WHO 于 7 月 6 日發(fā)布了《基于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)的生物等效性試驗(yàn)豁免》指南草案，提供支持原料藥（API）的生物藥劑學(xué)分類以及成品制劑（FPP）基于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）的生物等效性研究豁免。
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指南草案更新了 WHO 于 2017 年發(fā)布的《仿制藥：旨在建立可互換性的注冊(cè)要求指南》中有關(guān)基于 BCS 的生物等效性豁免要求的相關(guān)章節(jié)。該指南的更新是為了與 2019 年 11 月通過(guò)的 ICH M9《基于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)的生物等效性試驗(yàn)豁免》指南保持一致。
基于 BCS 的方法旨在減少體內(nèi)生物等效性研究的需求（即，可以提供體內(nèi)生物等效性的替代）。如果在體內(nèi)的等效性假設(shè)可以通過(guò)令人滿意的體外數(shù)據(jù)來(lái)證明是合理的，則體內(nèi)生物等效性研究可以豁免。BCS 是一種基于 API 的水溶性和腸道滲透性特征的科學(xué)方法。BCS將API分為以下四種BCS類別之一：I類：高溶解性，高滲透性；II類：低溶解性，高滲透性；III類：高溶解性，低滲透性；IV類：低溶解性，低滲透性。
基于 BCS 的生物等效性豁免僅適用于設(shè)計(jì)用于遞送 API 至體循環(huán)的速釋固體口服劑型或混懸劑。WHO 指南草案中窄治療指數(shù)的成品制劑被排除在基于 BCS 的生物等效性豁免之外?；?BCS 的生物等效性豁免適用于 API 表現(xiàn)出高溶解度和高滲透性（BCS I類）或低滲透性（BCS III類）的成品制劑。
指南草案指出，如果待測(cè)藥品和參照藥品中的 API 相同，則適用于生物等效性豁免。如果待測(cè)藥品與參照藥品含有不同的鹽，并且都屬于 BCS I 類（高溶解性和高滲透性），則生物等效性豁免也適用。而如果待測(cè)藥品含有參照藥品不同的酯、醚、異構(gòu)體、異構(gòu)體混合物、配合物或衍生物時(shí)，生物等效性豁免不適用，因?yàn)檫@些差異可能導(dǎo)致不同的生物利用度，無(wú)法通過(guò)基于 BCS 的生物等效豁免概念中所用實(shí)驗(yàn)推斷出來(lái)。當(dāng)作為前藥被吸收時(shí)，前藥可被考慮使用基于 BCS 的生物等效豁免。
因此，WHO 總結(jié)指出，成品制劑有資格獲得基于 BCS 的生物等效性豁免的前提是，其 API 滿足關(guān)于溶解度和滲透性的標(biāo)準(zhǔn)（BCS I 類和 III 類），成品藥是具有全身作用的速釋口服劑型，且成品制劑與參照藥品的劑型和規(guī)格相同。
為使成品藥有資格獲得基于 BCS 的生物等效性豁免，則應(yīng)滿足有關(guān)成品制劑輔料和體外溶出度的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，WHO 在指南中詳述了需要滿足的標(biāo)準(zhǔn)。
在文件記錄方面，WHO 指出申請(qǐng)人應(yīng)提供待測(cè) API 和制劑的關(guān)鍵質(zhì)量屬性以及參照藥品的盡可能多的信息，包括但不限于多晶型和對(duì)映異構(gòu)體純度；API 或成品制劑的生物利用度或生物等效性問(wèn)題的相關(guān)信息，包括文獻(xiàn)調(diào)查和申請(qǐng)人衍生研究。申請(qǐng)人應(yīng)提供所有研究方案和報(bào)告，應(yīng)根據(jù)現(xiàn)行監(jiān)管指南和政策適當(dāng)詳細(xì)說(shuō)明經(jīng)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法的信息。
最后，指南草案附件 2 給出了關(guān)于輔料差異評(píng)估的決策樹(shù)，同時(shí)給出了適用基于 BCS 生物等效性豁免的輔料差異的一些示例。
指南草案目前正在征求意見(jiàn)階段，預(yù)計(jì)將在今年 10 月份的 WHO 工作會(huì)議上討論根據(jù)反饋意見(jiàn)更新后的版本。
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