即使談AI火熱的今天，無菌控制無論是在分子、發(fā)酵、下游純化階段，還是原料藥及制劑生產(chǎn)中都還是需要直面的問題。
人、機、料、法、環(huán)、測各方面系統(tǒng)性分析思維，PDCA的方法、統(tǒng)計學(xué)方法及CAPA思維方法都是必需。結(jié)合個人的經(jīng)驗與理解，談?wù)劅o菌認(rèn)識的三個階段。
一、學(xué)習(xí)操作階段
無菌控制是實踐的技術(shù)。剛開始時一定不要“望而生畏”，勇于學(xué)習(xí)與操作是第一步；此時需要學(xué)的“專心”，操作的“細(xì)心”；更嚴(yán)格意義上講，一定是“復(fù)制式操作”，即老師如何教就如何做，SOP如何寫就如何做；一定是“目觸及式操作”，即操作之處是目光達(dá)到之處，目見而手摸心里方踏實。
此階段需要經(jīng)歷一個熟能生巧的過程，需要把再多的疑慮、好奇心及創(chuàng)新思維等擱置。自己能熟練“復(fù)制”老師或者SOP的操作后，方有主動權(quán)?？梢赃m當(dāng)?shù)卦儐栆恍槭裁?，更多需要的是反?fù)練習(xí)、獨立操作。
二、理解驗證階段
無菌控制是驗證的技術(shù)。驗證即是將操作的條件及結(jié)果與現(xiàn)有的知識、證明方法做對照證明。多問幾個為什么是個人提升的必要，也是崗位工作的必要。
滅菌工藝為什么是這樣？溫度等計量器具為什么需要周期性校準(zhǔn)？滅菌前物料的包裝與滅菌后拆包裝的操作為什么是這樣？D級別區(qū)與B級別區(qū)環(huán)境檢測周期為何有差異，A級別區(qū)為何需要風(fēng)向與流速的驗證；發(fā)酵罐夾套的降壓測試為何需要高壓？滅絕時為何要考慮最冷點與最熱點。
此階段是將知識與認(rèn)知轉(zhuǎn)化為驗證方案與結(jié)果分析的過程，肯定會加深對各操作SOP的理解，對人流、物流，以及廠房設(shè)計的理解。結(jié)合對各自原材物料及產(chǎn)品知識的儲備，延展及探究環(huán)境消毒，空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)驗證，就開始有系統(tǒng)化無菌思維。
無菌控制是糾偏與預(yù)糾偏結(jié)合的技術(shù)。近來通過各認(rèn)證，大家都已經(jīng)接受“沒有偏差就是最大的偏差”這個常識，無菌控制也只有偏差大小及偏差多少的區(qū)別。
驗證與偏差銜接的一是各種周期的確認(rèn)。如環(huán)境消毒周期；工作服的清洗頻次；各管道、閥門墊子的更換周期；各設(shè)備潤滑保養(yǎng)周期等等，除了使用統(tǒng)計學(xué)方法預(yù)測外，可能也會有一些實際的CAPA及技術(shù)提升PDCA方法的運用。如發(fā)現(xiàn)手碟染菌、沉降碟長霉菌等就需要加強環(huán)境及消毒劑控制；如發(fā)現(xiàn)設(shè)備異響，就需要做臨時性檢查等等。此很大一部分是糾偏。
驗證與偏差銜接的二是安全與預(yù)防。軟件系統(tǒng)在冷熱環(huán)境異常時控制會異常嗎，突然停電之后系統(tǒng)如何處理等。消毒的R值R0對比后的節(jié)能與無菌控制的平衡；各墊子提前更換與發(fā)現(xiàn)偏差后更換的統(tǒng)計學(xué)對比等。此一般是預(yù)糾偏。
很實際地，解決無菌偏差可能需要更多更深更系統(tǒng)的知識，偏差出現(xiàn)后分析是什么菌，如何通過性狀判定，而又如何找到確定的來源，而又如何解決，這又是知識、經(jīng)驗與能力的體現(xiàn)。
總之，提升相關(guān)知識，穩(wěn)定操作實踐，加強系統(tǒng)化思維能力，再直面無菌，戰(zhàn)略上重視而戰(zhàn)術(shù)上藐視。
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