改良型新藥
改良型新藥是指在已知活性成分（active pharmaceutical ingredient, API）的基礎(chǔ)上，對(duì)其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化，具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。
圖1. 改良型新藥分類(lèi)
改良型新藥的特點(diǎn)
“貌美如花”的1類(lèi)創(chuàng)新藥具有難度大、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高等特點(diǎn)；而“賺錢(qián)養(yǎng)家”的純仿制藥近年來(lái)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)和內(nèi)卷，也造成了傳統(tǒng)藥企騰挪空間很小的現(xiàn)狀。
相比創(chuàng)新藥而言，改良型新藥具有周期短、投入低、風(fēng)險(xiǎn)低、回報(bào)高、生命周期長(zhǎng)等特點(diǎn)，預(yù)期較好。
相比仿制藥而言，改良型新藥市場(chǎng)方興未艾，且政策和市場(chǎng)利好。
改良型新藥體現(xiàn)在“改”和“良”兩方面，其中“改”指的是劑型、適應(yīng)癥、晶型、工藝等有新穎之處，而“良”則主要體現(xiàn)在“臨床優(yōu)勢(shì)”--即安全性、有效性或依從性的優(yōu)化。
改良型新藥需要臨床優(yōu)勢(shì)
新藥或新的治療手段可顯著提高療效；或者可以顯著降低當(dāng)前用藥患者的不良反應(yīng)或用藥的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，或顯著提高患者用藥依從性。
圖2. 改良型辛新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則
改良型新藥與1類(lèi)創(chuàng)新藥的區(qū)別
改良型新藥與1類(lèi)創(chuàng)新藥的區(qū)別主要體現(xiàn)在專(zhuān)利性、研發(fā)流程和市場(chǎng)性三個(gè)方面。
專(zhuān)利性：改良型新藥本身并不具有該藥物的化合物核心專(zhuān)利，但可以申請(qǐng)晶型、鹽型、新用途專(zhuān)利等。一般情況下，即使成功通過(guò)臨床試驗(yàn)，也必須待原研藥化合物專(zhuān)利期滿(mǎn)（20年）后方可申請(qǐng)NDA上市。當(dāng)然，也可以通過(guò)一些其他渠道，如打官司、給予原研藥公司利益補(bǔ)償、專(zhuān)利授權(quán)或?qū)＠麩o(wú)效化等手段措施以謀求提前上市。
研發(fā)流程：與1類(lèi)創(chuàng)新藥相比，改良型新藥的研發(fā)流程大為簡(jiǎn)化。
圖3. 改良型新藥基本研發(fā)流程
藥物發(fā)現(xiàn)階段：基于已知的活性成分的基礎(chǔ)，在藥物發(fā)現(xiàn)階段改良型新藥基本不需要開(kāi)展工作。
臨床前研究和臨床研究階段。對(duì)改良型新藥而言，不同類(lèi)型的改良型新藥需要進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目也不盡相同。
如改變劑型，甚至只需要在人體內(nèi)做生物等效性（BE）實(shí)驗(yàn)（測(cè)試藥物在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和組織分布等），若通過(guò)且具有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)即可申請(qǐng)上市。增加適應(yīng)癥的改良型新藥，則是幾乎省去了藥物發(fā)現(xiàn)和臨床前研究階段，且I期臨床試驗(yàn)會(huì)相對(duì)便捷快速。
同創(chuàng)新藥一樣，所有改良型新藥皆需進(jìn)行上市后研究（IV期臨床），這點(diǎn)毋庸置疑。
市場(chǎng)性（專(zhuān)利保護(hù)+新藥監(jiān)測(cè)期）
1類(lèi)創(chuàng)新藥的化合物專(zhuān)利保護(hù)期是20年。而2類(lèi)改良型新藥，可以保障該新藥品種的市場(chǎng)獨(dú)占性3-4年，這點(diǎn)純仿制藥便無(wú)法望其項(xiàng)背。
圖4. 新藥監(jiān)測(cè)期期限
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