上述證書，可以通過注冊(cè)代理與官方溝通是否有其它替代方式，如提供承諾信等。
3.7 樣品標(biāo)簽
標(biāo)簽上通常注明該品種的藥品名稱、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格、批號(hào)、凈重、毛重、生產(chǎn)日期、有效期、生產(chǎn)商的名稱和地址、進(jìn)口商的名稱和地址、進(jìn)口許可證編號(hào)，以及產(chǎn)品貯藏條件。需要提供簽字蓋章版的標(biāo)簽樣張。
四、 結(jié)語
相比于美國和歐洲，原料藥申報(bào)印度注冊(cè)還是比較容易的，尤其關(guān)于雜質(zhì)控制策略和起始物料的選擇方面，并沒有歐美那么嚴(yán)苛。但是，印度注冊(cè)比較關(guān)注擬定申報(bào)品種在國內(nèi)的注冊(cè)情況，若該品種在申報(bào)印度注冊(cè)時(shí)還未在國內(nèi)獲批，那么即使拿到了印度的注冊(cè)證書，證書上也會(huì)載明要求提供某證書的附條件，即該品種在印度市場(chǎng)的注冊(cè)屬于附條件批準(zhǔn)，直接銷售還是存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。
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