一、現(xiàn)場決不允許出現(xiàn)的問題
1、物料（含化驗室菌種、車間物料）帳、卡、物不符或沒有標(biāo)簽
2、現(xiàn)場演示無法操作、不能說清如何工作
3、現(xiàn)場存在廢舊文件（包括垃圾桶、垃圾站），有撕毀記錄，隨意涂改現(xiàn)象4、專家面前推卸責(zé)任、爭辯、訓(xùn)斥下屬
5、環(huán)境溫濕度、壓差、潔凈區(qū)密封等方面存在問題
二、各部門車間指定負(fù)責(zé)回答問題的人員素質(zhì)要求
1、有能力能勝任的
2、自信的
3、可靠、可信任的（以防故意搗亂）
4、有經(jīng)驗的/有知識的
三、各部門必須注意的問題
（一）設(shè)備設(shè)施方面必須避免出現(xiàn)的問題
1、不合理安裝
2、管道連接不正確
3、缺乏清潔
4、缺乏維護(hù)
5、沒有使用記錄
6、使用（精度小范圍）不合適的稱量設(shè)備
7、設(shè)備、管道無標(biāo)志，未清楚地顯示內(nèi)容物名稱和流向。
8、有故障和閑置不用的設(shè)備未移走或標(biāo)識不清楚。
（二）生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時避免出現(xiàn)的問題或關(guān)注點
1、人流、物流、墻壁、地板、溫度、交叉污染。
2、每個區(qū)域，每次只能生產(chǎn)一個產(chǎn)品，或者必須沒有混淆、交叉污染的危險。
3、同一批物料是否放在一起。
3、在開始生產(chǎn)之前，對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備的衛(wèi)生進(jìn)行檢查。
4、產(chǎn)品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。
5、進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)人數(shù)受控制，偏差受控制，中間過程受控制
6、計算產(chǎn)量和收率，不一致的地方則要調(diào)查并解釋。
7、簽字確認(rèn)關(guān)鍵步驟
8、包裝物或設(shè)備進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)之前，清除其上不適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽。
9、已經(jīng)做了環(huán)境檢測。
10、避免交叉污染，定期有效的檢查，有SOP
11、避免灰塵產(chǎn)生和傳播
12、生產(chǎn)前要經(jīng)過批準(zhǔn)，（有生產(chǎn)指令）
13、中間產(chǎn)品和待包裝品：儲存條件符合，標(biāo)識和標(biāo)簽齊全。
14、熟悉重加工的SOP
15、在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)不得有：吃東西、喝水、吃零食、抽煙，或存有食物、飲料，私人藥品等私人物品。
16、操作者不得裸手直接接觸原料、中間產(chǎn)品和未包裝的成品。
17、GMP檢查員的潔凈服按男女（車間及時與質(zhì)量部確認(rèn)）備足，備合體。員工不得將工作服穿出規(guī)定區(qū)域外。
18、操作工熟悉本崗位清潔SOP
19、設(shè)備在清潔、干燥的環(huán)境中儲藏。
20、完整的清潔記錄，顯示上一批產(chǎn)品
21、記錄填寫清晰符合規(guī)范，復(fù)核人簽字 沒有涂改的，用墨水或其它不能擦掉的筆填寫。
22、記錄及時，和操作同步。
23、記錄錯誤更正：原來的字跡留存，修改者簽名和修改日期，加上修改的原因。沒有涂改。
24、包裝區(qū)域員工熟悉作廢的印刷包材的銷毀SOP，而且有記錄。
25、包裝線很好地分開，或用物理柵欄隔離，防止混淆。
26、在包裝場所或包裝線上掛上包裝的品名和批號。
27、對進(jìn)入包裝部門的物料要核對，品名，與包裝指令一致。
28、打?。ㄈ缗柡陀行冢┎僮饕獜?fù)核并記錄。
29、手工包裝要加強(qiáng)警惕，防止不經(jīng)意的混淆。
（三）化驗室現(xiàn)場檢查時的關(guān)注點
1、清潔：地板、墻、天花板，集塵/通風(fēng)，光照，管道，記錄/記錄本
2、文件和記錄：取樣和留樣SOP及樣品和記錄的保存，穩(wěn)定性試驗，與質(zhì)量有關(guān)的投訴的調(diào)查，所有物料和產(chǎn)品的檢驗，檢驗的管理，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)GMP文件，記錄本，檢驗結(jié)果，檢驗報告單，標(biāo)簽，趨勢分析，歸檔
3、試劑、滴定液、毒品和危險品、標(biāo)準(zhǔn)品等
4、玻璃器皿:安全使用（裂紋、碎裂、打破、未校者不得出現(xiàn)在現(xiàn)場）
5、儀器校準(zhǔn)：
6、PH計：操作、清潔、校準(zhǔn)等SOP，緩沖液配制，標(biāo)簽，記錄
7、天平：防震，校正、維護(hù)
8、分析方法驗證（藥典？非藥典）
9、穩(wěn)定性實驗（加速、長期）
10、微生物實驗室（無菌、微生物限度）
（四）質(zhì)量管理部現(xiàn)場檢查時的關(guān)注點
1、產(chǎn)品年度回顧：
2、審計：GMP自檢，對供應(yīng)商的審計和藥政部門的按規(guī)定檢查的資料及整改報告.
2、變更控制：
3、投訴：包括產(chǎn)品質(zhì)量投訴、藥品不良反應(yīng)報告和疑似虛假藥品的投訴
4、偏差管理
5、產(chǎn)品放行
6、返工/再加工管理
7、SOP 管理
8、人員和培訓(xùn)
四、現(xiàn)場檢查時必須做到的
（一）文件和記錄方面（即如何向檢查官提供文件）:
1、僅提供檢查員要看的文件資料
2、所有遞交給檢查人員的文件，事先要一定要盡可能經(jīng)部門負(fù)責(zé)人快速檢查一遍（以免出錯）
3、慎重回答檢查員對原始數(shù)據(jù)和各種記錄所提出的問題（以免使檢查員形成有“造假”的錯覺）。
（二）人員方面：
1、在GMP檢查人員到來之前，所有相關(guān)人員必須提前集中并就位
2、由公司指定人員負(fù)責(zé)會議安排和迎接檢查員
3、由公司指定領(lǐng)導(dǎo)向檢查員介紹所有相關(guān)人員
4、由公司指定人員陪伴檢查員進(jìn)行現(xiàn)場，要保持陪同人員最少。
5、GMP認(rèn)證檢查期間，各部門負(fù)責(zé)人必須將檢查過的內(nèi)容、檢查員置疑的問題、檢查時被發(fā)現(xiàn)的指出的問題于當(dāng)天下班前匯總到質(zhì)量部
五、檢查員提問問題時必須注意的事宜
1、“不成文的說法（未在SOP中規(guī)定）”不要和檢查員交談
2、 問啥答啥，禁止臨時發(fā)揮，不要展開或演繹問題（檢查人員大多時候會在不同的地點、時間，向不同的人員提出同樣的問題。如果答案是不一致的，他們會產(chǎn)生疑問，為什么會這樣？）
3、 對檢查員提問進(jìn)行回答時：
（1）不能拒絕
（2）直接回答，不能含糊不清
（3）絕不能出現(xiàn)相互矛盾的回答
（4）確實不會回答時，坦誠承認(rèn)
（5）在回答問題時特別注意：要自信地回答問題，確保你的回答是準(zhǔn)確的如果你不知道，放棄回答并提出讓更了解的人回答如果問題的回答需要從專家的角度回答，請專家回答如果你承諾了一個問題，一定要完成它。切記不要說謊！
（6）回答問題時避免出現(xiàn)的話語
①我想這可能是----”• 這意味著你不知道不了解• 如果是你負(fù)責(zé)，這是不可以接受的---你應(yīng)該知道• 不要試圖欺騙，不要說你不知這一狀況• 停止你的錯誤，讓適合的人員提供正確的回答。
②“ 是的，通常是... ”• 立即會引起檢查人員問不正常情況。• 應(yīng)該避免，除非你有文件，驗證等支持不正常的情況。• 切記-回答僅回答被問的問題。不要試圖猜測檢查人員的下一個問題。
③“ 那不是我的問題 ”• 引出一個非常負(fù)面的反應(yīng)不要把你責(zé)任范圍應(yīng)負(fù)責(zé)的問題推給其它部門• 一定會引發(fā)調(diào)查就這一問題所相關(guān)的所有方面的問題意味著部門間的不和諧。檢查人員一定會從假想的這里一定有相關(guān)的問題而開始調(diào)查。
④ 那太貴了 ”所有負(fù)面的回應(yīng)，都是不可接受的。提出可供選擇的方案當(dāng)檢查人員認(rèn)為那是必需采取的措施，價格是不可接受的原因通常會說明SOP沒有被很好的執(zhí)行。對變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，沒有可靠的保證。這樣馬上就顯示出變更缺乏控制管理
⑤說實話 … ”給了一個印象，以上的回答都不是實情。成功的檢查是建立在誠信的基礎(chǔ)上的。不要讓粗心和無意漸漸地毀了誠信。
⑥我們一直就是這樣… ”首先表明你沒有改正的意向?？雌饋聿宦犎z查員的意見。你的知識水平太差了，欠缺培訓(xùn)。六、GMP認(rèn)證檢查中各部門必須遵守的“十要”和“十不要”
（一）十要
1. 將你所提供的回應(yīng)，全部的整理歸納。
2. 做你或部門需作的事，講你或部門所需講的
3. 確保所提供的資料或數(shù)據(jù)，在之前已被審核確認(rèn)過
4. 及時地給出正確的資料或信息
5. 確保你及部門的區(qū)域干凈整潔
6. 及時解決和處理細(xì)小的問題，在檢查員知道之前
7. 如果你沒聽懂所問的問題，首先要弄清楚問題再回答
8. 僅就問題而答，只拿所需之資料
9. 要非常熟悉你的資料檔案10.快速提供關(guān)鍵的文件檔案
（二）十不要
1. 不要猜測。如果你不是最適合的人選，你就不要回答
2. 不要胡聊。確保你的回答簡明而正確。
3. 不要被檢查人員干擾，保持平靜和有序的心態(tài)完成
4. 不要顯得沒有信心，吞吞吐吐。
5. 不要說謊或回避6. 不要給出不可能獲得支持的承諾
7. 不要首先申辯而后回應(yīng)
8. 不要提供虛假的數(shù)據(jù)或信息
9. 不要違反SOP, 同時也不許檢查人員違反
10. 不要提供與本次認(rèn)證無關(guān)的同類資料給檢查人員（以免節(jié)外生枝）
GMP認(rèn)證中的一些經(jīng)驗
一、文件：
1、文件編寫：
（1）)滿足規(guī)范基本要求，至少應(yīng)包括所必須的內(nèi)容。
（2） 符合生產(chǎn)實際。
2．文件實際如何作的：
1)現(xiàn)行版本文件是否在存放部門，現(xiàn)行版本是否得到批準(zhǔn)。
2)具體內(nèi)容是否可操作，是否按文件去做了。
3)QA監(jiān)控是形式還是實質(zhì)。QA是文件執(zhí)行中的警察。
4)自檢情況。
3．記錄
1)內(nèi)容項目設(shè)定要合理
2)記錄填寫：準(zhǔn)確(帳/物/卡相符)，及時，修改方式。
4．檔案保存情況
1)檔案要有目錄。
2)收集匯總要符合文件要求
二 、文件常有的錯誤：
1)審核和批準(zhǔn)授權(quán)不清楚，不科學(xué)，不合情理 ，
2)分發(fā)部門和頒發(fā)部門設(shè)定不對
3)文件修訂要提出先決意見。
4)撤消要有先決意見。
5)注意編制中對"一切"的理解。"各級機(jī)構(gòu)和人員"職責(zé)要包括一切 "設(shè)備"要包括公用工程，檢驗儀器 "定期"要有具體日期。分項寫，不要怕多。
6)新老版本交替，要有批準(zhǔn)和回收。
7)內(nèi)容不具體，可操作性差，語言不落實。
8)用詞不規(guī)范。
9)格式不統(tǒng)一，不規(guī)范。統(tǒng)一的文頭和格式，不要缺項。
10)文件題目的準(zhǔn)確性。
建議：就用六個詞：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，工藝規(guī)程，驗證方案，管理規(guī)程，操作規(guī)程，職責(zé)。
11)表格的實用性。
12)生效時間和批準(zhǔn)日期的關(guān)系，矛盾。
13)審核人簽名。
三．編制方法、主要內(nèi)容的問題：
1．人員和結(jié)構(gòu)：組織機(jī)構(gòu)三個圖，確定人員表三個表，工作標(biāo)準(zhǔn)-各級機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)，管理標(biāo)準(zhǔn)一個，培訓(xùn)管理規(guī)程，至少應(yīng)包括
1)培訓(xùn)計劃的制定：含主持，對象，內(nèi)容，時間，老師的聘任，考核方式。
2)培訓(xùn)教材
3）培訓(xùn)和考核
4）造冊登記
5)培訓(xùn)的評價和總結(jié)
6)考核不合格人員的處理
7)上崗證的發(fā)放
8）如何建立培訓(xùn)檔案。
2．廠房設(shè)施
設(shè)計，施工，驗收，維護(hù)保養(yǎng)，竣工。 要有廠區(qū)布局區(qū)，工藝布局圖，凈化分布圖，人/物流圖，送回風(fēng)分布圖。倉儲、質(zhì)檢布局圖、給排水、電力、設(shè)備圖紙存檔。注意壓差計。
3．設(shè)備
包括4類-公用，輔助，工藝，質(zhì)檢；問題包括：
1）缺公用設(shè)備設(shè)施的SOP和清潔SOP。
2）忽略動力部門的文件納入文件體系。
3）狀態(tài)標(biāo)志- 設(shè)備狀態(tài)-完好，檢修，待修。 運(yùn)行狀態(tài)-運(yùn)行及停用。 品名，規(guī)格，批號。 計量狀態(tài) 清潔狀態(tài)-清潔/未清潔，滅菌/未滅菌
4)管線標(biāo)志不全。
5)預(yù)確認(rèn)資料不全。
6)應(yīng)作的監(jiān)測周期不出報告。
7)定期維修保養(yǎng)沒有專人管理。
4．物料
1)供應(yīng)商審計，質(zhì)量評價，特殊審批。 購入，儲存(特殊儲存條件，特殊藥品儲存。保管，養(yǎng)護(hù)，發(fā)放等。
2)成品合格/不合格，待驗的管理。最好用拉線和換牌。
3)標(biāo)簽說明書的管理，文字內(nèi)容不同，數(shù)量不符，無銷毀紀(jì)錄，無指令發(fā)放。
4)貨位卡登記，合箱存放，倉儲五防(不許用鼠藥)，零頭管理。
問題：
1)供貨商審計資料不全，深度不夠。
2)供貨的合法性，用了非規(guī)定供應(yīng)商無特殊批準(zhǔn)。
3)應(yīng)特殊儲存物料的儲存條件。
4)不經(jīng)判定就發(fā)貨。(非質(zhì)量退貨)。
5)取樣件數(shù)不合要求/取樣后不封存/取樣證發(fā)放不合理。
5．衛(wèi)生問題
1）缺項，應(yīng)有各項衛(wèi)生制度，應(yīng)有專人負(fù)責(zé)。
2)工服洗滌的記錄不完全。
3)清潔規(guī)程不具體，沒有方法，不好操作。
4)潔具處理不科學(xué)，分別設(shè)規(guī)程。
5)存放和碼放位置不科學(xué)，交叉污染。
6)潔具的材質(zhì)，發(fā)霉。
6．驗證問題
1)第57，58條規(guī)定不全。
2)方案要科學(xué)。
3)驗證報告，數(shù)據(jù)的統(tǒng)計資料不全。 評價和建議沒有支持的依據(jù)。
4)對審核批準(zhǔn)力度不夠，只有簽字。
5)驗證文件內(nèi)容不全。
6)沒有再驗證的規(guī)定或沒有時間規(guī)定。
7．文件(前面已講)
8．生產(chǎn)管理-
1)SOP不執(zhí)行，回答不一。
2)裸手接觸藥品，百級裸手作業(yè)。
3)篩網(wǎng)裸地放置。
4)狀態(tài)標(biāo)志不全。
5)進(jìn)入潔凈區(qū)人數(shù)規(guī)定不執(zhí)行或無人數(shù)規(guī)定。
6)壓差計不靈敏/不達(dá)標(biāo)。
7)管道漏水，廠房接縫裂。
8)現(xiàn)場無使用文件。
9)清潔方法：/清潔不徹底。
10)凈化區(qū)溫濕度超標(biāo)。
11)稱量間衡器不合格。不捕塵。
12)生產(chǎn)周期不安規(guī)定。
13)批生產(chǎn)紀(jì)錄，內(nèi)容和存檔。
14)清場合格證不使用。
9．質(zhì)量管理問題
1)檢驗標(biāo)準(zhǔn)必須是國家標(biāo)準(zhǔn)。
2)玻璃儀器量具破損有礙質(zhì)量。
3)儀器用完要及時清洗。
4)所有儀器要有使用保養(yǎng)記錄 。
5)毒品復(fù)稱要帶手套。
6)關(guān)于滴定液存放，標(biāo)定，發(fā)放要有記錄。
7)關(guān)于菌種傳代記錄。
8)檢定菌的保存。
9)冰箱的管理，應(yīng)有溫度計和記錄。
10)留樣及留樣條件。
11)天平和儀器的防震。
12)陽性對照的傳代。
13)取樣的件數(shù)。
14)工藝用水和潔凈級別，定期，檔案。
10．銷售
1)非質(zhì)量退貨的處理。
2)管理規(guī)程中要有質(zhì)量條款。
3)收回和退貨按待判定劃分(黃)。
11．不良反應(yīng)
1)要有專機(jī)構(gòu)專人負(fù)責(zé)。
2)向政府報告要"及時"。規(guī)定時間。
12．自檢
1)了解自檢目的，有效實施。
2)不可流于形式，應(yīng)有總結(jié)，整改且應(yīng)有回檢。
四、在認(rèn)證過程中，特別要注意的問題是：
（1）防止交叉污染，包括不同類別藥物之間的交叉污染、人流和物流的交叉污染以及空氣之間的交叉污染等。
（2）緩沖室的設(shè)計是十分重要的，不同潔凈區(qū)之間一定要有過渡的緩沖室，并且能真正起到緩沖的作用。
（3）施工質(zhì)量差造成的建筑物細(xì)部缺陷，如油漆、墻面、地板等。
（4）環(huán)境的清潔衛(wèi)生、整潔與有關(guān)人員的衛(wèi)生素質(zhì)及習(xí)慣是有很大關(guān)系的
（5）產(chǎn)品的先進(jìn)先出，特別是零頭的并箱處理和退貨物品的再銷售問題。
（6）所有與生產(chǎn)及質(zhì)量有關(guān)的文件、竣工圖等文件。GMP對文件的要求：所有的行為均有SOP規(guī)范；所有的行為均有記錄；重要的數(shù)據(jù)要復(fù)核，并有記錄；所有的記錄應(yīng)歸檔保存，以備檢查和核對。
（7）人流和物流，特別是不同潔凈區(qū)人流和物流的分流。
（8）不同潔凈區(qū)之間壓差顯示和記錄往往易忽略。
（9）水池和地漏的設(shè)置及防倒流措施（防污染措施）。
對粉針劑車間實行GMP被否決的有下列10項：
（1）廠房、設(shè)備、人員、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理各項評分中有一項達(dá)不到70％總分者。
（2）生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人互兼，或用非在編人員。
（3）無獨(dú)立質(zhì)量檢驗部門和管理部門，不具備產(chǎn)品質(zhì)量檢驗條件?！ 。?）廠房的潔凈度達(dá)不到規(guī)定要求?！?/span>
（5）青霉素類生產(chǎn)廠房轉(zhuǎn)產(chǎn)時，未作殘留量處理及微量殘留測試?！ 。?）過敏藥物的廠房沒有獨(dú)立空調(diào)系統(tǒng)，無法防止交叉污染。
（7）洗瓶用水不符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)?！ ?/span>
（8）分裝區(qū)未達(dá)到100級潔凈要求?！ ?/span>
（9）傳送工具穿越不同潔凈級別的潔凈區(qū)?！ ?/span>
（10）消毒用滅菌蒸汽未有潔凈蒸汽
GMP硬件準(zhǔn)備中常見難題失誤與應(yīng)對建議
硬件準(zhǔn)備中常見難題失誤與應(yīng)對建議
（一）在硬件準(zhǔn)備的過程中未經(jīng)科學(xué)規(guī)劃和論證，整改或新建工程倉促上馬，具體表現(xiàn)為
1.在GMP整改的整體規(guī)劃方面 未能根據(jù)企業(yè)目前的產(chǎn)品構(gòu)和未來的主要發(fā)展方向來取舍整改的劑型； 未能事先根據(jù)企業(yè)未來的發(fā)展戰(zhàn)略（股改、上市和資本運(yùn)營）規(guī)劃好整改的投資規(guī)模、設(shè)計產(chǎn)能和分期建設(shè)的階段劃分； 并未根據(jù)企業(yè)當(dāng)前所具備的資金基礎(chǔ)和人員基礎(chǔ)來進(jìn)行整改； 沒有一個合理的時間安排。一種是沒有倒計時的工作進(jìn)度，工程隨意拖期；另一種是以行政命令來確定時間表，違背科學(xué)地趕時間，最終難以保證質(zhì)量。 應(yīng)對建議：認(rèn)真、科學(xué)地做好前期規(guī)劃，并安排多重論證
2.在處理與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計院的配合上 設(shè)計院的設(shè)計按工程的總投資一定的比例收費(fèi)，與企業(yè)的利益有沖突； 專業(yè)設(shè)計院的數(shù)量有限。但目前時間緊、任務(wù)多，難以保證設(shè)計質(zhì)量； 醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計院是解決工程問題的專家，不是藥品生產(chǎn)工藝的專家，不可能幫助生產(chǎn)企業(yè)在投資硬件整改的過程中同時改進(jìn)生產(chǎn)工藝、降低成本； 許多企業(yè)認(rèn)為一旦與專業(yè)設(shè)計院簽定了設(shè)計委托合同后，就可大撒把，對設(shè)計院過于迷信，對設(shè)計方案連起碼的論證都不進(jìn)行，就著急馬上安排按圖施工，工程完工后或試生產(chǎn)后才發(fā)現(xiàn)許多完全可以在事前規(guī)避的失誤。 應(yīng)對建議：生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)以自己為主解決工藝改進(jìn)、設(shè)備選型和投資規(guī)模，一次規(guī)劃，分步實施。
3.凈化施工單位的選擇 藥廠的凈化施工質(zhì)量是非常重要的，一定要選擇有經(jīng)驗的專業(yè)凈化施工單位，不能選擇一般的室內(nèi)裝修公司（那怕曾裝修過五星級酒店）； 凈化工程最好由一家施工單位總承包，該單位可再次分包，但總體協(xié)調(diào)和質(zhì)量責(zé)任都非常明確。切記將圍護(hù)結(jié)構(gòu)（地面、墻體等）、凈化系統(tǒng)（空調(diào)、制冷、送風(fēng)管道等）、工藝設(shè)施（水、電、汽等）分別與多家簽定施工合同，由于多家施工單位都會站在各自的立場上，在施工過程中難以相互配合，特別是一旦出現(xiàn)了質(zhì)量問題，大家相互推諉，不利于問題的解決。 應(yīng)對建議：對凈化施工單位事前考察（樣板、基地和技術(shù)人員），通過招標(biāo)確定合同，過程控制和驗收。
4.廠區(qū)總體布局 建廠選址時應(yīng)考慮周邊環(huán)境對潔凈廠房污染小，同時藥廠也應(yīng)對周邊的污染較?。?盡量選擇在已初步具備一定條件的國家級（至少省市級）開發(fā)區(qū)內(nèi)設(shè)廠； 廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)和管理區(qū)要分開；人流門、物流門及廠區(qū)內(nèi)的道路設(shè)計要合理；鍋爐房、動物房、原料庫、成品與包材庫、危險品庫、垃圾站、動力站、污水處理站等設(shè)施的選址要遵照相關(guān)規(guī)定； 有機(jī)地、整體地、有計劃地安排一期、二期和三期用地。 應(yīng)對建議：在簽定土地使用協(xié)議時，一同將各項保證措施（最好由開發(fā)區(qū)統(tǒng)一供汽、污水處理）和優(yōu)惠政策等條件寫入合同。一次完成整個廠區(qū)的發(fā)展規(guī)劃，分步實施。
5.車間工藝布局 設(shè)計車間工藝布局的基本出發(fā)點是依據(jù)主要產(chǎn)品的生產(chǎn)批件來保證合理的生產(chǎn)工藝流程； 要根據(jù)工藝、設(shè)備和產(chǎn)量等因素設(shè)計每一功能間的布局； 不同潔凈環(huán)境的有效隔離與保障，合理的人流、物流，產(chǎn)塵間的除塵設(shè)施和門的開閉方向、安全門的設(shè)置等等非常簡單的問題； 生產(chǎn)的設(shè)計應(yīng)提前考慮企業(yè)的未來發(fā)展，車間內(nèi)可預(yù)留一定的空間。 應(yīng)對建議：精心設(shè)計，反復(fù)論證。應(yīng)在施工前邀請專家審核，否則認(rèn)證前還將修改，不但浪費(fèi)資金，而且耽誤時間
6.設(shè)備選型、安裝驗收與試生產(chǎn)： 目前制藥機(jī)械的發(fā)展速度很快，價格性能比也是越來越好； 關(guān)鍵設(shè)備的選用，可能要涉及生產(chǎn)工藝的改變； 設(shè)計時一定要進(jìn)行整條生產(chǎn)線所有設(shè)備的產(chǎn)能平衡計算，不應(yīng)出現(xiàn)瓶頸問題； 在選定的設(shè)備時，不能單一地考慮價格，還要考慮安裝與維修服務(wù)等，技術(shù)資料和驗證報告一定要由制造商提供，不能再選用國家計委已明文淘汰的設(shè)備產(chǎn)品； 目前名牌設(shè)備普遍供不應(yīng)求，藥廠應(yīng)提前定貨。 應(yīng)對建議：多考察（制造廠、使用單位）；沒有把握的情況下更應(yīng)慎重，簽定合同前安排必要的試驗；隨機(jī)必須提供GMP設(shè)備驗證報告。
7.關(guān)于檢驗室與檢驗設(shè)備 質(zhì)量部辦公場所也存在著合理布局的問題，如留樣觀察室、標(biāo)準(zhǔn)室、精密儀器室等有一定的溫、濕度控制要求，微生物限度檢定室要有凈化要求。一些藥廠對質(zhì)量部的重視程度不夠，與新建的整體環(huán)境不匹配； 試驗與檢測設(shè)備的選購原則應(yīng)參考國家批準(zhǔn)的產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，即要符合實際工作的需要，又不應(yīng)投資過大（因為目前主要設(shè)備一般都選擇進(jìn)口），造成浪費(fèi)。 應(yīng)對建議：一定要重視質(zhì)量部的工作環(huán)境和相應(yīng)設(shè)備、儀器，應(yīng)以生產(chǎn)批件中的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為基本依據(jù)。
8.其它 對用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等的適用范圍和精密度檢驗，應(yīng)按生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗的要求定期進(jìn)行效驗和標(biāo)定，此項工作應(yīng)提前與當(dāng)?shù)丶夹g(shù)監(jiān)督部門協(xié)調(diào)； 在凈化車間內(nèi)，應(yīng)更換原有不符合GMP認(rèn)證要求的工、器具等，添加必要的不銹鋼地架等； 企業(yè)被眾多的專家和顧問意見搞得不知所措。一種情況是，不同專家和顧問得意見相左；另一種情況是，部分專家和顧問的意見背后有私心或一定的經(jīng)濟(jì)目的。 應(yīng)對建議：要虛心聽取不同專家和顧問的意見，但采取行動時要慎重。
GMP檢查有關(guān)情況匯總
第一方面：
現(xiàn)場檢查第一站：*車間
1.工作鞋更換；人流通道內(nèi)的污染取和非污染區(qū)的劃線管理。
2.萬級和百級服理衣的交叉污染控制；百級工作服單獨(dú)標(biāo)志。
3.乳膠手套、鞋套應(yīng)按照工作服統(tǒng)一進(jìn)行。（密閉單獨(dú)包裝）
4.同樣型號的編號管理且顯著識別。（如：滅菌柜和消毒液桶）
5.流動設(shè)備（指運(yùn)送車）應(yīng)執(zhí)行單獨(dú)“標(biāo)示”管理和密封改進(jìn)。
6.回風(fēng)濾網(wǎng)的管理和清潔落實到位。
7.管路和墻體密封；回風(fēng)欄與墻體密封。
8.不得用容量瓶存?zhèn)湓噭┤芤?，且溶液保存條件應(yīng)符合。
9.百級無菌藥液回收工藝的補(bǔ)充驗證，降低質(zhì)量風(fēng)險。
10.無菌過濾器安裝（非無菌間的層流保護(hù)），減少質(zhì)量隱患。
11.氣泡點試驗的記錄規(guī)范化。（列出：廠家的具體產(chǎn)品信息）
12.無菌管路貫穿無菌區(qū)和非菌區(qū)的密封和交叉污染問題；該管路的清洗和消毒處理。
13.百級區(qū)域生產(chǎn)用具和檢驗用具過多。
14.軋蓋間的除塵措施和減少污染。
15.百級消毒液存放不當(dāng)，應(yīng)按照無菌用具執(zhí)行管理。
16.百級空調(diào)箱的送回風(fēng)的溫濕度表與實際溫濕度有差異。
17.各儀器的溫度巡檢儀沒有檢準(zhǔn)；電子溫濕度表沒有校正。
18.凍干機(jī)的清潔規(guī)定和培訓(xùn)。
19.壓縮空氣的濾器的氣泡點檢查缺少。
第二站：三車間
1.百級內(nèi)鞋的程序沒有明確或有交叉污染；手套管理一樣問題。
2.百級的裝量和澄明度檢查的記錄存在二次記錄。
3.凍干機(jī)的無菌化沒有嚴(yán)格執(zhí)行蒸汽滅菌管理。
4.精濾間（無菌）的陽角密封加強(qiáng)。
5.回收和清洗貫穿管LU一樣問題。
6.配料間的除塵措施和負(fù)壓保護(hù)。
7.活性炭烘箱的設(shè)置和污染。
8.緩沖液的標(biāo)示名稱缺少、存放用具不當(dāng)；有霉斑污染。
9.洗瓶崗位的壓力低于標(biāo)準(zhǔn)沒有處理措施（培訓(xùn)和責(zé)任心）
10.消毒液應(yīng)參照藥液嚴(yán)格執(zhí)行物料管理。
11.輔助房間嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)志管理
12.化驗室固定區(qū)域。
13.缺少待滅菌區(qū)標(biāo)示。
14.電子天平配制標(biāo)準(zhǔn)砝碼。
15.配料間與精濾間缺少壓差表。
第三站：制水間純化水的酸堿度檢查標(biāo)準(zhǔn)不當(dāng)。呼吸器的濾芯管理和氣泡點測定。各回水的水質(zhì)的檢查工作加強(qiáng)。
第四站：原料倉庫
1.倉庫休息日的溫濕度記錄監(jiān)控和處理缺少。
2.樓上倉庫缺少溫濕度記錄措施。
3.倉庫的風(fēng)機(jī)的線路裸裝問題。
4.鋁塑蓋貨位卡與領(lǐng)料單登記數(shù)量不符；領(lǐng)料登記與領(lǐng)料單不一一對應(yīng)。
5.丁基膠塞領(lǐng)料登記與領(lǐng)料單不一一對應(yīng)。
6.零頭管理（和分裝）缺少在質(zhì)量管理人員監(jiān)督。
7.焦亞硫酸鈉沒有執(zhí)行先進(jìn)先出原則。
8.活性炭最小包裝過大，易污染變質(zhì)。
9.取樣車用于分裝缺少使用記錄。
10.取樣間最外間回風(fēng)口安裝濾網(wǎng)。
11.危險品的酒精缺少標(biāo)簽。
12.包扎用具使用不恰當(dāng)。
第四站：成品倉庫
1.部分退庫處理不當(dāng)。
2.成品退庫零頭管理不符合實際工作狀況。
3.在產(chǎn)品的拼箱合格證管理不當(dāng)（一個批號一個箱內(nèi)一張）。
4.新產(chǎn)品的說明。
第五站：質(zhì)檢部
1.內(nèi)毒素靈敏度檢查應(yīng)更嚴(yán)格化。
2.培養(yǎng)基粉和部分試劑應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)保存條件執(zhí)行。
3.電子天平內(nèi)不得放硅膠，減少靜電干擾。
4.氣相的氫氣罐的防暴措施：將室外機(jī)移走。
5.紫外分光的維護(hù)和清潔加強(qiáng)。
6.所有強(qiáng)檢后的公司自檢對比處理。
7.微生物檢測室壓差不符合。
8.無菌檢查用超凈臺沒有密封其無菌保護(hù)有隱患。
9.房間沒有狀態(tài)標(biāo)示。
10.使用檢測儀器的維護(hù)和穩(wěn)定等內(nèi)容應(yīng)如實記錄。
11.缺少一個備用工作站，防止數(shù)據(jù)丟失。
12.缺少使用物料的信息登記備于追蹤管理。
第二方面：軟件檢查
1.年度GMP驗證計劃制定不符合規(guī)定，沒有形成綱領(lǐng)文件，
2.各驗證工作缺少聯(lián)系和邏輯關(guān)系；沒有轉(zhuǎn)化為SOP和工藝規(guī)程。
3.補(bǔ)充無菌管路的清洗、滅菌驗證部分內(nèi)容。
4.補(bǔ)充凍干機(jī)的前箱的最冷點的測定。
5.補(bǔ)充扎蓋的挑戰(zhàn)性驗證。
6.過濾系統(tǒng)的驗證按照規(guī)范補(bǔ)充相關(guān)內(nèi)容。
7.制定和進(jìn)行公用設(shè)施驗證內(nèi)容。
8.缺少脫炭工藝驗證內(nèi)容。
9.驗證記錄和數(shù)據(jù)匯總不規(guī)范或過于檢查；缺少必要的檢查記錄。
10.批生產(chǎn)記錄補(bǔ)充：剩余補(bǔ)退庫批準(zhǔn)單；超出補(bǔ)計劃外領(lǐng)用單；補(bǔ)充凍干指令；補(bǔ)充無菌藥液放行指令單；補(bǔ)充物料平衡率（與收得率區(qū)分）。
11.工藝規(guī)程的人員定崗應(yīng)落實到具體人員名單并補(bǔ)充物料平衡內(nèi)容。
12.凍干機(jī)清洗等文件制定不嚴(yán)密，應(yīng)重新修訂；按照實際情況制定。
13.凍干終點的壓塞工序缺少SOP文件。
14.公司設(shè)備管理薄弱。
15.培訓(xùn)工作沒有落到實處。
16.加強(qiáng)凍干和灌裝等核心崗位的培訓(xùn)。
17.非藥用輔料的安全性評價進(jìn)行。*加強(qiáng)無菌意識；加強(qiáng)驗證嚴(yán)謹(jǐn)觀念；加強(qiáng)人員培訓(xùn)；加強(qiáng)基礎(chǔ)管理；加強(qiáng)物料規(guī)范管理。
GMP認(rèn)證中常見問題
一 、從檢查的角度看文件
1．文件編寫
1)滿足規(guī)范基本要求，至少應(yīng)包括所必須的內(nèi)容。
2)符合生產(chǎn)實際。
2．文件實際如何作的
1)現(xiàn)行版本文件是否在存放部門，現(xiàn)行版本是否得到批準(zhǔn)。
2)具體內(nèi)容是否可操作，是否按文件去做了。
3)QA監(jiān)控是形式還是實質(zhì)。QA是文件執(zhí)行中的警察。
4)自檢情況。
3．記錄
1)內(nèi)容項目設(shè)定要合理
2)記錄填寫：準(zhǔn)確(帳/物/卡相符)，及時，修改方式。
4．檔案保存情況
1)檔案要有目錄。
2)收集匯總要符合文件要求
二 、文件常有的錯誤
1)審核和批準(zhǔn)授權(quán)不清楚，不科學(xué)，不合情理
2)分發(fā)部門和頒發(fā)部門設(shè)定不對
3)文件修訂要提出先決意見。
4)撤消要有先決意見。
5)注意編制中對"一切"的理解。 "各級機(jī)構(gòu)和人員"職責(zé)要包括一切 "設(shè)備"要包括公用工程，檢驗儀器 "定期"要有具體日期。 分項寫，不要怕多。
6)新老版本交替，要有批準(zhǔn)和回收。
7)內(nèi)容不具體，可操作性差，語言不落實。
8)用詞不規(guī)范。
9)格式不統(tǒng)一，不規(guī)范。統(tǒng)一的文頭和格式，不要缺項。
10)文件題目的準(zhǔn)確性。 建議：就用六個詞：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，工藝規(guī)程，驗證方案，管理規(guī)程，操作規(guī)程，職責(zé)。
11)表格的實用性。
12)生效時間和批準(zhǔn)日期的關(guān)系，矛盾。
13)審核人簽名。
三．編制方法、主要內(nèi)容的問題
1． 人員和結(jié)構(gòu)： 組織機(jī)構(gòu)三個圖，確定人員表三個表，工作標(biāo)準(zhǔn)-各級機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)，管理標(biāo)準(zhǔn)一個，培訓(xùn)管理規(guī)程，至少應(yīng)包括
1)培訓(xùn)計劃的制定：含主持，對象，內(nèi)容，時間，老師的聘任，考核方式。
2)培訓(xùn)教材
3)培訓(xùn)和考核
4)造冊登記
5)培訓(xùn)的評價和總結(jié)
6)考核不合格人員的處理
7)上崗證的發(fā)放
8)如何建立培訓(xùn)檔案。
2．廠房設(shè)施 設(shè)計，施工，驗收，維護(hù)保養(yǎng)，竣工。 要有廠區(qū)布局區(qū)，工藝布局圖，凈化分布圖，人/物流圖，送回風(fēng)分布圖，倉儲/質(zhì)檢布局圖,給排水,電力,設(shè)備圖紙存檔。注意壓差計。
3．設(shè)備 包括4類-公用，輔助，工藝，質(zhì)檢；問題包括：
1)缺公用設(shè)備設(shè)施的SOP和清潔SOP。
2)忽略動力部門的文件納入文件體系。
3)狀態(tài)標(biāo)志-設(shè)備狀態(tài)-完好，檢修，待修。 運(yùn)行狀態(tài)-運(yùn)行及停用。，品名，規(guī)格，批號。 計量狀態(tài) 清潔狀態(tài)-清潔/未清潔，滅菌/未滅菌
4)管線標(biāo)志不全。
5)預(yù)確認(rèn)資料不全。
6)應(yīng)作的監(jiān)測周期不出報告。
7)定期維修保養(yǎng)沒有專人管理。
4．物料
1)供應(yīng)商審計，質(zhì)量評價，特殊審批。 購入，儲存(特殊儲存條件，特殊藥品儲存。)保管，養(yǎng)護(hù)，發(fā)放等。
2)成品合格/不合格，待驗的管理。最好用拉線和換牌。
3)標(biāo)簽說明書的管理，文字內(nèi)容不同，數(shù)量不符，無銷毀紀(jì)錄，無指令發(fā)放。
4)貨位卡登記，合箱存放，倉儲五防(不許用鼠藥)，
零頭管理。 問題：
1)供貨商審計資料不全，深度不夠。
2)供貨的合法性，用了非規(guī)定供應(yīng)商無特殊批準(zhǔn)。
3)應(yīng)特殊儲存物料的儲存條件。
4)不經(jīng)判定就發(fā)貨。(非質(zhì)量退貨)。
5)取樣件數(shù)不合要求/取樣后不封存/取樣證發(fā)放不合理。
5．衛(wèi)生問題
1)缺項，應(yīng)有各項衛(wèi)生制度，應(yīng)有專人負(fù)責(zé)。
2)工服洗滌的記錄不完全。
3)清潔規(guī)程不具體，沒有方法，不好操作。
4)潔具處理不科學(xué)，分別設(shè)規(guī)程。
5)存放和碼放位置不科學(xué)，交叉污染。
6)潔具的材質(zhì)，發(fā)霉。
6．驗證問題
1)第57，58條規(guī)定不全。
2)方案要科學(xué)。
3)驗證報告，數(shù)據(jù)的統(tǒng)計資料不全。 評價和建議沒有支持的依據(jù)。 4)對審核批準(zhǔn)力度不夠，只有簽字。
5)驗證文件內(nèi)容不全。
6)沒有再驗證的規(guī)定或沒有時間規(guī)定。
7．文件(前面已講)
8．生產(chǎn)管理-扣分較多的地方
1)SOP不執(zhí)行回答不一。
2)裸手接觸藥品，百級裸手作業(yè)。
3)篩網(wǎng)裸地放置。
4)狀態(tài)標(biāo)志不全。
5)進(jìn)入潔凈區(qū)人數(shù)規(guī)定不執(zhí)行或無人數(shù)規(guī)定。
6)壓差計不靈敏/不達(dá)標(biāo)。
7)管道漏水，廠房接縫裂。
8)現(xiàn)場無使用文件。
9)清潔方法/清潔不徹底。
10)凈化區(qū)溫濕度超標(biāo)。
11)稱量間衡器不合格。不捕塵。
12)生產(chǎn)周期不安規(guī)定。
13)批生產(chǎn)紀(jì)錄，內(nèi)容和存檔。
14)清場合格證不使用。
9．質(zhì)量管理問題
1)檢驗標(biāo)準(zhǔn)必須是國家標(biāo)準(zhǔn)。
2)玻璃儀器量具破損有礙質(zhì)量。
3)儀器用完要及時清洗。
4)所有儀器要有使用保養(yǎng)記錄 。
5)毒品復(fù)稱要帶手套。
6)關(guān)于滴定液存放，標(biāo)定，發(fā)放要有記錄。
7)關(guān)于菌種傳代記錄。
8)檢定菌的保存。
9)冰箱的管理，應(yīng)有溫度計和記錄。
10)留樣及留樣條件。
11)天平和儀器的防震。
12)陽性對照的傳代。
13)取樣的件數(shù)。
14)工藝用水和潔凈級別，定期，檔案。
10．銷售
1)非質(zhì)量退貨的處理。
2)管理規(guī)程中要有質(zhì)量條款。
3)收回和退貨按待判定劃分(黃)。
11．不良反應(yīng)
1)要有專機(jī)構(gòu)專人負(fù)責(zé)。
2)向政府報告要"及時"。規(guī)定時間。
12．自檢
1)了解自檢目的，有效實施。
2)不可流于形式，應(yīng)有總結(jié)，整改且應(yīng)有回檢。
GMP易出現(xiàn)的問題
1、從事藥品質(zhì)量檢驗人員培訓(xùn)效果不佳。（0604）
2、潔凈區(qū)塵埃粒子原始數(shù)據(jù)記錄未歸檔。（1502）
3、總混室、整粒室除塵設(shè)備、未安裝壓差計；顆粒分裝室無除塵設(shè)施，并利用回風(fēng)，易造成交叉污染。（2401）
4、生產(chǎn)設(shè)備日常保養(yǎng)無記錄。（3701）
5、文件制定不規(guī)范，可操作性差。如：物料復(fù)驗期制定不合理；菌種傳代規(guī)程可操縱性差。（6501）
6、批包裝記錄內(nèi)容不完整，無標(biāo)簽、小盒樣本。（7201）
一 、從檢查的角度看文件
1．文件編寫
(1)滿足規(guī)范基本要求，至少應(yīng)包括所必須的內(nèi)容。
(2)符合生產(chǎn)實際。
2．文件實際如何作的
(1)現(xiàn)行版本文件是否在存放部門，現(xiàn)行版本是否得到批準(zhǔn)。
(2)具體內(nèi)容是否可操作，是否按文件去做了。
(3)QA監(jiān)控是形式還是實質(zhì)。QA是文件執(zhí)行中的警察。
(4)自檢情況。
3．記錄
(1)內(nèi)容項目設(shè)定要合理
(2)記錄填寫：準(zhǔn)確(帳/物/卡相符)，及時，修改方式。
4．檔案保存情況
(1)檔案要有目錄。
(2)收集匯總要符合文件要求
二 、文件常有的錯誤
(1)審核和批準(zhǔn)授權(quán)不清楚，不科學(xué)，不合情理
(2)分發(fā)部門和頒發(fā)部門設(shè)定不對
(3)文件修訂要提出先決意見。
(4)撤消要有先決意見。
(5)注意編制中對"一切"的理解。 "各級機(jī)構(gòu)和人員"職責(zé)要包括一切 "設(shè)備"要包括公用工程，檢驗儀器 "定期"要有具體日期。 分項寫，不要怕多。
(6)新老版本交替，要有批準(zhǔn)和回收。
(7)內(nèi)容不具體，可操作性差，語言不落實。
(8)用詞不規(guī)范。
(9)格式不統(tǒng)一，不規(guī)范。統(tǒng)一的文頭和格式，不要缺項。
(10)文件題目的準(zhǔn)確性。 建議：就用六個詞：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，工藝規(guī)程，驗證方案，管理規(guī)程，操作規(guī)程，職責(zé)。
(11)表格的實用性。
(12)生效時間和批準(zhǔn)日期的關(guān)系，矛盾。
(13)審核人簽名。
三．編制方法、主要內(nèi)容的問題
1． 人員和結(jié)構(gòu)：
組織機(jī)構(gòu)三個圖，確定人員表三個表，工作標(biāo)準(zhǔn)-各級機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)，管理標(biāo)準(zhǔn)一個，培訓(xùn)管理規(guī)程，至少應(yīng)包括
(1)培訓(xùn)計劃的制定：含主持，對象，內(nèi)容，時間，老師的聘任，考核方式。 (2)培訓(xùn)教材
(3)培訓(xùn)和考核
(4)造冊登記
(5)培訓(xùn)的評價和總結(jié)
(6)考核不合格人員的處理
(7)上崗證的發(fā)放
(8)如何建立培訓(xùn)檔案。
2．廠房設(shè)施
設(shè)計，施工，驗收，維護(hù)保養(yǎng)，竣工。 要有廠區(qū)布局區(qū)，工藝布局圖，凈化分布圖，人/物流圖，送回風(fēng)分布圖，倉儲/質(zhì)檢布局圖,給排水,電力,設(shè)備圖紙存檔。注意壓差計。
3．設(shè)備
包括4類-公用，輔助，工藝，質(zhì)檢；問題包括：
(1)缺公用設(shè)備設(shè)施的SOP和清潔SOP。
(2)忽略動力部門的文件納入文件體系。
(3)狀態(tài)標(biāo)志-設(shè)備狀態(tài)-完好，檢修，待修。 運(yùn)行狀態(tài)-運(yùn)行及停用。，品名，規(guī)格，批號。 計量狀態(tài) 清潔狀態(tài)-清潔/未清潔，滅菌/未滅菌 (4)管線標(biāo)志不全。
(5)預(yù)確認(rèn)資料不全。
(6)應(yīng)作的監(jiān)測周期不出報告。
(7)定期維修保養(yǎng)沒有專人管理。
4．物料 (1)供應(yīng)商審計，質(zhì)量評價，特殊審批。購入，儲存(特殊儲存條件，特 殊藥品儲存。)保管，養(yǎng)護(hù)，發(fā)放等。
(2)成品合格/不合格，待驗的管理。最好用拉線和換牌。
(3)標(biāo)簽說明書的管理，文字內(nèi)容不同，數(shù)量不符，無銷毀紀(jì)錄，無指令發(fā)放。
(4)貨位卡登記，合箱存放，倉儲五防(不許用鼠藥)，零頭管理。
問題：
(1)供貨商審計資料不全，深度不夠。
(2)供貨的合法性，用了非規(guī)定供應(yīng)商無特殊批準(zhǔn)。
(3)應(yīng)特殊儲存物料的儲存條件。
(4)不經(jīng)判定就發(fā)貨。(非質(zhì)量退貨)。
(5)取樣件數(shù)不合要求/取樣后不封存/取樣證發(fā)放不合理。
5．衛(wèi)生問題
(1)缺項，應(yīng)有各項衛(wèi)生制度，應(yīng)有專人負(fù)責(zé)。
(2)工服洗滌的記錄不完全。
(3)清潔規(guī)程不具體，沒有方法，不好操作。
(4)潔具處理不科學(xué)，分別設(shè)規(guī)程。
(5)存放和碼放位置不科學(xué)，交叉污染。
(6)潔具的材質(zhì)，發(fā)霉。
6．驗證問題
(1)第57，58條規(guī)定不全。
(2)方案要科學(xué)。
(3)驗證報告，數(shù)據(jù)的統(tǒng)計資料不全。評價和建議沒有支持的依據(jù)。
(4)對審核批準(zhǔn)力度不夠，只有簽字。
(5)驗證文件內(nèi)容不全。
(6)沒有再驗證的規(guī)定或沒有時間規(guī)定。
8．生產(chǎn)管理-扣分較多的地方
(1)SOP不執(zhí)行回答不一。
(2)裸手接觸藥品，百級裸手作業(yè)。
(3)篩網(wǎng)裸地放置。
(4)狀態(tài)標(biāo)志不全。
(5)進(jìn)入潔凈區(qū)人數(shù)規(guī)定不執(zhí)行或無人數(shù)規(guī)定。
(6)壓差計不靈敏/不達(dá)標(biāo)。
(7)管道漏水，廠房接縫裂。
(8)現(xiàn)場無使用文件。
(9)清潔方法/清潔不徹底。
(10)凈化區(qū)溫濕度超標(biāo)。
(11)稱量間衡器不合格。不捕塵。
(12)生產(chǎn)周期不按規(guī)定。
(13)批生產(chǎn)紀(jì)錄，內(nèi)容和存檔。
(14)清場合格證不使用。
9．質(zhì)量管理問題
(1)檢驗標(biāo)準(zhǔn)必須是國家標(biāo)準(zhǔn)。
(2)玻璃儀器量具破損有礙質(zhì)量。
(3)儀器用完要及時清洗。
(4)所有儀器要有使用保養(yǎng)記錄 。
(5)毒品復(fù)稱要帶手套。
(6)關(guān)于滴定液存放，標(biāo)定，發(fā)放要有記錄。
(7)關(guān)于菌種傳代記錄。
(8)檢定菌的保存。
(9)冰箱的管理，應(yīng)有溫度計和記錄。
(10)留樣及留樣條件。
(11)天平和儀器的防震。
(12)陽性對照的傳代。
(13)取樣的件數(shù)。
(14)工藝用水和潔凈級別，定期，檔案。
10．銷售
(1)非質(zhì)量退貨的處理。
(2)管理規(guī)程中要有質(zhì)量條款。
(3)收回和退貨按待判定劃分(黃)。
11．不良反應(yīng)
(1)要有專機(jī)構(gòu)專人負(fù)責(zé)。
(2)向政府報告要"及時"。規(guī)定時間。
12．自檢
(1)了解自檢目的，有效實施。
(2)不可流于形式，應(yīng)有總結(jié)，整改且應(yīng)有回檢。
GMP認(rèn)證檢查中關(guān)鍵設(shè)備及工藝的驗證
驗證的定義證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動，它涉及到 GMP的各個要素。通過驗證要證明在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中與其有關(guān)的機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、文件、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法等是否達(dá)到了預(yù)期的目的。
驗證的目的保證藥品的生產(chǎn)過程和質(zhì)量管理以正確的方式進(jìn)行，并證明這一生產(chǎn)過程是準(zhǔn)確和可靠的，且具有重現(xiàn)性，能保證最終得到符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品。
藥品生產(chǎn)過程驗證指在完成廠房、設(shè)施、設(shè)備的鑒定和質(zhì)控、計量部門的驗證后，對生產(chǎn)線所在生產(chǎn)環(huán)境、工藝裝備的局部或整體功能、質(zhì)量控制方法及工藝條件的驗證，確證該生產(chǎn)過程是有效的，且有重現(xiàn)性。
驗證內(nèi)容
1、空氣凈化系統(tǒng)；
2、工藝用水系統(tǒng)；
3、生產(chǎn)工藝及其變更；
4、設(shè)備清洗；
5、主要原輔材料變更。
無菌藥品生產(chǎn)過程驗證內(nèi)容增加：
1、滅菌設(shè)備；
2、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。
設(shè)備的驗證
1、制藥設(shè)備的作用藥品生產(chǎn)工藝是以制藥設(shè)備為支的，制藥設(shè)備是制藥企業(yè)實施 GMP 的硬件的重要部分，直接影響 GMP 的貫徹實施。
2、設(shè)備驗證的作用驗證是用文字證明一臺設(shè)備或一項工藝，能高度可靠并始終如一地生產(chǎn)出具有某種預(yù)定質(zhì)量的產(chǎn)品。制藥設(shè)備的驗證，提供了工藝能高度可靠地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品的保證。
3、制藥設(shè)備（又稱制藥裝備），包括：* 原料藥機(jī)械及設(shè)備；* 制藥機(jī)械及設(shè)備（片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、 大輸液劑、水針劑、粉針劑、軟膠囊劑、液劑、霜劑、栓劑、滴眼劑、中藥制丸機(jī)等）；* 制藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)備；* 藥品檢驗設(shè)備；* 藥用包裝機(jī)械設(shè)備；* 與制藥設(shè)備連用的計算機(jī)系統(tǒng)；等等。
4、什么是關(guān)鍵設(shè)備?在制藥生產(chǎn)工藝中，與藥物直接接觸的設(shè)備，應(yīng)視為關(guān)鍵設(shè)備；制藥工藝用水設(shè)備是制藥工藝的重要 組成部分及必要的技術(shù)支撐，也應(yīng)視為關(guān)鍵設(shè)備。
GMP認(rèn)證過程中常提到的問題
一、制水：
1. 從飲用水到注射用水整個制備過程的工藝流程及管道頒布去向。
2. 機(jī)械過濾器濾料材料，更換周期，反沖的依據(jù)。
3. 活性炭過濾器的清洗消毒周期，更換周期，去氯的效果如何監(jiān)測，保安過濾器的材質(zhì)、類型、孔徑，進(jìn)入反滲透裝置的水溫控制。
4. 反滲透裝置的工藝流程，清洗周期，清洗劑，出水控制標(biāo)準(zhǔn)。最終出水超標(biāo)時的處理方法。
5. 純化水貯罐的清洗消毒方法，取樣點位置，監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)，監(jiān)測周期，出水超標(biāo)時的處理方法，回路純化水如何監(jiān)控，安裝的呼吸器是什么材質(zhì)的，孔徑，如何消毒滅菌及更換周期。
6. 多效蒸餾水機(jī)出口水日常監(jiān)控項目，周期，取樣方法，電導(dǎo)率不合格時如何處理，是否有自動排放裝置，蒸餾塔冷卻器的呼吸器是什么材質(zhì)的，多少孔徑，及更換周期或處理方法。
7. 注射用水如何貯存，貯罐的清洗消毒方法及周期，呼吸器的材質(zhì)，孔徑，清洗消毒方法及更換周期。
8. 注射用水回水口的溫度是否定時記錄，回水口監(jiān)控哪些項目及監(jiān)控周期。
9. 注射用水的管道及貯罐用什么材質(zhì)，呼吸器如何做起泡點試驗以及監(jiān)測周期。
二、物料
1. 進(jìn)入危險品庫的人員應(yīng)有哪些規(guī)定，發(fā)生異常情況時如何處理（如高溫時、皮膚碰到時如何處理時等）。
2. 進(jìn)廠標(biāo)簽，說明書如何計數(shù)，按哪些規(guī)定作初步驗收，如何計數(shù)發(fā)放，對退貨標(biāo)簽說明書如何核對數(shù)量及平衡，對不合格標(biāo)簽說明書如何處理，標(biāo)簽說明書及其他包裝材料如何抽樣。
3. 物料進(jìn)貨驗收時按哪些規(guī)定驗收，是否檢查外觀情況及對方供應(yīng)商的檢驗報告單。
4. 原料、包裝材料是否按批發(fā)放，原料稱量室為何級別，人流物流的進(jìn)入程序，活性炭稱量室的捕塵設(shè)施的更換周期。
5. 物料的貯存期是多少，超過貯存期如何處理，超過有效期但復(fù)驗合格的物料如何處理。
6. 倉庫的溫濕度控制標(biāo)準(zhǔn)，不合格時如何處理。
7. 有無購入毒性藥品的批件，如何貯存和發(fā)放。
三、車間
1. 洗瓶用的壓縮空氣是否經(jīng)過過濾，過濾器是什么材質(zhì)的，多少孔徑，如何做起泡點試驗以及更換周期，離子風(fēng)去靜電的效果如何監(jiān)測，標(biāo)準(zhǔn)是多少。
2. 瓶坯，塑瓶如何劃分批號，是否按批檢測，塑瓶的貯存期如何規(guī)定的。
3. 進(jìn)入一萬級的更衣程序，是否制訂了穿萬級潔凈服的操作規(guī)程。
4. 洗瓶水的種類，溫度是否經(jīng)過過濾，過濾器的材質(zhì)，孔徑，起泡點試驗的監(jiān)測周期，過濾器的清洗消毒規(guī)程及更換周期。
5. 潔凈區(qū)萬級及百級區(qū)域的潔凈度日常監(jiān)測規(guī)定。
6. 燈檢的照度，塑瓶燈檢的標(biāo)準(zhǔn)。
7. 門、傳遞窗安裝壓差計的作用，不同級別及相同潔凈級別相鄰房間的壓差應(yīng)是多少。
8. 溫濕度計如何讀數(shù)。
9. 潔凈區(qū)內(nèi)的地漏如何清洗和消毒，消毒劑的種類，更換周期。
10. 潔凈區(qū)內(nèi)的回風(fēng)口是否存過濾裝置，捕塵設(shè)施是否有防止空氣倒流的裝置。
11. 滅菌柜的容量是多少，每個配料罐一批有多少個滅菌柜次。
12. 配料至灌裝結(jié)束的時間規(guī)定，灌裝結(jié)束至滅菌的時間規(guī)定。
13. 灌裝時，配料罐內(nèi)的料液底于65度時如何處理。
14. 每批灌裝前，應(yīng)回料多少體積后才開始正式灌裝，灌裝時如何監(jiān)控裝量，檢測裝量的量筒是否與輸級規(guī)格相同，是否使用經(jīng)過標(biāo)定合格的量筒。
15. 組合蓋焊接溫度如何控制，洗灌封機(jī)的運(yùn)行速度。
16. 每批產(chǎn)品灌裝的時間間隔是多少。
17. 潔凈區(qū)內(nèi)的容器、工具、地面、墻壁、設(shè)備等的清洗消毒方法，消毒劑的種類、消毒劑的配制方法，清洗消毒后規(guī)定多少有效期，生產(chǎn)結(jié)束后該類設(shè)施至清洗之間的最長允許時間。
18. 配料罐，管道及洗灌裝封機(jī)清洗的終淋水如何監(jiān)測，監(jiān)測哪些項目。
19. 已滅菌的潔凈服如何傳遞，滅菌后潔凈服的有效期是多少，潔凈服發(fā)放是否有記錄。
20. 萬級潔凈服的清洗周期，機(jī)修工的潔凈服是否與潔凈區(qū)操作人員的潔凈服同時同機(jī)清洗。
21. 進(jìn)入潔凈區(qū)的人中數(shù)量級有何規(guī)定，對外來人員進(jìn)入潔凈區(qū)有何規(guī)定。
22. 批生產(chǎn)填寫錯誤時如何處理。
23. 發(fā)生不正常情況時，各工序如何處理（如配料含量偏低或偏高時，滅菌柜突然停電時）
24. 各工序清場包括哪些內(nèi)容。
25. 正常情況下每批灌裝的時間。
26. 拼箱是如何處理的，燈檢殘次品是如何處理。
四、空調(diào)系統(tǒng)
1. 進(jìn)入潔凈區(qū)的風(fēng)管是否有防止新鮮空氣倒流的裝置。
2. 初效、中效、表冷段如何區(qū)分。初效、中效的更換周期或清洗方法及周期，按什么依據(jù)更換，清洗在什么地方清洗。
3. 高效的更換周期，高效的邊框是什么材質(zhì)的。
4. 如何控制潔凈區(qū)的溫濕度。
5. 各空調(diào)機(jī)組送入哪些房間或區(qū)域。
五、質(zhì)檢
1. 成品留樣的管理規(guī)定，包括一般留樣的數(shù)量，重點考察產(chǎn)品的留樣數(shù)量，新產(chǎn)品或改變工藝處方的產(chǎn)品留樣數(shù)，各種留樣檢測周期及項目。
2. 原料留樣的目的及規(guī)定。
3. 滴定室的環(huán)境溫度，標(biāo)定的相對平均偏差是多少。
4. 毒品試藥的管理規(guī)定，毒品試液的管理規(guī)定。
5. 小容量玻璃容器的管理規(guī)定，標(biāo)定合格的小容量玻璃容器的有效期，標(biāo)定室內(nèi)的溫度要求，水溫與室溫之差是多少度，標(biāo)定用何種水，是否有標(biāo)準(zhǔn)溫度計，標(biāo)準(zhǔn)溫度計從何購得，有效期限是多少，是否有工作溫度計。
6. 各類檢驗儀器的日常工作維護(hù)規(guī)定。
7. 進(jìn)入無菌室的更衣程序，無菌的取樣數(shù)量，如何檢測培養(yǎng)基的靈敏度，配制好的培養(yǎng)基保存時間。
8. 每批產(chǎn)品微粒檢測數(shù)量，微粒儀的日常校驗?zāi)膸讉€通道。
9. 菌種如何傳代，傳代斜面的編號規(guī)定，每次傳代幾支，傳代的菌種是否進(jìn)行革蘭氏染色檢定，菌種的保存溫度，菌種的傳代次數(shù)最多少代，多長時間傳代一次。
10. 廢棄的菌種及帶菌的培養(yǎng)基如何銷毀。
11. 砷鹽、汞鹽、重鉻酸鉀硫酸清潔液及其他有毒試液如何銷毀處理。
GMP檢查問題匯總
1、部分從事原料藥操作的崗位人員培訓(xùn)不夠。應(yīng)增加針對性培訓(xùn)，如精洗崗位人員的培訓(xùn)，增加考核力度，一年2次肯定不夠。崗位培訓(xùn)有其特殊性現(xiàn)有的培訓(xùn)針對性不強(qiáng)，如精洗崗位人員另外參加如結(jié)晶崗位的培訓(xùn)，也不利于保密工作。應(yīng)細(xì)化崗位操作法。所有員工均應(yīng)注明其崗位名稱，并在檔案中能體現(xiàn)出其輪換過那些崗位。
2、萬級無菌區(qū)設(shè)置工器具、潔具清洗間不合理，容易造成交叉污染。
3、精洗后鋁桶、密封圈等內(nèi)包材的轉(zhuǎn)移不合理。雖經(jīng)不銹鋼桶蓋嚴(yán)，但經(jīng)過了一般區(qū)，說不過去。
4、鋁桶的精洗設(shè)備設(shè)施欠缺，不便于操作。對無菌原料藥來說，考察的重要指標(biāo)包括無菌及微粒。無菌可以通過鋁桶的滅菌達(dá)到要求。而微粒主要是考察清洗后水的微粒。應(yīng)做鋁桶、鋁瓶的清洗驗證，考察不同人員之間操作的差異性，包括沖洗用水體積、水的壓力對清洗產(chǎn)生的效果、監(jiān)控尾水的微粒。注射用水沒有熱交換裝置，使用過程中易產(chǎn)生濕氣，對百級保護(hù)產(chǎn)生影響。
5、無菌過濾用終端過濾器未進(jìn)行管理。應(yīng)對購入的終端過濾器進(jìn)行編號，制訂相應(yīng)的SOP。應(yīng)有使用記錄，如清洗、消毒、起泡點測試、更換、銷毀等記錄臺帳，便于追蹤。
6、物料貨位卡填寫不全，不夠追蹤。檢查過程中發(fā)現(xiàn)貨位卡填寫錯誤、缺少廠家等信息、數(shù)量不符、物料不在規(guī)定場所取樣。
7、 潔凈區(qū)消毒劑未按規(guī)定定期更換。SOP規(guī)定更換周期為2周，實際上1月更換1次。另外消毒劑配制不合理，手消毒使用0.2%的新潔爾滅（會造成皮膚的損害）。
8、驗證數(shù)據(jù)收集不全
9、部分文件的可操作性不強(qiáng)如濾芯消毒未規(guī)定時間；缺少結(jié)晶晶種的管理文件，應(yīng)制定領(lǐng)用、使用的程序。無菌工作服清洗后注射用水應(yīng)檢查微粒，并制定相應(yīng)的控制標(biāo)準(zhǔn)。物料平衡批生產(chǎn)記錄只有下限，應(yīng)增加上限，物料平衡主要是為了防止偏差，另位缺少物料平衡的計算過程。
10、批生產(chǎn)記錄填寫、收集的內(nèi)容不全。如合成反應(yīng)過程溫度記錄不全，反應(yīng)3小時，只有終點溫度，缺少中間溫度監(jiān)控記錄。濕熱滅菌應(yīng)有儀器打印記錄和手寫記錄。批生產(chǎn)記錄中缺少沉降菌、水的監(jiān)測記錄。成品發(fā)貨報告書應(yīng)在生產(chǎn)記錄中體現(xiàn)。
11、萬級潔凈區(qū)的容器狀態(tài)標(biāo)志不全。這個就沒有狀態(tài)標(biāo)志，不能體現(xiàn)清場有效期。
12、個別物料供應(yīng)商審計資料不全。申報資料上寫該合成中間體原料有自己生產(chǎn)，實際上由非同一集團(tuán)的廠按工藝生產(chǎn)，應(yīng)現(xiàn)場核實。
13、自檢記錄不完整，部分整改報告未完成，負(fù)責(zé)人未簽字。自檢應(yīng)形成制度，不能形同虛設(shè)，應(yīng)讓員工感覺到公司在這方面是強(qiáng)調(diào)的，GMP才能深入員工內(nèi)心。
14、應(yīng)建立儀器設(shè)備的綜合信息匯總表，包括該類設(shè)備的大致用途，購入日期，調(diào)研報告，維修記錄等。
15、外來人員（如機(jī)修人員）進(jìn)入無菌區(qū)應(yīng)做無菌服檫拭試驗，并有記錄。
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