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深圳翰宇司美格魯肽原料藥美國報DMF。深圳翰宇藥業(yè)宣布其遞交的司美格魯肽原料藥Type II DMF申請已獲得FDA受理。司美格魯肽是諾和諾德原研的一種GLP-1激動劑。根據(jù)諾和諾德2022年年度報告，司美格魯肽注射液（Ozempic，降糖適應癥）、司美格魯肽口服制劑（Rybelsus，降糖適應癥）和司美格魯肽注射液（Wegovy，減肥適應癥）2022年全球銷售額分別約為593.32、112.2、61.45億元人民幣。目前，全球司美格魯肽尚無仿制藥獲批上市。
國內藥訊
1.諾華PNH新藥中國報產。諾華潛在“first-in-class”口服補體途徑因子B的抑制劑鹽酸伊普可泮膠囊（iptacopan）上市申請獲CDE受理，用于成人陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）患者的治療。在關鍵Ⅲ期APPOINT-PNH研究中，iptacopan治療24周后，約92.2%的患者在不需要輸血的情況下血紅蛋白水平提高2 g/dL以上；估計97.6%的患者實現(xiàn)了不需要紅細胞輸注。目前，該新藥已被CDE納入優(yōu)先審評。
2.甘李「門冬胰島素」生物類似藥美國報BLA。甘李藥業(yè)生物類似藥門冬胰島素注射液的生物制品許可申請（BLA）獲FDA受理。門冬胰島素注射液是一種速效胰島素類似物，又稱餐時胰島素，皮下注射后10~20分鐘內起效，可有效地控制餐后血糖。該藥原研產品NovoRapid由諾和諾德開發(fā)。2022年，NovoRapid全球銷售額為154.6億丹麥克朗（約22.16億美元），其中美國市場銷售額為56.41億丹麥克朗（約8.09億美元）。
3.百濟神州3款抗體藥物獲批臨床。百濟神州申報的3款新藥分別獲得CDE臨床試驗默示許可，分別為：抗TIM-3抗體BGB-A425注射液、抗LAG-3抗體LBL-007注射液以及抗PD-1單抗替雷利珠單抗。這3款新藥獲批臨床的適應癥均為：復發(fā)性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌。根據(jù)ClinicalTrials官網信息，百濟神州正在海外開展一項Ⅰ/Ⅱ期臨床，評估BGB-A425聯(lián)合替雷利珠單抗聯(lián)合/不聯(lián)合LBL-007治療晚期實體瘤的安全性、耐受性和初步抗腫瘤活性。
4.濟民可信GARP/TGF-β1單抗國內獲批臨床。濟民可信1類生物制品注射用JYB1907獲國家藥監(jiān)局批準開展Ⅰ期臨床試驗，評估用于治療晚期惡性實體瘤的安全性、耐受性和藥代動力學特征以及初步療效。JYB1907通過特異性結合GARP/TGF-β1，阻斷GARP介導的TGF-β1的釋放，逆轉腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制效應，提高抗腫瘤免疫應答。今年1月，該新藥已在美國獲批IND申請。
5.蘇州拓創(chuàng)創(chuàng)新三抗國內報IND。拓創(chuàng)生物靶向EGFR、cMET和VEGF的新型多特異性抗體TAVO412注射液的臨床試驗申請獲CDE受理。TAVO412旨在腫瘤微環(huán)境條件下通過多靶點的協(xié)同效應提高抗腫瘤療效。臨床前多項動物模型數(shù)據(jù)已表明，TAVO412在眾多實體瘤領域包括肺癌、胰腺癌、三陰乳腺癌、胃癌等表現(xiàn)出良好的療效及安全性。去年11月，該新藥已獲FDA臨床批件。
6.蘇州映恩創(chuàng)新ADC國內報IND。映恩生物基于拓撲異構酶-1抑制劑開發(fā)的第三代ADC產品注射用DB-1311的臨床試驗獲CDE受理。在臨床前研究中，DB-1311已在多種癌癥類型腫瘤模型中顯示出強大的抗腫瘤活性，并且在臨床前安全評估中展現(xiàn)出良好的耐受性和良好的藥代動力學特征。今年4月，映恩生物已授予BioNTech公司在大中華區(qū)外全球開發(fā)、生產及商業(yè)化DB-1303和DB-1311的權利。
7.安斯泰來與睿躍生物合作開發(fā)蛋白降解療法。安斯泰來與睿躍生物將利用后者具有新型E3配體的靶向蛋白降解平臺uSMITE，合作開發(fā)多個創(chuàng)新型蛋白降解候選藥物。uSMITE平臺能夠讓藥物設計范式超越功能位點抑制，讓“難以靶向”的酶和蛋白質調控成為可能。根據(jù)協(xié)議，睿躍生物將獲得3500萬美元的預付款，總金額可能超19億美元的進一步開發(fā)和商業(yè)化里程碑后期付款等。
8.歌禮制藥終止兩款產品開發(fā)。歌禮制藥日前在企業(yè)公告中透露，歌禮制藥將終止治療肝癌的候選藥物ASC06以及HIV蛋白酶抑制劑ASC09的開發(fā)。歌禮制藥表示，ASC06采用的RNA干擾遞送技術已成為早期技術且已過時，該藥物無法展現(xiàn)如先前預測的市場競爭優(yōu)勢；與ASC09相同適應癥的HIV融合抑制劑藥物已在中國獲批上市，并成為治療HIV 1型感染的主流藥物，ASC09已失去競爭優(yōu)勢。
國際藥訊
1.FDA咨詢委員會將審查漸凍癥干細胞療法BLA。Brainstorm Cell公司宣布FDA將于今年9月27日召開細胞、組織和基因療法咨詢委員會 (ADCOM) 審查其間充質干細胞療法NurOwn的生物制品許可申請（BLA），針對的適應癥為肌萎縮側索硬化癥 (ALS)。在Ⅲ期臨床中，NurOwn與安慰劑相比，達到臨床緩解的患者比例（31%vs28%）不具有統(tǒng)計學意義；但在癥狀較輕的患者亞群中，NurOwn顯著改善患者ALSFRS-R評分（p=0.050）。
2.默沙東NASH新藥Ⅱ期臨床積極。默沙東GLP-1R/GCGR雙重激動劑efinopegdutide將在EASL年會上公布治療非酒精性脂肪性肝病的Ⅱa期臨床積極結果。與司美格魯肽活性對照組相比，efinopegdutide治療組24周后患者的肝臟脂肪水平減幅更大（72.7%vs42.3%），兩組患者體重平均減輕8.5%和7.1%（p=0.085）。目前，該新藥已獲得FDA授予的快速通道資格，用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者。
3.Inventiva公司泛PPAR激動劑Ⅱ期試驗積極。Inventiva公司口服泛PPAR激動劑lanifibranor治療非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和2型糖尿?。═2D）的Ⅱ期臨床達到主要終點。與安慰劑相比，lanifibranor治療24周后顯著減少患者肝內甘油三酯（IHTG）水平（44%vs12%），兩組患者肝脂肪減少30%以上的比例分別為65%vs22%（p=0.008），NAFLD緩解率分別為25%vs0%（p=0.048）。藥物耐受性良好，沒有發(fā)現(xiàn)安全性問題。正大天晴擁有該產品在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化的權益。
4.STAT3靶向蛋白降解劑早期臨床積極。Kymera公司靶向STAT3的潛在“first-in-class”蛋白降解劑KT-333治療實體瘤以及周邊和皮膚T細胞淋巴瘤的Ⅰa期臨床結果積極。KT-333顯示出劑量依賴性的STAT3降解，在外周血單核細胞（PBMCs）中平均最大降解水平達88%，并有STAT3通路受抑制和外周血中炎癥生物標記物下調的跡象。研究中未觀察到劑量限制性毒性（DLTs）。詳細數(shù)據(jù)將在2023年的國際惡性淋巴瘤大會（ICML）上公布。
5.二甲雙胍或可降低長新冠發(fā)病率。由帕薩默斯基金會支持、明尼蘇達大學等研究人員開展評估二甲雙胍、伊維菌素和氟伏沙明用于治療新冠感染患者的COVID-OUT研究成果發(fā)表在《柳葉刀·傳染病》雜志上。試驗發(fā)現(xiàn)，在新冠癥狀出現(xiàn)后7天內服用二甲雙胍的患者患長期新冠的可能性比服用安慰劑的人低41%，如果在4天內開始服用二甲雙胍，則可能性降低了63%。
6.CD33靶向CAR-T暫停臨床研究。2seventy bio公司靶向CD33的CAR-T療法SC-DARIC33在治療急性髓系白血病（AML） 的I期PLAT-08研究已被合作伙伴西雅圖兒童醫(yī)院暫停。在該試驗中，接受第二劑量水平治療的首例患者因發(fā)生5級（致命）嚴重不良事件（SAE）而死亡。目前，2seventy bio公司正在調查該SAE的根本原因以及其與研究藥物的潛在關聯(lián)，并與FDA溝通該研究的潛在后續(xù)步驟。
醫(yī)藥熱點
1.鄧旭亮任北京大學口腔醫(yī)院院長。2023年6月14日下午，北京大學口腔醫(yī)院新一屆行政班子任命宣布會在教學樓報告廳召開。會上宣布了北京大學口腔醫(yī)院新一屆行政領導班子人選，鄧旭亮接替郭傳瑸擔任北京大學口腔醫(yī)院（口腔醫(yī)學院）院長，蔡志剛、江泳、胡文杰任副院長。鄧旭亮代表新一屆行政領導班子發(fā)言并做出承諾，未來新一屆班子成員將全面落實黨委領導下的院長負責制，全力以赴地帶領全院師生員工跑好北大口腔創(chuàng)新發(fā)展的新征程。
2.16項輔助生殖項目7月起納入北京醫(yī)保。6月15日，北京市醫(yī)保局發(fā)布通知，自7月1日起，16項治療性輔助生殖技術項目將納入本市基本醫(yī)療保險報銷范圍。16項治療性輔助生殖技術項目具體包括：促排卵檢查、精子優(yōu)選處理、精子優(yōu)選處理-密度梯度離心法、宮腔內人工授精術、精液冷凍復蘇、經陰道穿刺采卵術、胚胎形態(tài)學評估、囊胚培養(yǎng)、體外受精胚胎培養(yǎng)、胚胎移植術、卵母細胞胞漿內單精子注射、胚胎單基因病診斷、染色體疾病的植入前胚胎遺傳學檢測、囊胚/卵裂球/極體活檢術、睪丸/附睪精子分離、冷凍胚胎復蘇等。
3.諾和諾德投資新工廠擴大產能。諾和諾德日前宣布今年將投資159億丹麥克朗（約23億美元）擴大丹麥希勒勒現(xiàn)有的活性藥物成分（API）生產設施，以保證未來嚴重慢性病領域臨床后期產品組合的產能并滿足市場需求。新的生產工廠面積約65000平方米，生產流水線將覆蓋多個產品。新工廠將于2029年投入使用，建成后將產生340個新的工作崗位。
4.恒瑞醫(yī)藥入選全球醫(yī)藥研發(fā)TOP 25。Informa Pharma Intelligence按照臨床研發(fā)規(guī)模評選的“全球醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)管線規(guī)模TOP25”榜單顯示，恒瑞醫(yī)藥因近年來研發(fā)管線數(shù)量大幅增加，排名從第16位上升至第13位。據(jù)悉，該公司近十年其累計研發(fā)投入292億元，目前已有瑞維魯胺、卡瑞利珠單抗等12款自研創(chuàng)新藥和一款引進創(chuàng)新藥在中國上市，另有80多個自主創(chuàng)新產品正在臨床開發(fā)，260多項臨床試驗在海內外開展。
評審動態(tài)
1. CDE新藥受理情況（06月15日)
2. FDA新藥獲批情況（北美06月14日）
京公網安備11010802046783號
