A :基于法規(guī)要求，建議以如下流程開展無菌工藝模擬試驗(yàn)污染品調(diào)查:
調(diào)查的目的是查明污染事件的根本原因，關(guān)鍵是查找污染來源，調(diào)查過程應(yīng)有記錄并歸檔。調(diào)查結(jié)果應(yīng)形成書面報(bào)告井得到質(zhì)量管理部門的批準(zhǔn)。
無論是否能確定污染的根本原因，調(diào)查都可以發(fā)現(xiàn)無菌工藝或操作需要改進(jìn)的地方。
調(diào)查準(zhǔn)備如下。
(1) 調(diào)查團(tuán)隊(duì)建立
建議組建一個(gè)包含多職能部門的調(diào)查小組以利于調(diào)查有效實(shí)施，確保適用數(shù)據(jù)被充分和徹底的調(diào)查。
(2) 時(shí)間線還原
可通過查看無菌工藝模擬試驗(yàn)的錄像或現(xiàn)場記錄，還原模擬試驗(yàn)過程中人員操作行為、干預(yù)及設(shè)備運(yùn)行等真實(shí)狀況。對(duì)無菌工藝模擬試驗(yàn)實(shí)施過程相關(guān)的所有記錄進(jìn)行詳細(xì)調(diào)查，并關(guān)注各種偏差、驗(yàn)證、變更等。
(3) 范圍確認(rèn)
除當(dāng)前無菌工藝模擬中污染源的調(diào)查外，調(diào)查還須考慮自上次成功實(shí)施的無菌工藝模擬后已生產(chǎn)產(chǎn)品的無菌性。
調(diào)查實(shí)施可從人、機(jī)、料、法、環(huán)各個(gè)方面進(jìn)行調(diào)查?？紤]因素包括但不限于以下幾點(diǎn)。
微生物鑒定結(jié)果，至少要鑒定到屬。有條件的話可以鑒定到種以幫助確定來源。
對(duì)人員的監(jiān)測結(jié)果。
人員培訓(xùn)情況、操作資質(zhì)和能力。
滅菌程序報(bào)告。
設(shè)備儀器的校驗(yàn)結(jié)果。
設(shè)備儀器的維修記錄。
公用設(shè)施監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)。
高效過濾器的完整性檢測數(shù)據(jù)。
清潔消毒流程的執(zhí)行情況。
干擾模擬的執(zhí)行情況。
生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)(懸浮粒子、浮游菌、沉降菌等)。
生產(chǎn)房間的監(jiān)控?cái)?shù)據(jù) (空氣流向、壓差記錄等)。
無菌室生產(chǎn)用具和其他相關(guān)物品的儲(chǔ)存情況。
生產(chǎn)過程發(fā)生的偏差。
無菌工藝模擬歷史數(shù)據(jù)。
調(diào)查結(jié)論: 根據(jù)調(diào)查分析確定可能引起污染的原因，針對(duì)性制定有效措施。包括但不限于：工藝的改進(jìn)、必要部件物料的滅菌程序改進(jìn)、滅菌后物料保存時(shí)的密封措施改進(jìn)、人員培訓(xùn)、過濾器更換、過濾器泄漏測試頻率增加、清潔措施改進(jìn)再次的培養(yǎng)基灌裝確認(rèn)等。
根據(jù)制定的有效措施，應(yīng)按照給定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行有效性檢查。
所有調(diào)查行動(dòng)、改進(jìn)措施及有效性評(píng)估都必須有文件記錄。
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
