結(jié)合PIC/S檢查清單及中美歐檢查重點針對物料系統(tǒng)、生產(chǎn)系統(tǒng)、設(shè)備及公用系統(tǒng)檢查重點進(jìn)行重點講解。
檢查常見問題——人員與機(jī)構(gòu)
① GMP培訓(xùn)問題 :專業(yè)或GMP培訓(xùn)不到位；培訓(xùn)檔案中查不到相應(yīng)文件的編號；培訓(xùn)沒有針對性；
② 質(zhì)檢人員數(shù)量偏少或培訓(xùn)力度不夠；
③ 中藥企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人中藥專業(yè)知識欠缺，原料藥特定操作知識培訓(xùn)不到位；
④ 健康檢查及處理、安排不徹底；
檢查常見問題——廠區(qū)環(huán)境
① 廠區(qū)整體布局未考慮風(fēng)向；
② 人流、物流未分開；
③ 煤粉、煤渣無有效的防護(hù)措施；
④ 地溝積水；
⑤ 種植開花植物；
⑥ 垃圾處理不符合要求。
檢查常見問題——廠房與設(shè)施
① 壓差計安裝不正確（接反）或未調(diào)零；
② 工藝布局不合理，迂回曲折太多；
③ 室內(nèi)有蚊、蠅、蟲子或螞蟻（暗示有不密閉的地方） ；? 凈化操作間內(nèi)地漏不符合要求；水池下水沒有水封；
④ 凈化操作間內(nèi)地漏不符合要求；水池下水沒有水封；
⑤ 初、中效過濾器壓差無記錄，警戒值設(shè)置不合理；
① 管道穿越天花板處密封不嚴(yán)密；
② 潔凈室的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位密封不嚴(yán)；
③ 回風(fēng)口無初過濾網(wǎng),直排口無防倒灌裝置；
④ 潔凈室的新風(fēng)與回風(fēng)風(fēng)管直接相通無防倒灌裝置；
⑤ 空調(diào)系統(tǒng)功能不全，如缺加濕裝置；
⑥ 產(chǎn)粉塵多的操作間與其他操作間未保持相對負(fù)壓；除塵設(shè)施不到位；
⑦ 激素類、抗腫瘤化學(xué)藥品與其它藥品共用同一設(shè)備和空調(diào)系統(tǒng)，無有效的防污染措施和必要的驗證；
⑧ 中藥前處理提取工序與中藥制劑生產(chǎn)區(qū)域未能嚴(yán)格分開；
⑨ 非最終滅菌藥品的無菌生產(chǎn)區(qū)域與非無菌區(qū)域沒有嚴(yán)格分開。
檢查常見問題——設(shè)備
① 設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志不明顯或不符合要求；
② 儀器、儀表無合格標(biāo)志或無使用記錄；部分儀器未校驗；
③ 儀器設(shè)備使用記錄中無相關(guān)產(chǎn)品的信息(品名、批號等)；
④ 純化水罐及輸水管道不易清洗消毒；純化水管道中有盲管；相關(guān)檢測指標(biāo)未設(shè)置警戒限和行動限。
⑤ 固定管道上未標(biāo)明內(nèi)容物名稱及流向；
⑥ 所用潤滑劑、冷卻劑不當(dāng)對設(shè)備易造成污染；
⑦ 潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備通向潔凈區(qū)外的部分放空管排污管無防倒灌措施。
檢查常見問題——物料管理
① 物料儲存無托盤，狀態(tài)標(biāo)識不清楚；
② 物料儲存未按批號分開存放；
③ 未根據(jù)物料、產(chǎn)品的不同性質(zhì)要求設(shè)立不同的庫房；
④ 有特殊要求的物料未按規(guī)定條件存放；
⑤ 物料儲存時溫濕度記錄不完整；
① 物料沒有從有批文的企業(yè)購進(jìn)；沒有建立供應(yīng)商（生產(chǎn)企業(yè)）檔案；
② 物料沒有供應(yīng)商的檢測報告；
③ 物料供應(yīng)商改變時未按規(guī)定進(jìn)行供應(yīng)商現(xiàn)場考察和供應(yīng)商評估；
④ 特殊藥品（毒、麻、精）未按規(guī)定管理；
⑤ 菌毒種未按按規(guī)定管理；
⑥ 毒性藥材、貴細(xì)藥材沒有專庫或?qū)９癖４妫?/span>
檢查常見問題——人員衛(wèi)生
① 消毒劑未定期更換；
② 裸手接觸藥品；
③ 未按要求穿潔凈服及戴口罩；
④ 洗衣間問題：多個車間共用洗衣間時，未能很好考慮防止交叉污染;
⑤ 洗衣間問題：洗衣記錄沒有衣服編號，無法追溯；
⑥ 清洗間問題：清洗記錄沒有容器編號，無法追溯；已清洗的容器沒有防止再污染的措施；清洗池太小不實用；
⑦ 潔具間：不同用途的清潔工具未嚴(yán)格分開
⑧ 已清場的設(shè)施設(shè)備是否有上批殘余物？不同用途的潔具是否分開存放？是否有避免交叉污染的措施？
⑨ 潔凈區(qū)操作人員是否化妝和佩帶飾物？
⑩ 潔凈服和器具清洗記錄是否有潔凈服和器具的編號以便追溯？
? 消毒劑是否標(biāo)記名稱和有效期限？
? 風(fēng)口是否有較多粉塵？
檢查常見問題——驗證
無專職驗證機(jī)構(gòu)，組織管理不到位，日常的驗證管理工作無專人負(fù)責(zé)；
無驗證主計劃，驗證管理缺少系統(tǒng)性和計劃性；
驗證文件不完整；
驗證文件無系統(tǒng)的編號，追溯性差；驗證方案、記錄和報告沒有作為一個整體進(jìn)行歸檔；原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔；驗證數(shù)據(jù)沒有進(jìn)行匯總評介；無偏差漏項記錄與調(diào)查；無再驗證的規(guī)定；無驗證相關(guān)人員的培訓(xùn)記錄。
驗證內(nèi)容：
① 空氣凈化系統(tǒng)驗證無企業(yè)詳細(xì)的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定警戒限和行動限，無詳細(xì)的空調(diào)系統(tǒng)和PID圖；高效過濾器沒有檢漏，初中效過濾器的初阻力未確認(rèn);
② 工藝用水系統(tǒng)驗證無材質(zhì)報告，無系統(tǒng)圖、PID圖和取樣點圖；無貯槽、分配管道的清洗消毒驗證，對各功能段的性能確認(rèn)不完整；
③ 生產(chǎn)工藝及其改變：中藥制劑對前處理與提取工序未做驗證，原料藥未對所有品種做驗證；
④ 設(shè)備清洗驗證未對所有品種進(jìn)行分析評價，新增品種未做驗證和評價；殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定不合理，檢測方法的選擇不合理，檢測方法未經(jīng)驗證，回收率試驗未做
檢查常見問題——文件管理
⑤ 文件可操作性差，概念錯誤，邏輯錯誤，流程描述與實際不符，注重理想化，缺乏異常情況下處理流程，忽視使用者，注重格式，忽視具體/實質(zhì)性內(nèi)容；
（1）現(xiàn)場是否有已撤消和過時的文件出現(xiàn)？
（2）工藝規(guī)程和SOP是否隨意變更？
（3）文件是否與生產(chǎn)實際相一致？查對原始記錄與文件是否一致？
（4）文件是否由規(guī)定的人員簽字批準(zhǔn)？
檢查常見問題——生產(chǎn)管理
<1>中間站（暫存間）管理問題
① 生產(chǎn)品種較多，存放空間過小；
② 中間產(chǎn)品未按規(guī)定擺放；
③ 產(chǎn)品直接放在地面上；
④ 產(chǎn)品包裝上的標(biāo)簽脫落；
⑤ 將中間站作為公用通道。
<2>一些問題需要思考
物料平衡超出規(guī)定范圍時是否進(jìn)行偏差調(diào)查？
中藥制劑所需貴細(xì)、毒性藥材和中藥飲片是否按規(guī)定進(jìn)行監(jiān)控投料并有記錄？
批生產(chǎn)記錄是否及時正確填寫？是否按批存檔保存？
不同產(chǎn)品、規(guī)格的生產(chǎn)操作是否在同一操作間同時進(jìn)行？
檢查常見問題——質(zhì)量管理
質(zhì)量管理部門不是企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)；
質(zhì)量管理部門未履行其應(yīng)有的各項職責(zé)，儀器、試劑、? 試液、標(biāo)準(zhǔn)品等管理不到位；
質(zhì)量管理部門會同有關(guān)部門對主要供應(yīng)商的質(zhì)量體系評68估不完整；
檢查常見問題——自檢管理
自檢記錄不完整，未對缺陷項目進(jìn)行跟蹤檢查。
注意事項——迎檢方案
所有操作均按照流程進(jìn)行，不得對檢查員特殊對待
所有迎檢人員建立單獨的共享群
京公網(wǎng)安備11010802046783號
