摘 要 / Abstract
中藥飲片的傳承創(chuàng)新是中醫(yī)藥發(fā)展的動力源泉，隨著中醫(yī)藥現代化推進及人民健康用藥的需求，亟需推動中藥飲片的傳承創(chuàng)新發(fā)展。?咀作為傳統(tǒng)炮制方法，應用歷史悠久，通過其加工制備的飲片提取利用率高、質量均一、療效穩(wěn)定，便于臨床調劑，且仍保留傳統(tǒng)飲片鑒別特征，具有廣闊開發(fā)前景。本文系統(tǒng)梳理關于?咀歷代古籍及文獻資料，總結?咀飲片的臨床應用及發(fā)展優(yōu)勢。在此基礎上，提出建立?咀飲片的文獻考證、炮制加工、工業(yè)化生產、質量與安全評價的研究體系，實現?咀飲片的研究及開發(fā)利用，以促進中藥炮制的傳承創(chuàng)新與中藥飲片產業(yè)高質量的發(fā)展。
The inheritance and innovation of Chinese herbal pieces are the driving force behind the development for traditional Chinese medicine. With the modernization of traditional Chinese medicine and the increasing demand for people’s health medication, it is urgent to promote the innovation and development of Chinese herbal pieces. Fuju, as a traditional processing method for Chinese herbal pieces with a long history, offers high extraction efficiency, uniform quality, stable effect, and holds great potential for clinical application due to its retention of traditional identification features with broad development prospects. This paper systematically reviews ancient books and literature related to fuju and summarizes its clinical applications and development advantages. Based on this, it proposes a research system for fuju herbal pieces, including literature verification, processing, industrial production, and quality and safety evaluation, aiming to promote the inheritance and innovation of traditional Chinese medicine processing and high-quality development of the Chinese herbal piece industry.
關 鍵 詞 / Key words
?咀；飲片；炮制；質量評價；工業(yè)化生產
fuju; herbal piece; processing; quality assessment; industrial production
中藥飲片是中醫(yī)藥的重要根基，現代中藥飲片的生產已無法滿足中醫(yī)藥發(fā)展及應用的需求，傳統(tǒng)炮制技術及品種的挖掘開發(fā)對于中醫(yī)藥的傳承創(chuàng)新發(fā)展至關重要。?咀是一種應用歷史悠久的傳統(tǒng)炮制加工方法，由于社會生產力的發(fā)展與飲片生產模式的轉變逐漸被淘汰。然而，隨著現代生產技術的發(fā)展及中醫(yī)藥大健康產業(yè)需求，亟需實現對傳統(tǒng)?咀的創(chuàng)新開發(fā)。
中藥?咀飲片是遵循中醫(yī)藥理論和中藥傳統(tǒng)炮制方法，從源頭選用優(yōu)質藥材，經過特色加工炮制而制成的利用率高、質量均一、療效穩(wěn)定，便于調劑與制劑，且仍保留傳統(tǒng)飲片鑒別特征的一種傳承創(chuàng)新型飲片。其制備簡便、提取利用率高、均一穩(wěn)定，能有效節(jié)省藥材資源并保證臨床療效，具有一定的開發(fā)價值及應用前景。
1、中藥?咀的歷史應用研究
1.1 中藥?咀的內涵及考證
?咀一詞應用歷史久遠，多見于古代醫(yī)籍中，是一種藥物加工方法，后世醫(yī)家對其理解各持己見。一種說法認為“咀”意思為細嚼嘗味、品嘗藥味，且古時“父”與“甫”通用，“?咀”即為“哺咀”?！侗静菥V目》中亦有“以口咬細”的說法，多認為古時由于炮制加工器具的限制，以口齒咀嚼藥物后再進行煎煮服用。但中藥大多為根及根莖類藥材，質地堅硬，“咀嚼”之意尚存疑。另有考證發(fā)現《武威漢代醫(yī)簡》及馬王堆出土的《五十二病方》《雜療方》中均有“父且”的記載，“父”通“斧”，“且”通“俎”，“父且”即為使用刀斧及砧板處理藥物，以便于煎煮，而“?咀”一詞可能為后世根據“父且”演變而來[1-3]。
此外，南北朝時期《本草經集注》中載有“舊方皆云?咀者，謂秤畢搗之如大豆者……今皆細切之”，將?咀解釋為“搗”，且引申為“細切”。唐代《新修本草》《外臺秘要》等均沿用此說法[4]。宋代《圣濟總錄》也具有“剉如麻豆”的記載[5]。金元時期《珍珠囊補遺藥性賦》“剉如麻豆大，與?咀同意。夫?咀者，古之制也，今人以刀器剉如麻豆大”，認為?咀與“剉”同意[6]?！吨嗅t(yī)藥基本名詞（2004）》中對?咀的描述為“古代將藥材切碎的中藥加工方法。用口將藥物咬碎，以便煎服。后改用其他工具切片、搗碎或銼末，但仍用此名”[7]。由此可見，隨著歷史變遷，根據不同時期社會環(huán)境、炮制技術及中醫(yī)藥的發(fā)展狀況，?咀一詞被賦予“搗”“切”“剉”等多種含義[8]。綜上，?咀即為將藥物加工為麻豆大以便于煎煮及后續(xù)生產的一種炮制方法。
1.2 中藥?咀的歷代演變
?咀作為一種傳統(tǒng)中藥加工方式，最早見于《黃帝內經》中，“用淳酒二十斤，蜀椒一斤，干姜一斤，桂心一斤，凡四種，皆?咀，漬酒中”[9]，即將藥物經過?咀處理后再浸于酒中。東漢《金匱玉函經》“凡?咀藥，欲如大豆，粗則藥力不盡”[10]，說明藥物經?咀后的規(guī)格大小為“如大豆”，其處理的目的是為了促進藥物療效的發(fā)揮。南北朝時期《本草經集注》“凡湯酒膏藥，舊方皆云?咀者，謂秤畢搗之如大豆者，又使吹去細末……今皆細切之，較略令如?咀者，差得無末，而粒片調和，于藥力同出，無生熟也”[11]，陶弘景此處對?咀的解釋較為詳盡，描述其舊時為“搗”至“如大豆”，今為“細切”并且需要注重共煎藥物的粒度差異。唐代《新修本草》“咀，正謂商量斟酌之”[12]，對咀賦予了商酌的含義。宋代對經?咀加工過的藥物形狀描述為“粗末”。元代記載“?咀……以口咬細，令如麻豆”。明代《本草綱目》“?咀，古制也。古無刀，以口嚙細，令如麻豆，煎之”，此處認為?咀就是以口齒研磨，將藥物?咀如麻豆后，再行煎煮。清代對?咀的理解為“含而味之”“嚼也”，多與口齒相關聯(lián)。近代《辭源》亦有對?咀的描述，“咀嚼。古代煎藥先把藥料切碎為末，好像經過咀嚼似的，叫?咀”，用?咀一詞來表述藥物加工后的形態(tài)特征。由此可見，中藥?咀應用歷史悠久，主要是將藥物處理加工以便于煎煮，其規(guī)格多描述為“如大豆”“如麻豆”及“粗末”等。中藥?咀的歷代演變如表1 所示。
1.3 中藥?咀的應用發(fā)展
1.3.1 中藥?咀的臨床應用
?咀在歷代醫(yī)籍中應用廣泛，藥物多經?咀后再進行煎煮或浸漬。《武威漢代醫(yī)簡》中“凡四物，父且，漬以醯三升”；《金匱要略》烏頭湯中載有“川烏（?咀，以蜜二升，煎取一升即出烏頭）”[18]；《備急千金要方》溫膽湯“右六味，?咀，以水八升煮取二升，分三服”[19] ；《蘭室秘藏》圣愈湯“上?咀，如麻豆大，都作一服”[20]。然而，由于不同歷史時期針對?咀理解及加工方式存在差異，?咀后藥物的應用劑型不僅限于湯劑還包括煮散，多見于宋代醫(yī)籍中，如《圣濟總錄》桂附湯、續(xù)命獨活湯等。
通過對?咀藥物的進一步分析，發(fā)現?咀加工中藥種類包括根及根莖類如當歸、黃芪、大黃等；皮類如厚樸、肉桂等；果實種子類如枳實、苦杏仁等；全草類如廣藿香等，可見?咀適用于多種中藥處理加工。然而，《金匱玉函經》方藥炮制部分載有“凡半夏不?咀，以湯洗十數度，令水清滑盡，洗不熟有毒也。茱萸、椒之類，不?咀”“附子、大黃之類，皆破解，不?咀，或炮或生，皆去黑皮，刀刮取里白者，故曰中白”“瞿麥、小草，斬折不?咀”“凡?咀藥，欲如大豆，粗則藥力不盡”[21]。對于一些具有毒性的中藥如半夏、附子，不適宜采用?咀的方式處理，需采用其他炮制方法以減毒；《備急千金要方》記載“凡橘皮、吳茱萸、椒等，入湯不?咀”[19]，可見此類含有揮發(fā)性成分的中藥亦不適合進行?咀后再煎煮，可能容易導致有效成分的損失。此外，《傷寒論》中桂枝湯“桂枝三兩（去皮）、芍藥三兩、甘草二兩（炙）、生姜二兩（切）、大棗十二枚（擘）。右五味，?咀三味，以水七升，微火煮取三升，去滓，適寒溫服一升”[22]。此方五味中?咀桂枝、芍藥、甘草三味，生姜與大棗這兩種鮮藥材分別采用切和擘的方法加工，可見?咀這種炮制方式還需要根據藥物自身特點及用藥規(guī)律合理選用。
1.3.2 ?咀飲片的應用優(yōu)勢
?咀是一種傳統(tǒng)的藥物加工方法，隨著中藥炮制技術的發(fā)展逐漸被取代。然而通過?咀制得的?咀飲片有其獨特應用優(yōu)勢。中藥飲片是中醫(yī)臨床用藥的原料，隨著時代及技術的發(fā)展，中藥飲片形式更為多樣， 包括傳統(tǒng)飲片、煮散飲片、配方顆粒等。由于傳統(tǒng)中醫(yī)藥“前店后坊”模式的改變及飲片產業(yè)商業(yè)化、規(guī)?；陌l(fā)展，形狀美觀易于鑒別的傳統(tǒng)飲片成為中藥飲片的主要流通形式。傳統(tǒng)飲片保留中藥原有性狀易于鑒別，且其應用歷史悠久、療效確切，但多數中藥不同部位的成分含量不均一，煎煮過程中有效成分不易溶出，費時較長。煮散飲片主要應用于中藥煮散中，煮散是湯劑的一種特殊形式，即將藥物的粗顆粒與水共煎，連同藥沫一起或去渣服用的液體劑型[23]。煮散飲片具有煎煮效率高、節(jié)省藥物、療效確切的特點，但煮散飲片破壞了藥物原有性狀不易對其進行辨別，煎煮過程中還易導致藥液渾濁或發(fā)生糊化，影響臨床使用。配方顆粒是采用現代技術，由單味飲片經過提取、濃縮、干燥、制粒等工藝制備而成的顆粒劑。配方顆粒具有靈活調配、服用方便、易于攜帶的特點，現已廣泛應用于臨床，但其是將單味藥配方顆粒根據處方混合后沖服使用，與傳統(tǒng)的多味藥共煎存在差異，尤其是對于通過諸藥共煎，來發(fā)揮協(xié)同增效或緩性減毒的臨床處方用藥可能會有較大影響。故對提取利用率高、質量均一、療效穩(wěn)定、便于調劑與制劑且仍保留傳統(tǒng)飲片鑒別特征的?咀飲片進行開發(fā)利用尤為重要。
前期考證發(fā)現?咀飲片形狀描述多為“如麻豆”，其較傳統(tǒng)飲片提取率高，既節(jié)省藥材資源又保留了部分藥材鑒別特征，不易導致藥液渾濁，具有一定優(yōu)勢及應用前景。研究表明，分別采用生藥顆粒、傳統(tǒng)飲片、免煎顆粒制備的小陷胸湯對氣虛患者肺活量的治療效果無顯著差異，但生藥顆粒節(jié)省40% 處方量，有效提高了中藥利用率[24]。四妙勇安湯、玉屏風散復方生藥袋包顆粒由藥材粉碎通過煎煮制得，在通過正交試驗篩選出復方生藥袋包顆粒的顆粒大小、加水量、煎煮時間的基礎上，對其與傳統(tǒng)飲片、免煎飲片分別制備得到的復方藥效進行對比，發(fā)現復方生藥袋包顆粒劑藥效高于傳統(tǒng)飲片與免煎飲片的應用[25-26]。由此也表明?咀飲片提取利用率及臨床療效存在一定優(yōu)勢，具有廣闊開發(fā)前景。
2、中藥?咀的現代開發(fā)研究
中藥?咀的歷史應用悠久，在中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的關鍵時期，實現傳統(tǒng)中藥?咀的現代開發(fā)利用，對中醫(yī)藥產業(yè)高質量發(fā)展具有重要意義。中藥?咀的現代開發(fā)研究如圖1 所示。
2.1 ?咀飲片的文獻考證與原料優(yōu)選
針對?咀飲片的應用品種，如根、根莖、果實、種子等質地堅硬、有效成分不易溶出的中藥較為適合此種方法炮制；花、葉等易破碎的藥物需要根據藥性特征及臨床應用確定是否采用?咀方法炮制；礦物類及部分動物類中藥多以粉末形式入藥，大多不適宜?咀；對于毒性飲片及炮制工藝復雜的飲片需要明確?咀加工的適用性。對于?咀飲片的開發(fā)，需要對其歷代古籍及現代文獻進行考證，明確?咀飲片的歷史沿革、炮制工藝及應用情況等，結合現代技術及臨床應用的需求，實現?咀飲片的傳承創(chuàng)新發(fā)展。
在此基礎上，對藥材的基原、產地、生長年限、采收期與產地加工等進行考證與優(yōu)選，從源頭確保藥材的質量，選用優(yōu)質藥材對?咀飲片進行合理開發(fā)利用，為?咀飲片的規(guī)模化生產應用與優(yōu)質優(yōu)價奠定基礎。
2.2 ?咀飲片的炮制工藝研究
?咀作為一種傳統(tǒng)“修藥”工藝，主要是將藥材進行切碎、破碎、碾碎、搗碎等處理，以便臨床調劑應用。?咀研究首先要依據藥材的藥用部位、質地特征及臨床應用情況等進行科學合理地分類。針對最為常見的根及根莖類中藥可采用切制成小塊或丁的規(guī)格，保障藥材大小均一并在一定程度上保留飲片的鑒別特征；對于果實種子類與礦物類等質地堅硬、有效成分不易溶出的中藥可以采用破碎的方式加工成粗顆粒；對于全草類、葉類等體積較大、有效成分分布不均的中藥可壓制后再切制成小塊或丁，在保證飲片質量均一穩(wěn)定的同時也便于儲藏運輸；對于皮類中藥則適宜切制成小絲或段。此外，針對可趁鮮加工的中藥品種，可將產地加工與?咀過程相結合制備?咀飲片，最大程度上確保飲片的優(yōu)質優(yōu)效。
?咀飲片的傳統(tǒng)描述為“如大豆”“如麻豆”“粗末”等，明確?咀飲片的粒徑是炮制工藝考察的關鍵。有文獻考證“麻豆”為?？浦参锎舐镃annabis sativa L. 的成熟果實火麻仁，“麻豆大”即推測為2~5 mm，可取經過4目篩（4.75mm）但不過10 目篩（一號篩，2.00mm）的粗顆粒[27]。大豆為豆科植物大豆Glycine max（L.）Merr. 的成熟種子，直徑在5~7mm。對于粗末的粒度以綠豆粒大小為宜，直徑為2~4mm[28-29]。由此可見，?咀飲片的粒度一般應不低于2mm，但需要根據藥材的具體特性及臨床應用確定適宜的粒徑?；ā⑷~、全草類等質地較為疏松的中藥，一般應壓制成塊后?咀為粒徑較大的飲片；種子、果實、根及根莖類等組織致密、較為堅硬的中藥，適宜采取破碎、搗碎、切制成小塊等的方式加工為粒徑較小的飲片；含揮發(fā)油類中藥粒徑的確定以既要保證揮發(fā)油的提取又要減少其損失為度；含淀粉或黏液質較多的中藥不宜使用較小的粒徑，以免發(fā)生糊化[30]。?咀飲片相較于傳統(tǒng)飲片其加工方式及粒徑等存在較大差異，還需要對其炮制過程中的輔料用量、炒/ 蒸/ 煮制時間、干燥時間與溫度等一系列工藝參數進行考察優(yōu)化。根據“吹去細末”“差得無末，而粒片調和，于藥力同出，無生熟也”的要求，需要注意炮制過程中除去細末及粒度的均勻性，并結合飲片性狀、成型率、得率、浸出物及有效成分含量等綜合評判，對?咀飲片的炮制工藝進行優(yōu)選與驗證。
2.3 ?咀飲片的工業(yè)化生產
?咀飲片是應用傳統(tǒng)炮制方法制備所得的傳承創(chuàng)新型飲片，隨著“前店后坊”模式被中藥飲片商業(yè)化模式取代，?咀飲片已無法滿足中藥現代化發(fā)展的需求逐漸被淘汰。然而，現代生產技術及飲片產業(yè)全過程、數字化、可溯源的發(fā)展為?咀飲片帶來新的機遇。中藥材生產質量管理規(guī)范及中藥全過程溯源體系的建立保證了中藥材質量[31-32] ；現代生產技術支撐?咀飲片快速、便捷的生產；現代小包裝飲片技術及真空包裝的發(fā)展有效地避免了?咀飲片由于粒徑小、表面積大而易發(fā)生吸潮、霉變等[33]。此外，現代中藥的藥材種植- 飲片炮制-成藥制備的全鏈條生產應用模式，為以?咀飲片為原料的經典名方及復方制劑的制備提供了便利，不僅節(jié)省藥材資源，而且能縮短生產時間、節(jié)約能源，具有巨大的經濟效益及社會效益。
2.4 ?咀飲片的質量與安全評價研究
中藥飲片的質量評價是保障其臨床應用安全有效、質量可控的關鍵。?咀飲片作為一種傳承創(chuàng)新型飲片，其質量標準的研究需要在現行《中國藥典》質量控制標準的基礎上變更或新增專屬性及適用性較強的評價方法。根據?咀飲片的特點，完善其性狀特征描述，明確?咀飲片的粒徑大小范圍及色度均勻性等；增加專屬性鑒別及粒徑、雜質等檢查；采用特征圖譜或指紋圖譜等方法進行整體性質量評價；完善與藥效相關的活性成分或指標成分的含量測定項，必要時可建立生物活性測定方法；參考傳統(tǒng)飲片臨床應用制定合理的用法用量。此外，?咀飲片應有明確的保質期，特別是含揮發(fā)油品種如薄荷、莪術，易吸潮板結品種如天冬、黃精等，通過穩(wěn)定性試驗研究，規(guī)定包裝貯存條件及保質期并兼顧不同批次之間?咀飲片的均一穩(wěn)定，以保證臨床應用安全、有效、質量可控?，F代質量評價技術的發(fā)展也為?咀飲片的質量控制提供有效手段，如微性狀鑒別、性狀電子檢測、DNA 條形碼等[34-37]。中藥微性狀鑒別采用體視顯微鏡觀察藥材表面及斷面的細微性狀特征，具有快速、簡便的優(yōu)勢，適用于肉眼不易識別，較為細小中藥的性狀鑒別[38]。DNA 條形碼技術從基因水平對物種進行識別，能快速、準確地實現對藥材的鑒定[39]。傳統(tǒng)方法與現代技術的結合應用為?咀飲片整體性與專屬性質量評價奠定了基礎。
中藥飲片一般經煎煮后應用于臨床，對反映飲片臨床應用特征的標準湯劑的質量研究是飲片質量評價的重要部分。飲片標準湯劑是以中醫(yī)藥理論為指導、臨床應用為基礎，遵照臨床湯劑煎煮規(guī)范制備得到的飲片臨床應用基準，其對臨床用藥劑量及準確性具有一定的指導作用[40]。以傳統(tǒng)飲片制備的標準湯劑為參照，基于標準湯劑的出膏率、特征/指紋圖譜、有效成分含量及轉移率等，衡量?咀飲片標準湯劑與傳統(tǒng)飲片標準湯劑的異同，為?咀飲片質量評價及臨床應用提供參考。
?咀飲片具有利用率高、質量均一、療效穩(wěn)定、利于臨床調配等特點，由于目前臨床以傳統(tǒng)飲片為主的應用模式，對?咀飲片的安全有效性評價必不可少。在古籍文獻考證的基礎上，對?咀飲片與傳統(tǒng)飲片的藥效、毒性及臨床應用情況進行比較研究，明確?咀飲片與傳統(tǒng)飲片等效劑量的關聯(lián)，尤其需要關注飲片復方應用過程中的量- 效- 毒的變化規(guī)律，發(fā)揮?咀飲片少藥量、高療效的臨床應用優(yōu)勢。針對飲片性狀對其提取效率及安全有效性影響較大的飲片種類如含揮發(fā)性成分飲片、毒性飲片等，更需要加強安全有效性評價，為?咀飲片臨床應用提供支撐。
3、展 望
隨著中醫(yī)藥大健康的需求及中藥飲片產業(yè)高質量發(fā)展，集成現代科學技術創(chuàng)新驅動中藥飲片的發(fā)展刻不容緩。?咀飲片是對傳統(tǒng)炮制方法?咀的創(chuàng)新應用，其具有利用率高、質量均一、療效穩(wěn)定，便于調劑與制劑等優(yōu)勢，與中醫(yī)藥現代化發(fā)展的需求相適應。基于中藥飲片發(fā)展現狀，從炮制加工、工業(yè)化生產、質量與安全評價等方面開展研究，促進?咀飲片的現代開發(fā)利用。同時，針對?咀飲片較傳統(tǒng)飲片粒度小、表面積大的特點，在提高利用率的同時需要注意有效成分易損失、不易貯藏等問題。此外，還需要根據飲片藥性特征及臨床調配適當選用?咀加工，促進中藥飲片產業(yè)健康發(fā)展。
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