對(duì)于技術(shù)轉(zhuǎn)移，分析界的筒子們應(yīng)該并不陌生，提到技術(shù)轉(zhuǎn)移，我們首先想到的是“技術(shù)轉(zhuǎn)移都需要轉(zhuǎn)移什么？什么時(shí)間進(jìn)行轉(zhuǎn)移？轉(zhuǎn)移的目的是什么？如何進(jìn)行轉(zhuǎn)移？”等問(wèn)題。對(duì)于這些問(wèn)題，下面的表格進(jìn)行了簡(jiǎn)單的介紹。今天，我們著重分享的是分析方法的轉(zhuǎn)移。
對(duì)于分析方法的轉(zhuǎn)移，2020版《中國(guó)藥典四部》和2019年版《中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》中都有介紹。分析方法的轉(zhuǎn)移分為：分析方法轉(zhuǎn)移類型、分析方法轉(zhuǎn)移要素、分析方法轉(zhuǎn)移方案、分析方法轉(zhuǎn)移方法、分析方法轉(zhuǎn)移報(bào)告五個(gè)部分。流程圖如下：
分析方法轉(zhuǎn)移類型主要有一下幾種方式：
一、對(duì)比試驗(yàn)
比對(duì)試驗(yàn)是分析方法轉(zhuǎn)移時(shí)最常用的方法，需要接收方和轉(zhuǎn)移方共同對(duì)預(yù)先確定數(shù)量的同一批次或多批次樣品進(jìn)行對(duì)比檢驗(yàn)，然后對(duì)比檢驗(yàn)結(jié)果。對(duì)比試驗(yàn)中需要考慮的因素主要包括：被測(cè)樣品的數(shù)量、批次（2~5批）；被測(cè)樣品的濃度級(jí)別（1~3個(gè)濃度）；重復(fù)測(cè)定的次數(shù)（4~6次）；被分析物個(gè)數(shù)（1~2個(gè)）；分析時(shí)間（2~5天）；來(lái)自一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室的分析儀器（兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室使用相同的儀器）等。以上參數(shù)均可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果（如下圖）進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。
由于不同實(shí)驗(yàn)室，使用的儀器設(shè)備不同、人員操作水平不一，故對(duì)比檢測(cè)雖為分析方法轉(zhuǎn)移最常用的方法，但轉(zhuǎn)移失敗的幾率也相對(duì)較大，且失敗原因比較難識(shí)別。
例：在某某腸溶片項(xiàng)目溶出度方法的轉(zhuǎn)移，因主成分溶解度限制，對(duì)照品溶液需用pH1.0鹽酸溶液配制，高效液相色譜儀檢測(cè)時(shí)，轉(zhuǎn)出方實(shí)驗(yàn)室大量試驗(yàn)數(shù)據(jù)均未出現(xiàn)異常，但在接收方實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)時(shí)出現(xiàn)5針對(duì)照品溶液主峰峰面積波動(dòng)，RSD%值不合格，且發(fā)生頻率較多，對(duì)色譜柱、流動(dòng)相以及樣品配制均進(jìn)行了調(diào)查，均未發(fā)現(xiàn)異常，最終導(dǎo)致轉(zhuǎn)移失敗。導(dǎo)致失敗的最終原因是，不同實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)儀器不同，相同型號(hào)儀器使用年限不同，機(jī)器部件老化程度不同，對(duì)酸性溶液的耐受力也不同，故最終修改了對(duì)照品溶液的配制溶劑，重新進(jìn)行轉(zhuǎn)移。
二、兩個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室共同驗(yàn)證
眾所周知，分析方法在轉(zhuǎn)移之前必然要經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證，為降低對(duì)比試驗(yàn)檢測(cè)數(shù)據(jù)的偶然性，并縮減方法轉(zhuǎn)移的時(shí)間，我們可以采用兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室共同驗(yàn)證的方法來(lái)進(jìn)行方法學(xué)轉(zhuǎn)移，在這種情況下，轉(zhuǎn)出實(shí)驗(yàn)室的試驗(yàn)人員需要參與接收實(shí)驗(yàn)室的內(nèi)部試驗(yàn)來(lái)獲取重現(xiàn)性數(shù)據(jù)并評(píng)估不同實(shí)驗(yàn)室之間的差異，最終通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法來(lái)評(píng)估轉(zhuǎn)移是否成功，但是在轉(zhuǎn)移過(guò)程中，轉(zhuǎn)出方和接收方應(yīng)盡量使用相同或等同的檢驗(yàn)設(shè)備（如高效液相色譜儀、色譜柱等）。
例：某項(xiàng)目在有關(guān)物質(zhì)分析方法轉(zhuǎn)移時(shí)發(fā)現(xiàn)各雜質(zhì)對(duì)照品得量較少，只夠方法學(xué)驗(yàn)證使用，而采購(gòu)周期過(guò)長(zhǎng)，故雙方進(jìn)行共同驗(yàn)證方法，在方法學(xué)驗(yàn)證的同時(shí)，QC實(shí)驗(yàn)室通過(guò)重現(xiàn)性來(lái)實(shí)現(xiàn)分析方法的轉(zhuǎn)移。
7.4.2重現(xiàn)性試驗(yàn)
7.4.2.1可接受標(biāo)準(zhǔn)
重現(xiàn)6次測(cè)定結(jié)果的RSD應(yīng)≤2.0%，重復(fù)性與重現(xiàn)性12次測(cè)定結(jié)果的RSD應(yīng)≤2.0%。
7.4.2.2操作過(guò)程
QC實(shí)驗(yàn)室、QC檢驗(yàn)人員采用QC實(shí)驗(yàn)室儀器，相同品牌不同編號(hào)色譜柱，于不同日期重新配制對(duì)照品溶液及供試品溶液，與重復(fù)性試驗(yàn)采用同一批樣品檢測(cè)。
7.4.2.3進(jìn)樣要求
三、通過(guò)分析方法再驗(yàn)證來(lái)進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移
通過(guò)分析方法再驗(yàn)證的方式進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移，是指接受實(shí)驗(yàn)室重復(fù)部分或者全部的方法學(xué)驗(yàn)證的內(nèi)容，如果驗(yàn)證過(guò)程順利通過(guò)并符合接受標(biāo)準(zhǔn)，那證明該實(shí)驗(yàn)室有操作該分析方法的能力，即該分析方法轉(zhuǎn)移成功。但此方法操作較為復(fù)雜，可能會(huì)影響實(shí)驗(yàn)進(jìn)度，故此種分析方法轉(zhuǎn)移的方式一般不會(huì)被使用。
四、通過(guò)免除試驗(yàn)進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移
免除試驗(yàn)的轉(zhuǎn)移方法是一種不需要或者減少對(duì)比實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的方式進(jìn)行的分析方法轉(zhuǎn)移方式。接受實(shí)驗(yàn)室可直接采用該方法進(jìn)行正式的檢測(cè)，但前提是確保此方法有效可靠，并一定要有記錄并說(shuō)明原因。以下幾種情況可通過(guò)免除試驗(yàn)來(lái)進(jìn)行轉(zhuǎn)移：
① 新的待測(cè)定樣品的組成與已有樣品的組成類似和/或活性組分的濃度與已有樣品的濃度類似，并且接收方有使用該分析方法的經(jīng)驗(yàn)。
② 被轉(zhuǎn)移的分析方法與已使用方法相同或相似。
③被轉(zhuǎn)移的分析方法收載在藥典中，并無(wú)改變，此時(shí)應(yīng)采用分析方法確認(rèn)（一般以輔料為主）。
④轉(zhuǎn)移方負(fù)責(zé)方法開(kāi)發(fā)、驗(yàn)證或日常分析的人員調(diào)轉(zhuǎn)到接收方。
⑤接收實(shí)驗(yàn)室對(duì)別的分析方法驗(yàn)證或者轉(zhuǎn)移時(shí)已包含此分析方法。
以上就是分析方法轉(zhuǎn)移的幾種方式，接下來(lái)我們講述以下分析方法轉(zhuǎn)移的接受標(biāo)準(zhǔn)和結(jié)果評(píng)估，在2019年版《中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》中也有具體要求，如下圖：
分析方法轉(zhuǎn)移的接受標(biāo)準(zhǔn)可通過(guò)雙方檢驗(yàn)結(jié)果的RSD%(相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差n=6)、AD%（絕對(duì)偏差n=3）等來(lái)評(píng)估。
當(dāng)然檢測(cè)樣品的濃度不同，可接受標(biāo)準(zhǔn)的RSD%或AD%值也是不同的。我們應(yīng)根據(jù)自己項(xiàng)目或者具體分析方法來(lái)制定相應(yīng)的可接受標(biāo)準(zhǔn)。
參考文獻(xiàn):
[1]《中國(guó)藥典》2020年版-分析方法轉(zhuǎn)移指導(dǎo)原則
[2]《中國(guó)藥品檢驗(yàn)操作規(guī)范》2019年版-異常檢驗(yàn)結(jié)果調(diào)查指導(dǎo)原則
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