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艾欣達(dá)偉小分子偶聯(lián)新藥獲批臨床。深圳艾欣達(dá)偉醫(yī)藥基于“乏氧活化”前藥的技術(shù)平臺(tái)自主開發(fā)的小分子偶聯(lián)新藥AST-006獲國(guó)家藥監(jiān)局臨床許可，擬開發(fā)用于BRCA1/2突變惡性腫瘤的治療。AST-006能夠在缺氧區(qū)域被激活，產(chǎn)生活性代謝產(chǎn)物Br-IPM，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。在多項(xiàng)臨床前研究中，AST-006具有良好的安全性以及廣譜的抗腫瘤活性，預(yù)期為BRCA1/2突變惡性腫瘤，特別是對(duì)PARP抑制劑耐藥的腫瘤患者提供新的治療選擇。
國(guó)內(nèi)藥訊
1.譽(yù)衡PD-1單抗獲批宮頸癌適應(yīng)癥。譽(yù)衡生物PD-1抑制劑賽帕利單抗（GLS-010，商品名為譽(yù)妥）獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)新適應(yīng)癥，用于接受過一線或以上含鉑標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、PD-L1表達(dá)陽性（CPS≥1）的宮頸癌。GLS-010通過阻斷PD-1信號(hào)通路來激發(fā)人體自身的免疫系統(tǒng)，清除患者體內(nèi)的癌細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用。2021年8月，該產(chǎn)品在中國(guó)獲批首個(gè)適應(yīng)癥，用于治療二線以上復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。
2.上海丹瑞細(xì)胞免疫療法上Ⅲ期臨床。上海丹瑞生物細(xì)胞免疫療法Sipuleucel-T注射液（Provenge）在治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）的中國(guó)III期臨床完成首例患者回輸。Provenge是全球首款實(shí)體瘤領(lǐng)域的細(xì)胞免疫療法，主要成分是經(jīng)過PA2024抗原體外激活的來源于患者自體的免疫細(xì)胞，已于2010年獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療mCRPC。Real-world研究數(shù)據(jù)顯示，在Zytiga®或Xtandi®中添加Provenge，mCRPC患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)將降低45%，總生存期延長(zhǎng)14.5個(gè)月。
3.康方IL-12/23單抗UC早期臨床積極。康方生物在FOCIS 2023年會(huì)上公布其IL-12/23p40單克隆抗體依若奇單抗（AK101）治療中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的Ⅰ期臨床積極結(jié)果。8周治療數(shù)據(jù)顯示，AK101可提高改良Mayo評(píng)分（患者活動(dòng)期嚴(yán)重程度的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)）和Mayo評(píng)分的臨床應(yīng)答率，以及改善患者的排便次數(shù)和便血癥狀。治療期間不良事件（TEAE）多為輕中度。此前，該產(chǎn)品治療中重度銀屑病的Ⅲ期臨床已達(dá)到主要研究終點(diǎn)。
4.創(chuàng)勝Claudin18.2抗體胃癌早期臨床積極。創(chuàng)勝集團(tuán)在ESMO2023年會(huì)上公布Claudin18.2單抗Osemitamab (TST001) 聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑(CAPOX)一線治療CLDN18.2表達(dá)水平的晚期胃/胃食管連接部(G/GEJ)癌的I/II期臨床（NCT04495296)擴(kuò)展研究C隊(duì)列積極結(jié)果。中位隨訪為195天時(shí)，Osemitamab（6mg/kg）治療達(dá)到66.7%的部分緩解。預(yù)計(jì)中位無進(jìn)展生存期(PFS)為9.5個(gè)月。無進(jìn)展生存期與CLDN18.2表達(dá)水平無明顯相關(guān)性。Osemitamab的安全性主要表現(xiàn)為可控的非特異性靶向副作用。
5.瓔黎泛KRAS突變抑制劑獲批臨床。瓔黎藥業(yè)自主研發(fā)的泛KRAS突變小分子抑制劑YL-17231獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)開展I期臨床研究。在臨床前研究中，與現(xiàn)有KRAS抑制劑相比，YL-17231對(duì)于更多的KRAS突變類型具有更強(qiáng)的抑制作用，廣泛適用于攜帶KRAS G12C、G12D、G12V、G13D、G12R、G12A等突變，以及KRAS野生型擴(kuò)增的癌癥和對(duì)KRAS G12C抑制劑（如sotorasib和adagrasib）產(chǎn)生耐藥性的癌癥。此前，國(guó)內(nèi)外尚未有這類抑制劑藥物進(jìn)入臨床。
6.湖南九天眼內(nèi)注射基因療法美國(guó)獲批臨床。九天生物AAV眼科基因治療藥物SKG0106獲FDA批準(zhǔn)，即將開展全球I/IIa期臨床，評(píng)估用于新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）的安全性與有效性。SKG0106攜帶編碼獨(dú)特的抗VEGF蛋白的轉(zhuǎn)基因序列，通過單次玻璃體腔注射后在眼內(nèi)高效轉(zhuǎn)導(dǎo)視網(wǎng)膜細(xì)胞表達(dá)抗VEGF蛋白，以抑制VEGF生物活性并阻斷眼內(nèi)新生血管增生。去年年底，該新藥已在國(guó)內(nèi)獲批臨床。
7.復(fù)諾健新一代溶瘤病毒獲批臨床。復(fù)諾健非減毒骨架的溶瘤病毒產(chǎn)品VG203獲FDA批準(zhǔn)開展Ⅰ期臨床試驗(yàn)，評(píng)估用于治療晚期實(shí)體瘤患者的安全性與有效性。VG203使用CXCR4作為腫瘤特異性啟動(dòng)子，并在臨床前實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出生物標(biāo)記物CXCR4與病毒復(fù)制的良好相關(guān)性。該項(xiàng)試驗(yàn)將同時(shí)關(guān)注有望取得更好療效的CXCR4陽性腫瘤，分析CXCR4表達(dá)水平與療效的關(guān)系，積極探索后期開展基于生物標(biāo)記物指導(dǎo)的臨床試驗(yàn)（籃式設(shè)計(jì)）的可能性。
8.信達(dá)EGFR/B7-H3雙抗報(bào)IND。信達(dá)生物1類生物制品IBI334的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲CDE受理。IBI334是一款EGFR/B7H3雙抗，已于今年3月在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上登記注冊(cè)了一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)，計(jì)劃入組128例晚期實(shí)體瘤患者，評(píng)估IBI334用于治療晚期實(shí)體瘤的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特征，以及初步療效。該項(xiàng)試驗(yàn)預(yù)計(jì)從今年7月份啟動(dòng)，2025年10月初步完成。據(jù)悉，信達(dá)生物已有10款雙抗新藥進(jìn)入臨床階段。
國(guó)際藥訊
1.阿斯利康TROP2 ADC肺癌III期臨床積極。阿斯利康與第一三共開發(fā)的TROP2-ADC藥物Dato-DXd(datopotamab deruxtecan)用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)經(jīng)治患者的III期TROPION-lung 01研究獲積極結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，該研究達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）主要終點(diǎn)，總生存期（OS）主要終點(diǎn)還未成熟，但在中期分析中已觀察到有利于Dato-DXd的趨勢(shì)；安全性數(shù)據(jù)與已知研究一致，沒有觀察到新的安全信號(hào)。
2.RASP調(diào)節(jié)劑止咳Ⅱ期臨床積極。Aldeyra公司新型口服活性醛類物質(zhì)（RASP）調(diào)節(jié)劑ADX-629治療慢性咳嗽患者的Ⅱ期臨床結(jié)果積極。與安慰劑組相比，ADX-629治療組的清醒時(shí)咳嗽頻率顯著降低（P=0.01），24小時(shí)咳嗽頻率（P=0.001）、清醒咳嗽計(jì)數(shù)（P=0.001）和24小時(shí)咳嗽計(jì)數(shù)（P=0.001）均達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性。ADX-629耐受性良好，沒有發(fā)現(xiàn)安全性問題。
3.皮質(zhì)類固醇創(chuàng)新制劑膝關(guān)節(jié)疼痛臨床積極。Eupraxia公司開發(fā)的無需冷藏、基于皮質(zhì)類固醇的膝部注射制劑EP-104IAR在治療膝骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)疼痛的Ⅱb期臨床達(dá)到主要終點(diǎn)。與安慰劑相比，EP-104IAR治療12周時(shí)患者WOMAC疼痛評(píng)分具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.004）的改善；WOMAC功能評(píng)分（p=0.014）、OMERACT-OARSI嚴(yán)格應(yīng)答者（p=0.011）和WOMAC疼痛的曲線下面積（p<0.001）等三個(gè)次要終點(diǎn)也顯著改善。EP-104IAR耐受性良好，不良事件與安慰劑類似。
4.長(zhǎng)效胰淀素類似物早期數(shù)據(jù)積極。Zealand公司長(zhǎng)效胰淀素類似物ZP8396在用于正常體重和超重受試者的多劑量遞增（MAD）試驗(yàn)的第一部分獲初步療效結(jié)果。在接受6次0.6mg和1.2mg的ZP8396治療后，受試者平均體重較基線分別減少5.3%和5.1%，而安慰劑組這一數(shù)值僅下降0.4%。ZP8396耐受性良好，沒有患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。目前該公司正在探索ZP8396更高暴露量的療效。
5.琺博進(jìn)CTGF抗體肺纖維化Ⅲ期臨床失敗。琺博進(jìn)靶向CTGF的潛在“first-in-class”抗體Pamrevlumab在治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)患者III期試驗(yàn)（ZEPHYRUS-1）未能達(dá)到主要和次要終點(diǎn)。pamrevlumab治療組從基線至第48周用力肺活量(FVC)平均降幅（260ml）較安慰劑組（330ml）未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性；疾病進(jìn)展的次要終點(diǎn)也不具顯著性改善?；诖私Y(jié)果，該公司已終止另一項(xiàng)針對(duì)IPF的III期試驗(yàn)ZEPHYRUS-2。
醫(yī)藥熱點(diǎn)
1.上海知名三甲醫(yī)院郊區(qū)開新院區(qū)。 6月25日，上海市胸科醫(yī)院“心胸疾病臨床醫(yī)學(xué)中心”項(xiàng)目開工。該中心位于上海浦東新區(qū)唐鎮(zhèn)，設(shè)置床位600張，總建筑面積近12萬平方米。胸科醫(yī)院浦東新院區(qū)不僅將進(jìn)一步優(yōu)化上海市以及浦東區(qū)域醫(yī)療資源布局，也將結(jié)合浦東區(qū)位優(yōu)勢(shì)推進(jìn)心胸疾病臨床醫(yī)學(xué)研究與臨床應(yīng)用進(jìn)程。
2.復(fù)星醫(yī)藥聯(lián)席首席執(zhí)行官辭職。7月3日，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布公告宣布，董事會(huì)接到陳玉卿先生的書面辭職函。因工作安排調(diào)整，陳玉卿先生向復(fù)星醫(yī)藥董事會(huì)申請(qǐng)辭去聯(lián)席首席執(zhí)行官職務(wù)。陳玉卿先生自2023年7月1日起不再擔(dān)任復(fù)星醫(yī)藥聯(lián)席首席執(zhí)行官職務(wù)。公開資料顯示，陳玉卿先生于2010年1月加入復(fù)星醫(yī)藥集團(tuán)，曾任上海復(fù)星醫(yī)藥(集團(tuán))股份有限公司總裁助理兼人力資源部總經(jīng)理等職。
3.臺(tái)灣地區(qū)去年新生兒死亡率4.4‰。臺(tái)灣島內(nèi)相關(guān)機(jī)構(gòu)2日召開降低新生兒死亡率研討會(huì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，臺(tái)灣地區(qū)新生兒出生數(shù)自2015年后逐年下滑，新生兒死亡率近3年卻逐步攀升，去年新生兒死亡率是4.4‰（創(chuàng)15年新高），是日本的2.7倍、韓國(guó)的1.6倍，而去年嬰兒死亡率，即每千名活產(chǎn)嬰兒未滿1歲即死亡者，達(dá)到2.8‰。新生兒快速死亡與“源于周產(chǎn)期的呼吸性疾患”“與妊娠長(zhǎng)短及胎兒生長(zhǎng)有關(guān)的疾患”“先天性畸形或染色體異常”等三大主因有關(guān)。
評(píng)審動(dòng)態(tài)
1. CDE新藥受理情況（07月04日)
2. FDA新藥獲批情況（北美07月03日）
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