本文件適用于藥品生產(chǎn)企業(yè)工藝驗(yàn)證的審計(jì)。建議企業(yè)每年對每個劑型至少抽取1－2個風(fēng)險性較高的品種按照本文件進(jìn)行工藝驗(yàn)證審計(jì)。一份記錄表格僅適用于一個產(chǎn)品的審計(jì)。
所有品種的審計(jì)出具一份審計(jì)報(bào)告。審計(jì)結(jié)論應(yīng)能夠反映出企業(yè)工藝驗(yàn)證的整體狀況，并給予明確的結(jié)論。
生產(chǎn)企業(yè)工藝驗(yàn)證審計(jì)主要從以下六個方面審查：
1審：產(chǎn)品情況
2審：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況
3審：驗(yàn)證方案和報(bào)告
4審：驗(yàn)證記錄
5審：檢驗(yàn)結(jié)果
6審：再驗(yàn)證
你們公司都符合嗎？趕緊核對一下，查漏補(bǔ)缺，為時不晚。等外審發(fā)現(xiàn)時，就是審核發(fā)現(xiàn)項(xiàng)了，一堆的報(bào)告等著你。
1、產(chǎn)品情況
1.1 生產(chǎn)劑型
-藥品名稱和劑型：
-是否為無菌產(chǎn)品？
-是否為特殊產(chǎn)品？
1.2 驗(yàn)證工藝的關(guān)鍵控制點(diǎn)
2、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況
2.1 企業(yè)生產(chǎn)工藝是否與法定的批準(zhǔn)文件相符?
-國家批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝的產(chǎn)品，審核其是否與批文相一致？
-審核其是否與該產(chǎn)品注冊申報(bào)資料相一致？
2.2 其他方面是否與法定的批準(zhǔn)文件相符?
-審核制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)其是否與批文相一致？
-審核原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)其是否與批文相一致？
-審核主要輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否與法定標(biāo)準(zhǔn)一致或高于法定標(biāo)準(zhǔn)？
-企業(yè)如采用優(yōu)于原標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)方法，是否將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗(yàn)？
3、驗(yàn)證方案和報(bào)告
3.1 企業(yè)的驗(yàn)證總計(jì)劃內(nèi)是否包括所有生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝驗(yàn)證?
3.2 驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)人員是否為質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人？
3.3 產(chǎn)品工藝驗(yàn)證方案中是否包括以下內(nèi)容？
3.3.1 驗(yàn)證目的
3.3.2 驗(yàn)證小組組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)
3.3.3 驗(yàn)證評定標(biāo)準(zhǔn)
3.3.4 相關(guān)工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
3.3.5 驗(yàn)證實(shí)施基礎(chǔ)
-空調(diào)系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、純凈蒸汽系統(tǒng)、直接接觸藥品的壓縮空氣系統(tǒng)等經(jīng)過驗(yàn)證的確認(rèn)
-驗(yàn)證產(chǎn)品工藝驗(yàn)證所涉及的設(shè)備經(jīng)過驗(yàn)證的確認(rèn)
-確認(rèn)儀器儀表經(jīng)過校驗(yàn)，且在有效期內(nèi)
-確認(rèn)參加的人員經(jīng)過培訓(xùn)，且考核合格
-確認(rèn)所用的原輔料是從合格供應(yīng)商處購入，并經(jīng)過檢驗(yàn)判斷合格。
-潔凈區(qū)潔凈級別符合要求
-確認(rèn)檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證
3.3.6 驗(yàn)證條件及項(xiàng)目
-具備詳細(xì)的產(chǎn)品工藝流程圖
-關(guān)鍵工序的操作描述詳細(xì)，操作具有重現(xiàn)性
-詳細(xì)的生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控方法
-確定關(guān)鍵工藝參數(shù)和接受限度
-具有詳細(xì)的取樣計(jì)劃，包括取樣地點(diǎn)、取樣量、取樣頻次、取樣方法
-確定關(guān)鍵的中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且具有詳細(xì)的檢驗(yàn)方法
3.3.7 再驗(yàn)證的確定
-確認(rèn)再驗(yàn)證范圍
-確認(rèn)再驗(yàn)證周期
3.4 驗(yàn)證實(shí)施
3.4.1 是否按照驗(yàn)證方案要求實(shí)施驗(yàn)證？
3.4.2 是否按驗(yàn)證方案進(jìn)行了所有的檢測？
3.4.3 驗(yàn)證過程是否有偏差？
-偏差是否直接影響驗(yàn)證結(jié)果
-偏差是否進(jìn)行過調(diào)查,處理
-是否根據(jù)偏差情況進(jìn)行變更
3.4.4 非最終滅菌的無菌產(chǎn)品的驗(yàn)證是否包含如下內(nèi)容？
-是否進(jìn)行了無菌模擬分裝試驗(yàn)？
-局部百級環(huán)境是否進(jìn)行了動態(tài)監(jiān)測？
-驗(yàn)證過程是否無菌操作區(qū)內(nèi)操作人員進(jìn)行了監(jiān)測？
-除菌過濾前對藥液是否進(jìn)行微生物污染水平的監(jiān)控？
-除菌過濾器使用前后是否進(jìn)行了完整性檢測？
3.4.5 最終滅菌的無菌產(chǎn)品的驗(yàn)證是否包含如下內(nèi)容？
-局部百級環(huán)境是否進(jìn)行了動態(tài)監(jiān)測？
-是否對滅菌前的產(chǎn)品進(jìn)行微生物污染水平監(jiān)控？
-容器密封性（大容量注射劑產(chǎn)品）是否進(jìn)行了微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)？
-除菌過濾器使用前后是否進(jìn)行了完整性檢測？
3.5 驗(yàn)證報(bào)告
-驗(yàn)證數(shù)據(jù)是否真實(shí)完整？是否所有記錄都正確填寫，并經(jīng)有關(guān)人員簽名？
-驗(yàn)證批次是否為連續(xù)批次？
-由試驗(yàn)結(jié)果得出的結(jié)論是否正確？
-是否與標(biāo)準(zhǔn)有顯著差異，如果有，具體說明差異對成品的潛在影響以及建議的改正方法？
-驗(yàn)證報(bào)告是否對現(xiàn)行工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程可行性進(jìn)行評估？
-回顧性驗(yàn)證是否進(jìn)行了趨勢分析？
3.6 驗(yàn)證過程的數(shù)據(jù)分析內(nèi)容是否收集完全并歸檔保存，驗(yàn)證文件是否包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評價、建議、批準(zhǔn)人等？
4、驗(yàn)證批記錄
4.1 批記錄是否準(zhǔn)確完整地進(jìn)行填寫？
4.2 修改是否符合規(guī)定？
4.3 QA人員是否進(jìn)行審核？
4.4 是否有偏差調(diào)查、處理報(bào)告，是否影響成品質(zhì)量？
5、檢驗(yàn)結(jié)果
5.1 原輔料檢驗(yàn)結(jié)果是否合格？
5.2 直接與藥品接觸的包材檢驗(yàn)結(jié)果是否合格？
5.3 中間產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果是否合格？
5.4 成品檢驗(yàn)結(jié)果是否合格？
6、再驗(yàn)證
6.1 下列情況是否進(jìn)行的再驗(yàn)證？
-關(guān)鍵物料的物理特性的改變（如：密度、粘度、粒度等）
-關(guān)鍵物料供應(yīng)商的改變
-設(shè)備更換
-公用輔助系統(tǒng)的更換（如工藝用水系統(tǒng)的更新）
-日常操作偏差超出范圍
6.2 下列情況是否進(jìn)行再驗(yàn)證，并向SFDA申請或備案？
-生產(chǎn)場地的變更
-生產(chǎn)工藝的變更
-輔料變更
-內(nèi)包裝材料的變更
-關(guān)鍵設(shè)備的變更
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