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國內(nèi)高端注射劑上市注冊(cè)情況梳理匯總

嘉峪檢測(cè)網(wǎng)        2023-06-25 09:24

高端注射劑相對(duì)普通注射劑具有一定的臨床優(yōu)勢(shì),長效給藥降低給藥次數(shù),提高生物利用度,提高依從性等。長效注射劑是高端注射劑的一種,一般包括微球、脂質(zhì)體、納米制劑(包括白蛋白類)、膠束等。本文將重點(diǎn)關(guān)注以上有關(guān)高端長效注射劑國內(nèi)上市及在研情況。
 
 微球國內(nèi)上市品種情況
 
>>上市情況(來源:NMPA)
品種 企業(yè) 適應(yīng)癥 上市時(shí)間 國產(chǎn)/進(jìn)口
注射用利培酮微球(Ⅱ) 綠葉制藥 用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀 2021年1月 國產(chǎn)
注射用醋酸亮丙瑞林微球 北京博恩特藥業(yè) 子宮內(nèi)膜異位癥; 2019年6月 國產(chǎn)
子宮肌瘤;
麗珠制藥 前列腺癌、雌激素受體陽性的絕經(jīng)前乳腺癌; 2019年6月 國產(chǎn)
Takeda Pharmaceutical 中樞性性早熟 1994年 進(jìn)口
注射用醋酸奧曲肽微球 Novartis Pharma 肢端肥大癥; 2003年 進(jìn)口
胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤
注射用艾塞那肽微球 AstraZeneca 用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制,適用于單用二甲雙胍、磺脲類以及二甲雙胍合用磺脲類血糖仍控制不佳的患者 2017年 進(jìn)口
注射用雙羥萘酸曲普瑞林 IPSEN PHARMA 局部晚期或轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療; 2018年 進(jìn)口
子宮內(nèi)膜異位癥
 
 
 脂質(zhì)體/納米/膠束等
 
>>上市情況(來源:NMPA)
品種 企業(yè) 適應(yīng)癥 上市時(shí)間 國產(chǎn)/進(jìn)口
鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液 石藥集團(tuán) 適用于既往至少經(jīng)過一線標(biāo)準(zhǔn)治療的復(fù)發(fā)或難治的外周 T 細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)成人患者。 2022年1月 國產(chǎn)
鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液 復(fù)旦張江生物醫(yī)藥 可用作一線化療藥物,或者用作治療病情有進(jìn)展的AIDS-KS(與艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤)病人的二線化療藥物,也可用于不能耐受下列兩種以上藥物聯(lián)合化療的病人:長春新堿、博萊霉素和多柔比星(或其他蒽環(huán)類抗生素)。 2018年3月 國產(chǎn)
常州金遠(yuǎn)藥業(yè) 2017年3月 國產(chǎn)
浙江智達(dá)藥業(yè) 2023年2月 國產(chǎn)
石藥歐意 2016年8月 國產(chǎn)
布比卡因脂質(zhì)體注射液 恒瑞醫(yī)藥 12歲及以上的患者單劑量浸潤產(chǎn)生術(shù)后局部鎮(zhèn)痛,也適用于成人肌間溝臂叢神經(jīng)阻滯產(chǎn)生術(shù)后區(qū)域鎮(zhèn)痛 2022年11月 國產(chǎn)
注射用紫杉醇脂質(zhì)體 綠葉制藥 可用于卵巢癌的一線化療及以后卵巢轉(zhuǎn)移性癌的治療、作為一線化療,可與順鉑聯(lián)合應(yīng)用; 2021年1月 國產(chǎn)
也可用于曾用過含阿霉素標(biāo)準(zhǔn)化療的乳腺癌患者的后續(xù)治療或復(fù)發(fā)患者的治療;
可與順鉑聯(lián)合用于不能手術(shù)或放療的非小細(xì)胞肺癌患者的一線化療
注射用兩性霉素B脂質(zhì)體 上藥新亞 適用于患有深部真菌感染的患者;或已經(jīng)接受過兩性霉素B治療無效的患者 2020年6月 國產(chǎn)
Gilead Sciences 2023年2月 進(jìn)口
鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液 Les Laboratoires 與氟二氧嘧啶及甲酰四氫葉酸合并用于治療既往以吉西他濱為基礎(chǔ)化療藥物治療過的晚期(轉(zhuǎn)移性)胰腺癌患者 2022年 進(jìn)口
棕櫚酸帕利哌酮注射液 Janssen-Cilag International NV 用于精神分裂癥急性期和維持期的治療 2011年 進(jìn)口
棕櫚酸帕利哌酮注射液(3M) Janssen-Cilag International NV 用于接受過棕櫚酸帕利哌酮注射液(1 個(gè)月劑型)至少 4 個(gè)月充分治療的精神分裂癥患者 2018年 進(jìn)口
注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型) 恒瑞醫(yī)藥 適用于轉(zhuǎn)移性疾病聯(lián)合化療失敗或輔助化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌治療; 2018年8月 國產(chǎn)
海正藥業(yè) 適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的一線治療,與卡鉑聯(lián)合使用,用于不適合根治性手術(shù)或放療的患者; 2021年6月 國產(chǎn)
齊魯制藥 適用于轉(zhuǎn)移性胰腺腺癌患者的一線治療,與吉西他濱聯(lián)合使用 2019年11月 國產(chǎn)
科倫制藥   2020年8月 國產(chǎn)
石藥歐意   2018年2月 國產(chǎn)
江蘇康禾生物   2023年1月 國產(chǎn)
Celgene Corporation   2008年 進(jìn)口
注射用紫杉醇聚合物膠束 上海誼眾藥業(yè) 聯(lián)合鉑類適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療 2021年10月 國產(chǎn)
醋酸蘭瑞肽緩釋注射液 IPSEN PHARMA 用于在手術(shù)和/或放射治療后血液中生長激素(GH)和胰島素樣生長因子-1(IGF-1)水平仍然異常時(shí),或不能進(jìn)行外科手術(shù)和/或放射治療的肢端肥大癥的治療 2019年 進(jìn)口
 
 
 高端注射劑國內(nèi)注冊(cè)申報(bào)類別
 
目前申報(bào)注冊(cè)以改良型新藥(2.2類)和仿制(3類和4類)為主 
 
綠葉的利培酮微球以2.2類申報(bào)上市。利培酮微球已有原研上市,綠葉以2.2類申報(bào)上市,推測(cè)綠葉制藥的工藝、輔料等可能與原研有差別,而且上市批準(zhǔn)是基于I期臨床和與原研的生物等效性試驗(yàn)。
 
北京博恩特和麗珠的注射用醋酸亮丙瑞林微球以原6類申報(bào)(相當(dāng)于新4類),因?yàn)橐延形涮镞M(jìn)口獲批上市。
 
石藥集團(tuán)的鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液以2.2類申報(bào)上市,2022年1月獲得NMPA批準(zhǔn),該品種由石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)開發(fā),為全球首個(gè)米托蒽醌脂質(zhì)體。上海宜眾的注射用紫杉醇聚合物膠束同樣也是全球首個(gè)上市的紫杉醇膠束,以2.2類申報(bào)上市。
 
鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液的原研為DOXIL/CAELYX,由美國塞奎斯制藥(Sequus Pharmaceuticals)研制,曾在國內(nèi)進(jìn)口上市,但在2015年退出中國市場(chǎng),所以,復(fù)旦張江、石藥歐意、常州金遠(yuǎn)等上市較早的企業(yè)在開始申報(bào)時(shí)以老6類(現(xiàn)新4類),后續(xù)有進(jìn)行補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào),而上市較晚的浙江智達(dá)(2023年2月批準(zhǔn)上市)在2021年報(bào)產(chǎn)時(shí)則以3類申報(bào)。
 
恒瑞醫(yī)藥的布比卡因脂質(zhì)體注射液于2022年11月獲批,恒瑞醫(yī)藥以3類申報(bào)上市,該品種原研由Pacira公司開發(fā),商品名: Exparel,2011年11月獲美國FDA批準(zhǔn)上市。
恒瑞醫(yī)藥的布比卡因脂質(zhì)體注射液據(jù)報(bào)道是全球首仿,而且NMPA/CDE豁免了驗(yàn)證性臨床,基于BE試驗(yàn)獲得批準(zhǔn)。
 
高端注射劑國內(nèi)在研布局漸多
 
在研統(tǒng)計(jì)分析國產(chǎn)企業(yè)以在‘藥物臨床試驗(yàn)登記與公示平臺(tái)’登記開展的臨床試驗(yàn)(含BE試驗(yàn))為口徑,經(jīng)查詢分析,在研開發(fā)的品種共有32個(gè) ,具體見下表。
序號(hào) 在研品種 布局企業(yè)
1 釔(90Y)炭微球 成都紐瑞特
2 利培酮微球 圣兆藥業(yè)
3 兩性霉素B脂質(zhì)體 北京泰德;石藥;江西艾思特
4 兩性霉素B磷脂酰甘油復(fù)合物脂質(zhì)體 北京泰德
5 伊立替康脂質(zhì)體 無錫濟(jì)煜山禾; 恒瑞;齊魯;浙江海昶;圣兆;石藥
6 鹽酸伊立替康(納米)膠束 中國醫(yī)藥研究開發(fā)中心有限公司
7 伊立替康氟脲苷脂質(zhì)體 綠葉
8 柔紅霉素阿糖胞苷脂質(zhì)體 石藥
9 鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體 石藥
10 鹽酸多柔比星脂質(zhì)體 科倫;綠葉;科倫;康哲;海正;石藥;瑞迪博士(無錫);常州吾合;
11 鹽酸多柔比星膠束 開瑞龍(北京)藥業(yè)
12 熊果酸納米脂質(zhì)體 武漢利元亨
13 美洛昔康納米晶 健康元
14 醋酸戈舍瑞林緩釋微球 綠葉制藥
15 醋酸丙氨瑞林微球 麗珠制藥
16 醋酸亮丙瑞林微球 兆科藥業(yè)
17 醋酸曲普瑞林微球 麗珠;綠葉;長春金賽
18 羅替戈汀緩釋微球 綠葉制藥
19 布比卡因脂質(zhì)體 科倫
20 多西他賽聚合物膠束 山西康寶生物;廣東眾生;蘇州海特比奧
21 多西他賽(白蛋白) 石藥;科倫
22 多西他賽脂質(zhì)體 常州金遠(yuǎn)
23 西羅莫司(白蛋白) 石藥
24 紫杉醇(白蛋白) 河北天成;正大天晴;浙江海昶;揚(yáng)子江
25 紫杉醇聚合物膠束 廣東眾生;麗珠;海正
26 紫杉醇陽離子 石藥
27 順鉑膠束 石藥
28 阿立哌唑微球 麗珠
29 醋酸奧曲肽微球 齊魯;長春金賽
30 羅哌卡因脂質(zhì)體 綠葉
31 去甲斑蝥素脂質(zhì)微球 沈陽藥科
32 長春瑞濱膠束 天方藥業(yè);北京德科瑞醫(yī)藥
 
2018年-2022年近5年的臨床試驗(yàn)/BE試驗(yàn)登記開展數(shù)量具體見下圖。
 
 結(jié)語:
 
入局高端注射劑的國內(nèi)企業(yè)整體數(shù)量不多,大體分為兩類企業(yè),一是傳統(tǒng)大型綜合藥企,如恒瑞、石藥、齊魯、科倫、麗珠等,另一類是專注于高端制劑技術(shù)平臺(tái)的企業(yè),如綠葉、北京博恩特、浙江智達(dá)、兆科、上海宜眾等。
 
但是高端注射制劑可以開發(fā)的品種有限,國內(nèi)上市在研的也就集中于伊立替康脂質(zhì)體、利培酮微球、紫杉醇脂質(zhì)體等10多個(gè)品種,所以可能會(huì)出現(xiàn)多家企業(yè)扎堆于同一品種的情況。例如,紫杉醇白蛋白目前已有6家國產(chǎn)企業(yè)獲得批準(zhǔn)上市,且已入圍第二批國家集采名單。所以,未來高端注射劑領(lǐng)域不排除出現(xiàn)多家企業(yè)申報(bào)同一品種的情況,技術(shù)難度高如單抗、ADC,已然出現(xiàn)扎堆開發(fā)申報(bào)的情況。在現(xiàn)今高度內(nèi)卷化的時(shí)代,只要有市場(chǎng)前景,技術(shù)難度只是相對(duì)概念。
 
隨著國家集采的推進(jìn),很多企業(yè)為規(guī)避降價(jià)對(duì)企業(yè)的影響,而轉(zhuǎn)而高端制劑領(lǐng)域,但是從目前的情況看,高端注射劑研發(fā)申報(bào)現(xiàn)狀有出現(xiàn)重復(fù)扎堆的情況,比如,伊立替康脂質(zhì)體和多柔比星脂質(zhì)體都已有5家以上開展臨床(包含BE試驗(yàn)),未來大概率像紫杉醇(白蛋白)一樣進(jìn)入集采。所以國產(chǎn)企業(yè)在進(jìn)行高端注射劑立項(xiàng)時(shí),需要謹(jǐn)慎考量,以2.2類開發(fā)申報(bào)或許是一條有差異化的競爭之路。
 

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來源:注冊(cè)圈

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