剛剛，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心發(fā)布《
藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點(diǎn)和判定原則》，內(nèi)容如下：
藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點(diǎn)和判定原則
為規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）現(xiàn)場(chǎng)檢查工作，提高檢查質(zhì)量，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》等相關(guān)要求，制定《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點(diǎn)和判定原則》。
一、目的
通過(guò)對(duì)GLP認(rèn)證申請(qǐng)機(jī)構(gòu)或者GLP機(jī)構(gòu)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)機(jī)構(gòu)）的組織機(jī)構(gòu)和人員、質(zhì)量保證、設(shè)施、實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)、儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料、受試物和對(duì)照品、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）、研究工作的實(shí)施、資料檔案、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)等方面進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系運(yùn)行和研究項(xiàng)目實(shí)施是否符合GLP要求。
二、適用范圍
1.本檢查要點(diǎn)和判定原則適用于由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)核查中心）組織實(shí)施的GLP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查和GLP監(jiān)督現(xiàn)場(chǎng)檢查。
2.省級(jí)藥品監(jiān)督管理局開(kāi)展日常監(jiān)督檢查可參照本檢查要點(diǎn)和判定原則。
3.根據(jù)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)類(lèi)別和監(jiān)督檢查重點(diǎn)，現(xiàn)場(chǎng)檢查可適用相應(yīng)部分的檢查要點(diǎn)。
三、檢查要點(diǎn)
（一）組織機(jī)構(gòu)和人員
確認(rèn)機(jī)構(gòu)建有完善的組織管理體系，有足夠的經(jīng)過(guò)培訓(xùn)且具有資質(zhì)的人員并在工作中遵守GLP要求。該部分檢查要點(diǎn)包括但不限于：
1.機(jī)構(gòu)建有完善的組織管理體系，配備機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人（FM）、質(zhì)量保證部門(mén)和相應(yīng)的工作人員，部門(mén)設(shè)置合理、人員職責(zé)分工明確。
2.機(jī)構(gòu)具有與所開(kāi)展藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究（以下簡(jiǎn)稱(chēng)研究）相匹配的工作人員；工作人員具備與其崗位相匹配的資質(zhì)、經(jīng)驗(yàn)和能力，接受過(guò)相關(guān)GLP和技能培訓(xùn)并按照GLP、SOP、試驗(yàn)方案開(kāi)展工作。
3.機(jī)構(gòu)制定并執(zhí)行人員培訓(xùn)SOP，為工作人員提供GLP和相應(yīng)的技能培訓(xùn)。工作人員經(jīng)培訓(xùn)考核合格后上崗。
4.機(jī)構(gòu)保存并定期更新人員檔案材料。人員檔案材料至少包括人員崗位描述、教育背景、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)記錄、上崗資質(zhì)等。培訓(xùn)記錄至少包括GLP培訓(xùn)以及與其崗位相關(guān)的SOP和技能培訓(xùn)等。
5.機(jī)構(gòu)制定并執(zhí)行人員體檢規(guī)定，定期進(jìn)行人員體檢并評(píng)估體檢結(jié)果。人員出現(xiàn)影響研究質(zhì)量的健康問(wèn)題時(shí)，有相關(guān)措施避免其參與可能影響研究的工作。
6.FM能夠履行職責(zé)，全面負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)的運(yùn)行管理。
7.專(zhuān)題負(fù)責(zé)人（SD）具有與所承擔(dān)研究項(xiàng)目相匹配的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，能夠履行職責(zé)，全面負(fù)責(zé)所承擔(dān)研究項(xiàng)目的實(shí)施和質(zhì)量。一項(xiàng)研究項(xiàng)目在同一時(shí)間內(nèi)只能有一名SD。SD變更按照規(guī)定的程序進(jìn)行并予以記錄。
（二）質(zhì)量保證（QA）
確認(rèn)機(jī)構(gòu)的QA部門(mén)和QA人員能夠獨(dú)立履行QA職責(zé)，對(duì)機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系運(yùn)行和研究項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)行了有效檢查。該部分檢查要點(diǎn)包括但不限于：
1.機(jī)構(gòu)設(shè)有獨(dú)立的QA部門(mén)；QA人員不參與具體研究項(xiàng)目的實(shí)施或承擔(dān)可能影響QA工作獨(dú)立性的其他工作。
2.QA部門(mén)負(fù)責(zé)人和QA人員的資質(zhì)、經(jīng)驗(yàn)和培訓(xùn)等滿(mǎn)足QA崗位要求，具有相應(yīng)的工作能力。
3.保存正在實(shí)施中的研究項(xiàng)目的試驗(yàn)方案及試驗(yàn)方案變更的副本、現(xiàn)行SOP副本，并及時(shí)獲得主計(jì)劃表的副本。
4.制定質(zhì)量保證計(jì)劃，指定執(zhí)行人員并根據(jù)計(jì)劃開(kāi)展基于研究、基于設(shè)施、基于過(guò)程的檢查活動(dòng)：
4.1每一項(xiàng)研究項(xiàng)目制定有檢查計(jì)劃并開(kāi)展基于研究的檢查。檢查頻率能夠確認(rèn)研究項(xiàng)目實(shí)施符合GLP要求，檢查范圍能夠覆蓋研究項(xiàng)目的關(guān)鍵階段。審查每個(gè)研究項(xiàng)目的試驗(yàn)方案及總結(jié)報(bào)告，簽署質(zhì)量保證聲明。質(zhì)量保證檢查保留有過(guò)程記錄和報(bào)告。質(zhì)量保證聲明中包括研究項(xiàng)目信息、檢查類(lèi)型、檢查的研究階段和時(shí)間、檢查結(jié)果報(bào)告給FM、SD、主要研究者（PI，如涉及多場(chǎng)所研究）的日期等內(nèi)容；對(duì)已批準(zhǔn)總結(jié)報(bào)告的修改或補(bǔ)充，QA人員對(duì)修改或補(bǔ)充內(nèi)容進(jìn)行審查并簽署質(zhì)量保證聲明。
4.2定期開(kāi)展基于設(shè)施的檢查，審查機(jī)構(gòu)GLP運(yùn)行管理狀況。如：儀器設(shè)備（含計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)）的使用、維護(hù)、驗(yàn)證或確認(rèn)，人員培訓(xùn)，環(huán)境監(jiān)測(cè)，資料歸檔，受試物和對(duì)照品的使用及管理，SOP管理等。檢查范圍及頻次能夠足以確認(rèn)機(jī)構(gòu)運(yùn)行符合GLP要求。
4.3定期開(kāi)展基于過(guò)程的檢查，過(guò)程檢查應(yīng)明確具體檢查內(nèi)容和檢查頻率（如適用）。
5.及時(shí)向FM、SD和其他相關(guān)人員書(shū)面報(bào)告檢查結(jié)果；對(duì)檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)跟蹤檢查并核實(shí)整改結(jié)果；多場(chǎng)所研究中，分研究場(chǎng)所的QA人員將檢查結(jié)果同時(shí)報(bào)告給主研究場(chǎng)所的FM、SD和QA人員；主研究場(chǎng)所QA確認(rèn)分研究場(chǎng)所承擔(dān)研究工作的GLP符合性。
6.保留各類(lèi)檢查相關(guān)記錄和報(bào)告并及時(shí)歸檔。檢查記錄和報(bào)告能夠反映檢查類(lèi)型、檢查人員、檢查日期、檢查內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題、SD或相關(guān)人員對(duì)問(wèn)題的反饋以及QA人員對(duì)整改結(jié)果的核實(shí)、FM對(duì)檢查報(bào)告的確認(rèn)等信息。
7.審核機(jī)構(gòu)SOP。
（三）設(shè)施
確認(rèn)機(jī)構(gòu)具備與所申請(qǐng)研究相匹配的設(shè)施且環(huán)境條件符合要求；具有適當(dāng)?shù)姆乐够煜蚪徊嫖廴镜拇胧?。該部分檢查要點(diǎn)包括但不限于：
1.設(shè)施布局合理、運(yùn)行正常、規(guī)模適當(dāng)，與所申請(qǐng)的研究相適應(yīng)。
2.具備必要的功能劃分和區(qū)隔，避免受試物和對(duì)照品、實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)、飼料、樣本、標(biāo)本等相互干擾。
3.具備與研究所使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物級(jí)別、種屬相適應(yīng)的動(dòng)物飼養(yǎng)和輔助設(shè)施（如：洗消設(shè)施，動(dòng)物隔離和檢疫或治療設(shè)施，飼墊料、籠具及其他實(shí)驗(yàn)用品的存放設(shè)施等），并具有有效的《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證》；有適當(dāng)?shù)恼{(diào)控、監(jiān)測(cè)措施，保證環(huán)境條件（如：溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和照明等）滿(mǎn)足要求并保存相應(yīng)監(jiān)測(cè)記錄。
4.不同種屬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有有效隔離措施；必須飼養(yǎng)于同一飼養(yǎng)室內(nèi)的同一種屬不同研究項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有適當(dāng)?shù)姆指艏皹?biāo)記措施。
5.具有與所申請(qǐng)研究相適應(yīng)的功能試驗(yàn)區(qū)域；環(huán)境調(diào)控和監(jiān)測(cè)措施、人員防護(hù)措施滿(mǎn)足功能試驗(yàn)區(qū)域環(huán)境和人員健康防護(hù)要求。
6.受試物和對(duì)照品的接收、保管、配制及配制后制劑保管具有獨(dú)立房間或區(qū)域且具有必要的隔離措施；有適當(dāng)?shù)恼{(diào)控和監(jiān)測(cè)措施，保證環(huán)境條件（如：溫度、濕度、光照等）滿(mǎn)足不同受試物和對(duì)照品的保管條件并保存相應(yīng)監(jiān)測(cè)記錄。
7.受試物和對(duì)照品含有揮發(fā)性、放射性或生物危害性等物質(zhì)時(shí)，具有單獨(dú)的、有效隔離的動(dòng)物設(shè)施；受試物和對(duì)照品的保管、配制和處置以及試驗(yàn)操作等具有相應(yīng)的防護(hù)設(shè)施設(shè)備，可有效隔離和保護(hù)人員健康。
8.開(kāi)展含有放射性和生物危害性物質(zhì)的研究項(xiàng)目前，機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)獲得相關(guān)主管部門(mén)的許可并具有相應(yīng)的資質(zhì)證明文件。
9.麻精藥品，陽(yáng)性對(duì)照品（如致畸、致癌、致突變類(lèi)化合物），易制毒、易燃、易爆、易腐蝕化學(xué)品等，其保管設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。
10.檔案設(shè)施具有防火、防水、防潮、防蟲(chóng)、防鼠、防盜等安全措施；計(jì)算機(jī)化的檔案設(shè)施還應(yīng)具有防熱、防電力中斷、病毒防護(hù)等安全措施；有適當(dāng)?shù)恼{(diào)控和監(jiān)測(cè)措施保證檔案設(shè)施環(huán)境條件滿(mǎn)足要求。
11.具有處置或暫存實(shí)驗(yàn)廢棄物的設(shè)施設(shè)備。
12.具有雙路供電系統(tǒng)或備用電源，備用電源定期確認(rèn)運(yùn)行狀態(tài)。
13.各類(lèi)設(shè)施有日常衛(wèi)生管理措施，定期清潔、維護(hù)。
14.具備突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案。
15.如遇設(shè)施運(yùn)行異常，保留異常情況處理、報(bào)告的相關(guān)記錄；評(píng)估對(duì)研究項(xiàng)目質(zhì)量的影響（如適用）。
（四）實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)
確認(rèn)機(jī)構(gòu)具有與所申請(qǐng)研究相匹配的實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)且管理適當(dāng)，能夠保證試驗(yàn)順利進(jìn)行、試驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠。該部分檢查要點(diǎn)包括但不限于：
1.機(jī)構(gòu)制定并執(zhí)行倫理審查規(guī)定，保留審查記錄。
2.購(gòu)買(mǎi)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來(lái)源清晰、合規(guī)，有詳細(xì)的接收記錄并保留實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格相關(guān)證明文件。接收記錄包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬、來(lái)源、到達(dá)日期、數(shù)量、健康情況等信息。
3.新進(jìn)入設(shè)施的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行了有效的隔離和檢疫（或適應(yīng)性觀察），確認(rèn)其健康狀況滿(mǎn)足研究項(xiàng)目的要求。
4.對(duì)患病動(dòng)物及時(shí)給予隔離、治療等處理并保留相關(guān)記錄。
5.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有合適的個(gè)體標(biāo)識(shí)，動(dòng)物飼養(yǎng)籠具、動(dòng)物飼養(yǎng)室有相應(yīng)的標(biāo)識(shí)，避免混淆。
6.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用有相應(yīng)記錄，可追溯實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接收、使用、處置情況，且數(shù)量吻合。
7.動(dòng)物設(shè)施和動(dòng)物飼養(yǎng)用品（如籠具、籠架、水瓶和其他容器）定期清潔和消毒，使用合適的墊料。滅菌后物品的保存期限經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。
8.用于動(dòng)物飼養(yǎng)室的清潔劑、消毒劑和殺蟲(chóng)劑有使用記錄，記錄內(nèi)容包括名稱(chēng)、濃度、使用方法及使用的時(shí)間等信息。
9.飼料、墊料和動(dòng)物飲用水定期檢測(cè)、評(píng)估并保留相關(guān)檢測(cè)報(bào)告和記錄。送檢樣品的取樣采集合理。開(kāi)封后飼料、滅菌后飲用水的有效期經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。
10.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以外的其他實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)來(lái)源清晰，有詳細(xì)的接收記錄。接收記錄包括名稱(chēng)、來(lái)源、數(shù)量（體積）、質(zhì)量屬性、接收日期等信息；使用前進(jìn)行適用性評(píng)估并保留相關(guān)記錄。出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，保留相關(guān)處理和重新評(píng)估的記錄。
（五）儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料
確認(rèn)機(jī)構(gòu)具備與所申請(qǐng)研究相匹配的儀器設(shè)備且性能可靠。該部分檢查要點(diǎn)包括但不限于：
1.配備研究所需的儀器設(shè)備且性能滿(mǎn)足使用目的；設(shè)備清潔且狀態(tài)良好；建有儀器設(shè)備清單。
2.儀器設(shè)備放置地點(diǎn)合理并有狀態(tài)標(biāo)識(shí)。
3.關(guān)鍵儀器設(shè)備經(jīng)過(guò)確認(rèn)或者驗(yàn)證，確保性能符合要求且處于適用狀態(tài)。
4.儀器設(shè)備的使用、保養(yǎng)、測(cè)試、校準(zhǔn)、確認(rèn)或者驗(yàn)證等有詳細(xì)記錄；儀器設(shè)備的使用記錄能體現(xiàn)使用用途（用于研究項(xiàng)目時(shí)體現(xiàn)研究名稱(chēng)或代號(hào)信息）、使用日期（必要時(shí)記錄使用時(shí)間）、使用人、儀器設(shè)備名稱(chēng)和/或編號(hào)等信息；如遇儀器設(shè)備異常，保留異常情況處理、報(bào)告的相關(guān)記錄；評(píng)估對(duì)研究項(xiàng)目質(zhì)量的影響（如適用）。
5.用于受試物和對(duì)照品稱(chēng)量、配制的儀器設(shè)備，有清潔等防止交叉污染的措施并保留相關(guān)記錄。
6.試劑和溶液的容器貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、濃度、貯存條件、配制日期、配制人及有效期等信息；貯存條件符合要求。
7.研究中未使用變質(zhì)或者過(guò)期的試劑和溶液；試劑和溶液的有效期延長(zhǎng)有合理的評(píng)估或分析并保留相關(guān)記錄。
（六）受試物和對(duì)照品
確認(rèn)機(jī)構(gòu)受試物和對(duì)照品的使用和管理適當(dāng)。該部分檢查要點(diǎn)包括但不限于：
1.有專(zhuān)人負(fù)責(zé)受試物和對(duì)照品的管理。
2.受試物和對(duì)照品的接收、保管、分發(fā)、使用、留樣、返還或廢棄等管理符合SOP要求并保留完整記錄。
3.每一批受試物和對(duì)照品的批號(hào)、穩(wěn)定性、含量或者濃度、純度及其他理化性質(zhì)等信息有詳細(xì)記錄。
4.貯存受試物和對(duì)照品的容器貼有適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽，標(biāo)明品名、縮寫(xiě)名、代號(hào)或者化學(xué)文摘登記號(hào)（CAS）、批號(hào)、濃度或者含量、有效期和貯存條件等信息；貯存條件滿(mǎn)足要求；貯存及分發(fā)過(guò)程有防止受試物污染、變質(zhì)或損壞的措施。
5.受試物和對(duì)照品留樣應(yīng)符合要求并歸檔保存。
（七）SOP
確認(rèn)機(jī)構(gòu)具有與機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系運(yùn)行和研究項(xiàng)目實(shí)施相適應(yīng)的SOP。該部分檢查要點(diǎn)包括但不限于：
1.具有與機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系運(yùn)行和研究項(xiàng)目實(shí)施相適應(yīng)的SOP且內(nèi)容清楚完整、具有可操作性；SOP涵蓋范圍符合要求。
2.SOP的制修訂、審核、批準(zhǔn)、生效、培訓(xùn)、分發(fā)、回收、銷(xiāo)毀、歸檔等相關(guān)記錄完整。
3.SOP制修訂經(jīng)過(guò)QA人員審核，F(xiàn)M批準(zhǔn)后生效。
4.根據(jù)現(xiàn)行相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則、機(jī)構(gòu)運(yùn)行管理及研究實(shí)施情況等，及時(shí)更新SOP，確保SOP反映實(shí)際操作。
5.各區(qū)域配有方便查閱的SOP，且均為經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的現(xiàn)行版本。
（八）研究工作的實(shí)施
通過(guò)抽查研究項(xiàng)目，確認(rèn)試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、執(zhí)行、記錄、報(bào)告和存檔等研究工作全過(guò)程符合GLP要求。該部分檢查要點(diǎn)包括但不限于：
1.SD的任命
1.1 SD資質(zhì)符合要求。
1.2試驗(yàn)開(kāi)始前，F(xiàn)M任命SD，有SD任命書(shū)；SD變更按照規(guī)定的程序進(jìn)行并予以記錄。
2.試驗(yàn)方案
2.1研究項(xiàng)目具有名稱(chēng)或者代號(hào)，并在研究項(xiàng)目相關(guān)的文件資料及記錄中統(tǒng)一使用該名稱(chēng)或者代號(hào)。
2.2試驗(yàn)方案內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合要求。若涉及同行評(píng)議、多場(chǎng)所研究時(shí)，試驗(yàn)方案或試驗(yàn)方案變更中的相關(guān)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合要求。
2.3試驗(yàn)方案實(shí)施前獲得動(dòng)物倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
2.4試驗(yàn)方案及試驗(yàn)方案變更經(jīng)QA人員審核。
2.5試驗(yàn)方案及試驗(yàn)方案變更經(jīng)SD簽字批準(zhǔn)，并簽署批準(zhǔn)日期。
2.6接受委托的研究項(xiàng)目，試驗(yàn)方案及方案變更獲得委托方認(rèn)可。
2.7試驗(yàn)人員和QA人員及時(shí)獲取試驗(yàn)方案和試驗(yàn)方案變更后的副本并熟悉試驗(yàn)方案內(nèi)容、人員職責(zé)及工作要求。
2.8試驗(yàn)方案變更包含變更內(nèi)容、理由和日期，并與原試驗(yàn)方案一起保存；研究被取消或終止時(shí)，試驗(yàn)方案變更應(yīng)當(dāng)說(shuō)明取消或終止的原因及終止的方法。
3.研究實(shí)施
3.1參加研究項(xiàng)目的工作人員具備相應(yīng)的資質(zhì)、經(jīng)驗(yàn)和能力，并嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案及相關(guān)SOP要求。
3.2設(shè)施和儀器設(shè)備
具有研究項(xiàng)目所需的試驗(yàn)設(shè)施和儀器設(shè)備（含計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)）；儀器設(shè)備經(jīng)過(guò)適當(dāng)測(cè)試、校準(zhǔn)、確認(rèn)或者驗(yàn)證，性能滿(mǎn)足研究項(xiàng)目需求并保留相關(guān)記錄。研究項(xiàng)目實(shí)施過(guò)程中，如遇設(shè)施、儀器設(shè)備運(yùn)行異常，應(yīng)保留異常情況處理、報(bào)告的相關(guān)記錄，并評(píng)估對(duì)研究項(xiàng)目質(zhì)量的影響。
3.3受試物和對(duì)照品
3.3.1受試物、對(duì)照品的接收、保管、留樣、分發(fā)、使用以及返還或廢棄的記錄完整，數(shù)量吻合。
3.3.2受試物和對(duì)照品與溶媒混合的配制過(guò)程有詳細(xì)記錄。配制后的制劑貯存條件符合要求，存取記錄完整。配制后的制劑穩(wěn)定性滿(mǎn)足要求、定期測(cè)定制劑中受試物和對(duì)照品的濃度、均一性并保留相關(guān)記錄。
3.3.3若受試物分析由委托方進(jìn)行，保留受試物分析的相關(guān)證明材料。
3.4研究活動(dòng)
3.4.1每個(gè)研究項(xiàng)目具有唯一名稱(chēng)或代號(hào)，通過(guò)名稱(chēng)或代號(hào)可追溯受試物、樣本、標(biāo)本、試驗(yàn)結(jié)果等。
3.4.2研究活動(dòng)按照試驗(yàn)方案和相關(guān)SOP進(jìn)行。以動(dòng)物試驗(yàn)為例，相關(guān)研究活動(dòng)嚴(yán)格按照試驗(yàn)方案及SOP要求執(zhí)行，如：動(dòng)物接收、隔離和檢疫（或適應(yīng)性觀察）；動(dòng)物的編號(hào)、飼養(yǎng)和分組；患病動(dòng)物的治療；飼料、墊料、飲用水的使用；受試物和對(duì)照品的配制和制劑分析；動(dòng)物給藥；動(dòng)物觀察；廢棄動(dòng)物處理；標(biāo)本和原始數(shù)據(jù)的采集和分析；數(shù)據(jù)重測(cè)；解剖和病理學(xué)檢查等。
3.4.3研究記錄應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確、清晰且不易消除，注明記錄日期（必要時(shí)記錄時(shí)間）并有記錄人簽名；數(shù)據(jù)修改應(yīng)保持原記錄清晰可辨，并注明修改理由及日期，修改者簽名。
3.4.4人工錄入計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)確認(rèn)。
3.5對(duì)發(fā)生的SOP偏離、試驗(yàn)方案偏離，相關(guān)工作人員應(yīng)及時(shí)記錄并向SD（PI）書(shū)面報(bào)告；SD（PI）評(píng)估偏離對(duì)研究數(shù)據(jù)可靠性的影響，必要時(shí)采取糾正預(yù)防措施。多場(chǎng)所研究中，PI及時(shí)將上述情況反饋給SD。
3.6同行評(píng)議病理學(xué)家的基本信息、選取的標(biāo)本、病理學(xué)同行評(píng)議的過(guò)程（如：閱片記錄、診斷差異報(bào)告及其相關(guān)的討論交流記錄等）及同行評(píng)議聲明等有詳細(xì)記錄并可追溯
3.7實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以外的其他實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的來(lái)源、質(zhì)量屬性、保存、適用性評(píng)估、使用等記錄完整。
3.8動(dòng)物出現(xiàn)異常反應(yīng)需要治療時(shí)，及時(shí)報(bào)告SD并采取措施。需要用藥物治療的，經(jīng)SD批準(zhǔn)并詳細(xì)記錄治療的理由、檢查情況、藥物處方、治療日期和結(jié)果等。
3.9若為多場(chǎng)所研究，分研究場(chǎng)所的研究工作應(yīng)遵循GLP要求。
4.總結(jié)報(bào)告
4.1總結(jié)報(bào)告內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合要求；涉及同行評(píng)議的，總結(jié)報(bào)告的相關(guān)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合要求；研究項(xiàng)目被取消或者終止時(shí)，有簡(jiǎn)要試驗(yàn)報(bào)告。
4.2總結(jié)報(bào)告經(jīng)SD簽字批準(zhǔn)，并簽署批準(zhǔn)日期；在多場(chǎng)所研究中，分研究場(chǎng)所的報(bào)告有PI簽字并簽署日期。GLP符合性聲明經(jīng)SD簽署并對(duì)研究過(guò)程遵循GLP情況進(jìn)行詳細(xì)描述。
4.3 QA人員對(duì)總結(jié)報(bào)告進(jìn)行審核并簽署QA聲明；QA人員的檢查計(jì)劃、檢查記錄、檢查報(bào)告所反映的情況與QA聲明內(nèi)容相符。
4.4總結(jié)報(bào)告包括所有偏離SOP和試驗(yàn)方案的情況及SD對(duì)偏離情況的評(píng)估。
4.5總結(jié)報(bào)告中包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所使用飼料、墊料、飲用水的情況。
4.6總結(jié)報(bào)告中包括研究期間動(dòng)物設(shè)施環(huán)境監(jiān)控情況。
4.7總結(jié)報(bào)告的修訂或補(bǔ)充有SD的批準(zhǔn)和QA人員的審核。
4.8總結(jié)報(bào)告真實(shí)反映原始數(shù)據(jù)；報(bào)告中受試物和對(duì)照品信息，實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)及相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及結(jié)果分析等與原始記錄一致。
5.研究資料（試驗(yàn)方案、原始記錄和數(shù)據(jù)、標(biāo)本、相關(guān)檢測(cè)報(bào)告、受試物和對(duì)照品留樣、總結(jié)報(bào)告以及研究有關(guān)的其他文件，電子資料等）及時(shí)歸檔且歸檔資料內(nèi)容完整。
（九）資料檔案
確認(rèn)機(jī)構(gòu)對(duì)研究類(lèi)和非研究類(lèi)的檔案進(jìn)行了有效管理。該部分檢查要點(diǎn)包括但不限于：
1.有專(zhuān)人負(fù)責(zé)檔案管理。
2.研究類(lèi)和非研究類(lèi)材料歸檔及歸檔頻率符合要求。
3.建有檔案臺(tái)賬，歸檔材料分類(lèi)存儲(chǔ)，便于檢索和查找。
4.檔案室出入有相應(yīng)控制措施和記錄，人員進(jìn)入應(yīng)獲得授權(quán)，檔案借閱有相關(guān)記錄。
5.電子數(shù)據(jù)和備份數(shù)據(jù)完整、可讀、易于檢索，防止損壞。
（十）計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)
確認(rèn)機(jī)構(gòu)用于數(shù)據(jù)采集、傳輸、儲(chǔ)存、處理、歸檔等的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)或者包含有計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的設(shè)備（以下簡(jiǎn)稱(chēng)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)）管理符合GLP要求，所產(chǎn)生的電子數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整。該部分檢查要點(diǎn)包括但不限于：
1.計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)安裝適當(dāng)，軟硬件、服務(wù)器及網(wǎng)絡(luò)環(huán)境具有必要的病毒防護(hù)、阻止未經(jīng)授權(quán)訪問(wèn)及不間斷電源等安全防護(hù)措施。
2.計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證且驗(yàn)證內(nèi)容符合使用需求；定期進(jìn)行審查，確保持續(xù)符合性能標(biāo)準(zhǔn)；保留相應(yīng)的驗(yàn)證計(jì)劃、記錄和報(bào)告及審查記錄。
3.計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的使用與管理有不同的權(quán)限分配，用戶(hù)的權(quán)限與其承擔(dān)的職責(zé)相匹配。系統(tǒng)用戶(hù)登錄具有唯一性與可追溯性，相應(yīng)的操作能夠追溯到人。
4.計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的稽查軌跡功能保持開(kāi)啟，記錄對(duì)系統(tǒng)操作的相關(guān)信息，至少包括：操作者、操作時(shí)間、操作過(guò)程、操作原因；數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、修改、刪除、再處理、重新命名、轉(zhuǎn)移；對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的設(shè)置、配置、參數(shù)及時(shí)間戳的變更或修改。不具備稽查軌跡功能的系統(tǒng)，有相應(yīng)的措施，確保系統(tǒng)活動(dòng)和數(shù)據(jù)可追溯。
5.計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)發(fā)生故障的相關(guān)處理情況保留有詳細(xì)記錄。
6.計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)變更（如更換硬件、軟件或者系統(tǒng)升級(jí)等）進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)估并保留有相關(guān)評(píng)估記錄或報(bào)告；評(píng)估結(jié)果需進(jìn)行驗(yàn)證的，保留相應(yīng)的驗(yàn)證計(jì)劃、記錄和報(bào)告。
7.具有計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)在緊急情況下的應(yīng)急措施（如配備不間斷電源，在計(jì)算機(jī)故障或停電等應(yīng)急情況時(shí)有紙質(zhì)表格記錄數(shù)據(jù)等）。
8.建有系統(tǒng)恢復(fù)所需的各種系統(tǒng)文檔、重要數(shù)據(jù)和安裝軟件文件（如基礎(chǔ)性系統(tǒng)軟件、數(shù)據(jù)庫(kù)軟件、應(yīng)用軟件等）并制定相應(yīng)的恢復(fù)流程，確保災(zāi)難性事件導(dǎo)致系統(tǒng)崩潰時(shí)，計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)可以恢復(fù)運(yùn)行。
9.系統(tǒng)退役時(shí)，軟硬件及電子數(shù)據(jù)應(yīng)妥善處理，并采取措施保證原系統(tǒng)數(shù)據(jù)在規(guī)定的保存期限內(nèi)能夠進(jìn)行完整查閱與追溯。
10.計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生成的電子數(shù)據(jù)定期備份，備份與恢復(fù)程序經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；備份文件和媒介的可持續(xù)性定期確認(rèn)，數(shù)據(jù)的備份與恢復(fù)有相應(yīng)記錄。
11.計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生成的電子記錄或數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整；電子數(shù)據(jù)產(chǎn)生、修改、刪除、再處理、重新命名、轉(zhuǎn)移等過(guò)程可追溯；計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)時(shí)間真實(shí)、準(zhǔn)確，且與標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間一致。
12.電子記錄或數(shù)據(jù)應(yīng)署名（使用電子簽名或打印后手寫(xiě)簽名）；電子簽名能夠追溯至簽名人，簽名不會(huì)被更改刪除并僅被簽名所有者使用。
13.電子數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)移經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，能保障轉(zhuǎn)移前后數(shù)據(jù)完整性、一致性。
14.電子記錄與紙質(zhì)記錄并存時(shí)，明確原始記錄的形式。
15.電子記錄或數(shù)據(jù)保存期間可隨時(shí)調(diào)取查用，具有防止未經(jīng)授權(quán)更改或刪除的措施。
四、判定原則
（一）發(fā)現(xiàn)問(wèn)題分級(jí)
發(fā)現(xiàn)問(wèn)題分為嚴(yán)重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其嚴(yán)重程度依次降低。
1.嚴(yán)重缺陷
嚴(yán)重缺陷是指發(fā)現(xiàn)問(wèn)題嚴(yán)重偏離GLP要求，存在重大風(fēng)險(xiǎn)，影響機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系運(yùn)行或試驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性。
2.主要缺陷
主要缺陷是指發(fā)現(xiàn)問(wèn)題與GLP要求有較大偏離，存在較大風(fēng)險(xiǎn)，可能影響機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系運(yùn)行或試驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性。多個(gè)主要缺陷顯示機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系未能有效運(yùn)行，可視為嚴(yán)重缺陷。
3.一般缺陷
一般缺陷是指發(fā)現(xiàn)問(wèn)題偏離GLP要求但尚未達(dá)到嚴(yán)重缺陷和主要缺陷的程度。多個(gè)一般缺陷顯示機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系運(yùn)行不完善，可視為主要缺陷。
（二）檢查結(jié)果判定原則
檢查組對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題進(jìn)行分級(jí)，結(jié)合檢查結(jié)果判定原則，初步判定機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系運(yùn)行和研究項(xiàng)目實(shí)施是否符合GLP要求。根據(jù)檢查組初步檢查結(jié)果以及機(jī)構(gòu)提交的整改報(bào)告或者整改計(jì)劃，核查中心對(duì)機(jī)構(gòu)實(shí)施GLP情況進(jìn)行綜合評(píng)定。綜合評(píng)定結(jié)果分為“符合GLP要求”和“不符合GLP要求”。
1.屬于下列情形之一的，可判定為“符合GLP要求”：
1.1未發(fā)現(xiàn)缺陷。
1.2存在一般缺陷或主要缺陷，但整改情況或者整改計(jì)劃證明機(jī)構(gòu)能夠采取有效措施對(duì)缺陷進(jìn)行改正。
2.屬于下列情形之一的，可判定為“不符合GLP要求”：
2.1隱瞞有關(guān)情況或者提供虛假材料申請(qǐng)GLP認(rèn)證。
2.2拒絕、不配合現(xiàn)場(chǎng)檢查，導(dǎo)致無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。
2.3存在嚴(yán)重缺陷或視為嚴(yán)重缺陷的多項(xiàng)主要缺陷，顯示機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系未能有效運(yùn)行。
2.4整改報(bào)告或整改計(jì)劃不能證明機(jī)構(gòu)采取了有效措施對(duì)缺陷進(jìn)行改正。
2.5現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束后未在規(guī)定期限內(nèi)提交整改報(bào)告或者整改計(jì)劃。
2.6法律法規(guī)規(guī)定的其他不符合的情形。
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