制劑之間的治療等效性一般需要進(jìn)行體內(nèi)生物等效性研究（Bioequivalence，BE）來論證。1995年，生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)( Biopharmaceutics Classification System，BCS) 被提出，用來預(yù)測藥物在體內(nèi)的吸收情況。
BCS系統(tǒng)提出至今已然成為藥品管理中非常重要的工具。BCS系統(tǒng)主要考慮以下三個關(guān)鍵因素，即：藥物溶解性、腸道滲透性和制劑溶出度。BCS依據(jù)藥物的水溶性和腸道滲透性進(jìn)行分類。目前藥物分為四類：BCS分類Ⅰ型(高水溶性/高滲透性藥物)、Ⅱ型(低水溶性/高滲透性藥物)、Ⅲ型(高水溶性/低滲透性藥物)、Ⅳ型(低水溶性/低滲透性藥物)。在當(dāng)下的新藥研發(fā)中，低溶解性的藥物越來越多，約有70%的新藥候選化合物均為難溶性的藥物。難溶性藥物的開發(fā)面臨著巨大的挑戰(zhàn)。對于難溶性藥物的開發(fā)，需要考慮多重因素：化合物特性（包括物理化學(xué)性質(zhì)以及生物學(xué)性質(zhì)）、藥物在體內(nèi)的預(yù)測手段、市場需求、開發(fā)經(jīng)驗與實驗室車間條件。
開發(fā)難溶性藥物
FDA定義，當(dāng)一個化合物在pH1-8的buffer環(huán)境中如果250xS/D0<1,則該化合物為難溶性藥物。難溶性藥物的特點是藥物在口服后難以溶解，從而影響其吸收和生物利用度。創(chuàng)新藥開發(fā)初期，化合物合成規(guī)模小，合成成本高，難溶性化合物的生物利用度非常低，為難溶性藥物開發(fā)帶來了大的阻礙，加大了創(chuàng)新藥物開發(fā)的難度，也限制了新藥項目推進(jìn)的速度。
在開發(fā)的早期，將API后期成為難溶性藥物的可能性考慮進(jìn)去，對藥物難溶性進(jìn)行提早布局，從前端入手，做整體藥物研發(fā)的溶解度布局，可以將藥物研發(fā)風(fēng)險與開發(fā)成本降到最低，在難溶性藥物的開發(fā)中需要盡量縮減化合物的用量，篩選最佳的增溶方式，提高生物利用度。制劑方面提高難溶性藥物溶解度常見的手段有降低粒徑、做成固體分散片、分散體，還有環(huán)糊精包含、脂質(zhì)體，以及復(fù)合物增溶，軟膠囊等，同時納米晶體技術(shù)也為改善難溶性藥物的給藥提供了可行性技術(shù)方法。
而這些提高難溶性藥物的溶解度的方法，均圍繞于①打破溶質(zhì)分子堆積而成的晶體堡壘（維持其穩(wěn)固的力量稱之為晶格能），即打破溶質(zhì)-溶質(zhì)之間的作用力；②加強溶劑對于溶質(zhì)的“拉扯”能力，讓更多的溶質(zhì)成為溶劑的一部分（真溶液），即增強溶質(zhì)-溶劑之間的作用力。
難溶制劑體外溶出
藥物體外溶出是銜接藥物在體內(nèi)表現(xiàn)的橋梁。作為固體口服等制劑質(zhì)量研究與質(zhì)量控制中重要的手段，溶出度技術(shù)在藥物質(zhì)量控制領(lǐng)域占據(jù)著不可動搖的一席之地。藥物在體外的溶出行為，可以用來預(yù)測體內(nèi)的崩解、溶出和吸收情況，同時藥物體外溶出行為能夠在一定程度上反映出制劑的質(zhì)量。
溶出度是藥物從顆粒、膠囊或者片劑等固體制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。藥物進(jìn)入人體后經(jīng)過一系列人體過程，將以分子狀態(tài)被溶解釋放，被機體吸收作用于人體從而發(fā)揮作用。而對于一些難溶性藥物而言，藥物的溶出速度影響著藥物吸收率，在恰當(dāng)?shù)臅r間與地點順利溶出，對難溶性藥物有著至關(guān)重要的影響，因此難溶藥物研發(fā)過程中需要努力提高藥物溶出度以實現(xiàn)療效最大化。
想要提高藥物的溶出度，首先要先充分了解可能影響藥物溶出的因素，可能包括藥物本身的性質(zhì)（藥物的溶解度、粒度、晶型等）、輔料的選擇、制劑工藝（例如制粒干燥時間、壓片壓力或速度等對溶出的影響），或者環(huán)境因素（溫、濕度等）。
2015年，中國藥典里出現(xiàn)了溶出儀。藥物溶出儀是測量藥品中活性藥物溶出的速率和程度的相關(guān)儀器。自1960年美國Hanson公司與FDA合作推出溶出度測試系統(tǒng)以來，藥物溶出度儀經(jīng)過50多年發(fā)展，設(shè)計和制造技術(shù)日臻成熟完善。藥物溶出度儀是通過在體外測量溶出，從而對體內(nèi)藥物生物利用度進(jìn)行研究和評價的有效的替代方法，同時也是保證和衡量固體口服制劑生產(chǎn)工藝及質(zhì)量是否合理和穩(wěn)定的一項重要手段。藥物溶出度在實驗測定中已經(jīng)成為制藥行業(yè)工作者重要的工作環(huán)節(jié)之一。
影響溶出度測定試驗結(jié)果的因素有：試驗樣品、溶出度儀機械性能、實驗人員操作的規(guī)范程度和試劑等。如何用好溶出儀，更高效的完成體外溶出的測定，依然成為大多數(shù)醫(yī)藥人關(guān)注的重點。
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