Q :對無菌工藝制劑進(jìn)行無菌檢查試驗(yàn)，檢測出陽性結(jié)果，如何開展結(jié)果調(diào)查工作?
A :調(diào)查可以分為兩個(gè)階段進(jìn)行，第一階段為實(shí)驗(yàn)室調(diào)查，第二階段為生產(chǎn)過程調(diào)查。調(diào)查流程圖下圖所示
第一階段調(diào)查/實(shí)驗(yàn)室調(diào)查:可從五個(gè)方面進(jìn)行調(diào)查: 檢測人員;檢測相關(guān)設(shè)備、使用的培養(yǎng)基及緩沖液等；檢測方法；檢測環(huán)境；陽性菌鑒定。通過以上方面調(diào)查，確定無菌檢查陽性結(jié)果是否來自實(shí)驗(yàn)室原因，如果不能確定，需進(jìn)行第二階段調(diào)查。
第二階段調(diào)查/生產(chǎn)過程調(diào)查：
包括生產(chǎn)操作人員、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)用物料、生產(chǎn)工藝過程及生產(chǎn)環(huán)境等方面，具體調(diào)查內(nèi)容見下表。
綜合兩個(gè)階段的調(diào)查內(nèi)容，進(jìn)行污染菌來源分析確定污染菌來自于檢驗(yàn)系統(tǒng)或生產(chǎn)系統(tǒng)的可能性。在此基礎(chǔ)上，通過風(fēng)險(xiǎn)獲益的綜合權(quán)衡，進(jìn)行產(chǎn)品的無菌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
實(shí)際工作中無菌試驗(yàn)陽性結(jié)果中分離出的微生物，經(jīng)對其溯源分析，確認(rèn)污染歸因于無菌試驗(yàn)過程中所使用的材料或無菌技術(shù)的差錯(cuò)，則該試驗(yàn)可判無效; 否則判該產(chǎn)品不符合要求。對潔凈室和其他受控環(huán)境分離到的微生物進(jìn)行適當(dāng)?shù)蔫b定掌握環(huán)境微生物污染情況，有助于污染調(diào)查。
同一地點(diǎn)的同種菌，其表型特征和基因型特征是基本一致的不同地點(diǎn)的同種菌，表型特征可能基本一致，但保守及可變區(qū)域的基因特征會(huì)有一定的差異性。因此，污染調(diào)查等應(yīng)以基因型特征鑒定為主，表型特征鑒定為輔。
最后，根據(jù)調(diào)查所得到的信息，采取相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施，如人員更衣及無菌操作技術(shù)的重新培訓(xùn)、人員資格再確認(rèn)、更新清潔消毒程序、修訂SOP文件、HVAC系統(tǒng)再驗(yàn)證、生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證、設(shè)施設(shè)備的改造或更新等。
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