有機(jī)合成的過程就像騎行爬山，每一步反應(yīng)就像一座高山，摸索反應(yīng)條件的過程就像緩慢吃力地在盤山公路上蜿蜒上行，行走的每一步都很艱難。終于反應(yīng)條件打通，翻越反應(yīng)山峰的埡口，迅速滑行到坡底，勝利的喜悅稍縱即逝。抬頭望見另一座反應(yīng)的高山，繼續(xù)默默爬行，如此循環(huán)往復(fù)。有機(jī)合成的大部分的時(shí)間都是在吃力爬山的過程，過程中總是伴隨著失敗和絕望。當(dāng)我們遇到失敗的反應(yīng)條件時(shí)，如何分析失敗的原因？要從哪些方面入手？小編拋磚引玉，與君共勉。
投反應(yīng)過程可能出現(xiàn)的問題：
反應(yīng)瓶是否干凈？一些微量的雜質(zhì)可能會影響一些精細(xì)的反應(yīng)。如瓶子沒有干燥好，一些要求無水的反應(yīng)可能會失敗。對氧氣敏感的反應(yīng)，是否做好了惰性氣體保護(hù)？往期文章：【Schlenk技術(shù)及無水無氧操作中物料的轉(zhuǎn)移】【【基礎(chǔ)操作】溶劑如何脫氣除氧？】【有機(jī)合成中如何除去化合物中殘留的水分？】
反應(yīng)中各個(gè)物料的計(jì)算是否正確？這個(gè)錯(cuò)誤雖然低級，但是也偶有發(fā)生，也有可能看錯(cuò)了原料的分子量或者試劑濃度。
原料的純度是否達(dá)到要求？原料最好HNMR，LCMS和TLC等多個(gè)監(jiān)測方法同時(shí)確認(rèn)，對于一些不是剛純化過的原料，放一段時(shí)間后投料，需要再次確認(rèn)。
反應(yīng)中用到的試劑質(zhì)量怎么樣？有時(shí)新買的試劑也要確認(rèn)一下純度，一些溶劑重蒸一下可能會有改觀。
反應(yīng)液中底物濃度是否合適？有沒有過濃或過稀。
反應(yīng)過程中可能出現(xiàn)的問題：
有沒有正確的監(jiān)測反應(yīng)？用兩種以上的監(jiān)測手段監(jiān)測反應(yīng)，并且結(jié)果要相互印證。不能只是看LCMS結(jié)果而不點(diǎn)板，有時(shí)LCMS中會出現(xiàn)假峰，如利用甲苯作為溶劑的反應(yīng)監(jiān)測，通常要將甲苯濃縮除去后，再進(jìn)行監(jiān)測，如果不濃縮除去或沒有除干凈，甲苯峰會嚴(yán)重影響你對反應(yīng)結(jié)果的判斷。另外一些分子常常只出片段峰，如帶Boc的化合物出少56的分子量，芐醇出少18的分子量。
【LCMS中常見的離子片段峰】
有沒有全程監(jiān)測反應(yīng)，是否監(jiān)測到反應(yīng)變雜的時(shí)間點(diǎn)？很多反應(yīng)可能是由于反應(yīng)時(shí)間過長，導(dǎo)致產(chǎn)物分解。
是否留意整個(gè)反應(yīng)過程中的反應(yīng)內(nèi)溫的變化？對于很多放熱的反應(yīng)，加料后可能會迅速放熱，導(dǎo)致溫度積聚，實(shí)際反應(yīng)溫度過高導(dǎo)致反應(yīng)失敗。
操作過程中加料順序是否正確？加料速度是否過快？投反應(yīng)之前一定要先了解反應(yīng)的機(jī)理，問下自己為什么要按這個(gè)順序進(jìn)行加料。如丙二酸二乙酯進(jìn)行烷基化的反應(yīng)【丙二酸酯合成反應(yīng)】，利用碘甲烷上一個(gè)甲基，通常先用強(qiáng)堿拔氫，然后緩慢滴加碘甲烷，如果要先將碘甲烷加入反應(yīng)中，再加堿，可能會得到上兩個(gè)甲基的產(chǎn)物。
反應(yīng)攪拌是否充分？一些非均相的反應(yīng)，通常要?jiǎng)×覕嚢璨拍艹浞址磻?yīng)。
如果反應(yīng)沒有進(jìn)行，是否溫度是否足夠讓反應(yīng)發(fā)生？或者補(bǔ)加原料促進(jìn)反應(yīng)進(jìn)行？如加壓插羰反應(yīng)，有時(shí)候壓力不夠可能就不反應(yīng)，可以用更高壓力試試。
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