首先污染控制策略CCS這一概念的提出對于無菌制藥行業(yè)的影響是非常大的，因?yàn)樗且粋€(gè)系統(tǒng)性的要求，一份全面的污染控制策略通常包括但不限于以下方面：人員、廠房、設(shè)施、生產(chǎn)工藝、環(huán)境控制、操作流程等。
總的來說控制污染最早在廠房設(shè)計(jì)時(shí)就需要考慮，選址應(yīng)遠(yuǎn)離污染源；設(shè)備選擇方面，設(shè)備材質(zhì)應(yīng)便于清潔消毒，根據(jù)工藝的不同廠房設(shè)計(jì)應(yīng)選擇正壓廠房或是負(fù)壓廠房。這些都需要基于對產(chǎn)品工藝的深刻理解上。
外部因素的污染控制上面
以原材料為例，物料的級別和進(jìn)入車間的程序都要考慮，例如對于玻璃瓶的選擇上，在洗烘灌時(shí)要經(jīng)過350℃的高溫，那就盡可能選擇穩(wěn)定性好的玻璃材質(zhì)（高硼硅玻璃），制瓶工藝上選擇管制瓶而不要選擇模制瓶。這樣就減少了異物混入的機(jī)會(huì)。
對于無菌生產(chǎn)
我們盡量把關(guān)鍵的操作控制在預(yù)期的條件下，但物料供應(yīng)商供應(yīng)原料質(zhì)量的穩(wěn)定性要控制，關(guān)鍵供應(yīng)商的審計(jì)，如果能把一些涉及無菌處理的關(guān)鍵操作放在自己工廠，如膠塞滅菌、棉簽滅菌等，并規(guī)定要滅菌后的時(shí)效性，這比定期的供應(yīng)商審計(jì)效果要好。
對無菌工藝本身的控制策略
在這里我們要考慮產(chǎn)品的各類和規(guī)格，工藝的批量，無菌生產(chǎn)最長時(shí)間，這也就是要求我們在無菌工藝模擬時(shí)對最長最差的各種條件的挑戰(zhàn)。
污染控制的風(fēng)險(xiǎn)要考慮哪些方面
首先要控制污染危害的信息，有那些污染物，潛在的污染物可歸因于微生物和細(xì)胞碎片以及顆粒物產(chǎn)品處理的專用設(shè)備，比如高風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品肯定要考慮使用專用設(shè)備來處理。
在污染控制措施執(zhí)行過程中，還要定期回顧各監(jiān)控措施的歷史數(shù)據(jù)，產(chǎn)生的數(shù)據(jù)我們要利用起來，指導(dǎo)我們后期的工作，并保證控制措施執(zhí)行的有效性，比如一年中人員表面微生物監(jiān)測的數(shù)據(jù)分析、原料藥進(jìn)廠檢驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析、生產(chǎn)環(huán)境的定期數(shù)據(jù)分析、設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)分析、產(chǎn)品的污染狀況等，以評價(jià)污染控制策略是否確定可靠。如發(fā)生偏離，必須采取措施改進(jìn)。
有時(shí)改進(jìn)原有的控制措施可能會(huì)引入新的風(fēng)險(xiǎn)，需要采取新措施，還有一些新污染控制技術(shù)的發(fā)現(xiàn)，比現(xiàn)有控制更有效，我們也要及時(shí)引入，以期降低污染發(fā)生的概率。比如說在線監(jiān)控、一次性系統(tǒng)、密閉投料工藝等。
污染評估的幾個(gè)方向
首先按照GMP的宗旨，盡最大限度的降低生產(chǎn)過程中污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，混淆最大的風(fēng)險(xiǎn)就是控制失控，人員不能正確執(zhí)行程序，或流程不合理導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)的增加。
新的人員未經(jīng)培訓(xùn)就從事關(guān)鍵崗位，一些關(guān)鍵操作需要雙從復(fù)核的，沒有經(jīng)過復(fù)核便投料等。要評估程序是否合理，風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)在那，控制措施是什么，關(guān)鍵人員定期考核和培訓(xùn)效果如何。
殘留物方向，從清潔殘留限度評估和計(jì)算中所得的最低限度標(biāo)準(zhǔn)。如果有新產(chǎn)品引入，對產(chǎn)品更新的理解，現(xiàn)有產(chǎn)品發(fā)生批量變更，有可能導(dǎo)致限度的變化，這些條件都有可能引發(fā)最差清潔條件的變化，如果最低限度或最差條件發(fā)生變化，有可能需要重新進(jìn)行清潔驗(yàn)證。
機(jī)械轉(zhuǎn)移，物料通過工器具、人員、氣流等的流動(dòng)發(fā)生轉(zhuǎn)移。一般來說，密閉程度越高，發(fā)隔離效果就越好，發(fā)生轉(zhuǎn)移的可能就越低，所以開放式操作時(shí)間盡可能短。
設(shè)置氣閘間時(shí)，要設(shè)置互鎖，不能全靠人員自覺，自覺不可靠，能通過設(shè)計(jì)避免的，盡量通過設(shè)計(jì)來避免。
污染控制記錄做為污染控制策略全生命周期的管理的效果反映，同時(shí)也要定期糾正我們的控制策略，不斷改進(jìn)控制方法，這也是在無菌藥品生產(chǎn)控制上的重要方法。
京公網(wǎng)安備11010802046783號
