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一次性使用避光輸液器產(chǎn)品在臨床中用于需要在避光條件下輸液藥物的靜脈輸注。按照《醫(yī)療器械分類目錄》，避光輸液器分類編碼14-02-05，管理類別為第三類。

 

一、一次性使用輸注器具產(chǎn)品的主要風(fēng)險

應(yīng)參考GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，對產(chǎn)品生命周期全過程實(shí)施風(fēng)險管理。

風(fēng)險分析：包括醫(yī)療器械適用范圍和與安全性有關(guān)特征的識別、危害的識別、估計每個危害處境的風(fēng)險。識別的風(fēng)險包括但不限于以下內(nèi)容：

1.1原材料的生物學(xué)和化學(xué)危害

如材料的生物不相容，材料變更等產(chǎn)生的風(fēng)險。同時還應(yīng)特別關(guān)注如：

1.1.1化學(xué)方面的風(fēng)險，如原材料的合成單體、著色劑、增塑劑、加工過程的添加劑、粘合劑等溶出或殘留可能帶來的安全性風(fēng)險。

1.1.2對輸注藥物的吸附而導(dǎo)致藥物濃度不足對治療的影響。

1.2生產(chǎn)加工過程可能產(chǎn)生的危害

包括生物學(xué)、化學(xué)、使用功能、信息等方面的危害。如：微粒污染、熱原反應(yīng)、斷針、漏液、功能失效、標(biāo)識不清等。

1.3產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害

如包裝破損、標(biāo)識不清等。

1.4滅菌過程可能產(chǎn)生危害

如滅菌方式對產(chǎn)品不適宜、產(chǎn)品未完全滅菌、滅菌過程產(chǎn)生的有害物質(zhì)（如環(huán)氧乙烷）等。

1.5產(chǎn)品不正確使用所產(chǎn)生的可能的危害

如無針連接件每次使用前未正確消毒、帶防針刺性能的產(chǎn)品未正確啟動其防針刺裝置等。

 

二、一次性使用避光輸液器性能研究實(shí)驗(yàn)要求

1、產(chǎn)品性能指標(biāo)

1.1物理和使用特性常見項(xiàng)目

應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：避光性、脫色、管壁特性要求（如適用），其余應(yīng)符合GB 8368要求。若產(chǎn)品含有其他特殊功能，應(yīng)制定相應(yīng)的性能要求。

1.2化學(xué)性能常見項(xiàng)目

應(yīng)符合GB 8368要求。主要包括酸堿度、還原物質(zhì)（易氧化物）、金屬離子、蒸發(fā)殘?jiān)?、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）等。

1.3其他性能常見項(xiàng)目

無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等。

2、避光性能研究

對于避光輸液器，由于產(chǎn)品具有避光性能，性能研究的重點(diǎn)建議放在產(chǎn)品是否具有避光性能、與產(chǎn)品避光性能相關(guān)的成分與結(jié)構(gòu)是否給人體帶來新的風(fēng)險上。產(chǎn)品設(shè)計驗(yàn)證應(yīng)包括、但不限于以下驗(yàn)證：

2.1避光劑中各成分應(yīng)和管壁的原材料有很好的相容性。開發(fā)人需開展試驗(yàn)或研究來證明加入避光劑后對高分子材料性能的影響，包括物理機(jī)械性能、透明度、避光性等。通過驗(yàn)證確定避光劑最佳用量。

2.2產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行特定潛在可瀝濾物的溶出物試驗(yàn)，明確產(chǎn)品的特定可瀝濾物名稱及溶出量及毒理學(xué)風(fēng)險評估，必要時需進(jìn)行生物學(xué)評價。對于材料中溶出物的分析應(yīng)明確前處理?xiàng)l件，建議模擬臨床使用條件或臨床使用惡劣條件，驗(yàn)證避光劑在管壁中的遷移溶出情況。遷移試驗(yàn)的條件建議至少考慮產(chǎn)品的工藝加工條件和臨床使用條件，如避光管路作為流量元件受到輸液泵蠕動擠壓。雙層結(jié)構(gòu)中外層避光劑向內(nèi)層的溶出遷移情況也需經(jīng)過驗(yàn)證。

2.3應(yīng)驗(yàn)證所宣稱的避光作用，至少應(yīng)包括可遮蔽的光譜范圍和透光率。由于不同的藥物輸注時需要避光的光譜不同，所以不同避光產(chǎn)品的避光光譜范圍和透光率可能不同。產(chǎn)品的有效避光光譜范圍應(yīng)涵蓋預(yù)期擬輸注藥品所需的避光光譜范圍。詳細(xì)試驗(yàn)方法可參考避光性能試驗(yàn)內(nèi)容。

2.4開發(fā)人應(yīng)對多層管路壁厚與透光率進(jìn)行匹配驗(yàn)證，同時應(yīng)對管路壁厚的均勻性進(jìn)行驗(yàn)證。

2.5采用多層共擠工藝生產(chǎn)的管路，開發(fā)人應(yīng)對多層管路之間的剝離強(qiáng)度（如適用）進(jìn)行驗(yàn)證，對每層的壁厚及均勻度進(jìn)行控制。若配合輸液泵使用，還應(yīng)考慮管路在擠壓下會造成管路分離、微粒脫落、流量不準(zhǔn)等風(fēng)險。

2.6研究需采用經(jīng)過方法學(xué)驗(yàn)證的方法進(jìn)行。開發(fā)人在驗(yàn)證中涉及未有標(biāo)準(zhǔn)方法的試驗(yàn)部分，應(yīng)開展方法學(xué)驗(yàn)證研究。

3、產(chǎn)品的藥物相容性評價

避光輸液器與藥物的相容性試驗(yàn)應(yīng)考察輸液器與藥物之間是否會引起相互的或單方面的遷移和吸附、質(zhì)量的變化以及避光效果。本試驗(yàn)應(yīng)在較惡劣的或盡量模擬產(chǎn)品使用過程中所經(jīng)受的條件下進(jìn)行，以探討藥物與輸液器之間的影響。

3.1開發(fā)人需通過試驗(yàn)證明產(chǎn)品對所選避光藥物的保護(hù)作用。避光藥物的選擇應(yīng)有依據(jù)，如藥物本身說明書規(guī)定該藥物需避光輸注/保存等，必要時結(jié)合相關(guān)試驗(yàn)或文獻(xiàn)。

3.2避光輸液器與藥物的相容性試驗(yàn)應(yīng)包括一般相容性試驗(yàn)和避光性能試驗(yàn)。

3.2.1一般相容性試驗(yàn)

3.2.1.1藥物相容性試驗(yàn)是研究藥物通過輸液器后，藥物與輸液器之間產(chǎn)生的吸附、遷移和產(chǎn)生其他變化或相互作用的試驗(yàn)研究，包括物理相容性、化學(xué)相容性等多方面內(nèi)容。

3.2.1.2一般相容性試驗(yàn)應(yīng)考慮以下方面：

（1）生產(chǎn)所用材料；

（2）添加劑、加工過程的殘留物、單體、起始物質(zhì)；

（3）降解產(chǎn)物；

（4）其他成分以及它們在輸液器上的相互作用；

（5）輸液器的性能和特點(diǎn)；

（6）藥物與輸液器的相互作用；

（7）試驗(yàn)用藥物的物理和化學(xué)性質(zhì)。

3.2.1.3一般相容性試驗(yàn)的要求：

（1）藥物試驗(yàn) 

本試驗(yàn)考察藥物通過避光輸液器前后關(guān)鍵性藥物成分含量及質(zhì)量指標(biāo)的變化情況和輸液器對藥物的吸附作用。

（a）建議選擇預(yù)期擬輸注的藥物分別進(jìn)行研究。試驗(yàn)用藥物溶液的濃度應(yīng)采用與臨床使用濃度一致或使用更高濃度的藥物溶液，并保證藥物溶液與輸液器有足夠的接觸時間。按照藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)通過避光輸液器前后藥物溶液理化指標(biāo)，綜合考察藥物通過避光輸液器前后的質(zhì)量變化。

（b）藥物吸附試驗(yàn)應(yīng)考察相同體積的藥物溶液持續(xù)通過輸液器或停留在輸液器內(nèi)的藥物溶液在不同時間周期被輸液器的吸附情況；也可以考慮與傳統(tǒng)或其他材料類輸液器進(jìn)行對比。

（2）添加劑、降解產(chǎn)物等的溶出和遷移

除使用第a）款中藥物進(jìn)行試驗(yàn)外，還應(yīng)選用酸、堿以及低極性溶液進(jìn)行試驗(yàn)，如0.1mol/L鹽酸溶液、0.1mol/L氫氧化鈉溶液及65%乙醇溶液、50%的聚乙二醇400水溶液或其他經(jīng)論述的替代溶劑。建議通過考察在不同溫度條件下，模擬臨床實(shí)際使用狀況，經(jīng)過一定的時間周期接觸后，通過光譜法、色譜法等可行的測定方法測定樣品中添加劑、降解產(chǎn)物等的溶出和遷移情況；同時考察模擬臨床使用的藥物溶液中的添加劑的溶出和遷移情況，如，PVC管路中增塑劑、非PVC材料中通過風(fēng)險評估識別的潛在可瀝濾物等。測定方法需要進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。

（3）溫度

由于物質(zhì)在高溫狀態(tài)下的遷移速度要高于常溫或低溫狀態(tài)，藥物試驗(yàn)和遷移試驗(yàn)應(yīng)考慮考察不同溫度情況下藥物溶液與輸液器接觸后的相互變化及輸液器添加劑的遷移情況。通?？紤]在常溫25℃±1℃及40℃±1℃溫度條件下，若用于驗(yàn)證的藥物溶液不耐高溫，可考慮在常溫（25℃±1℃）下試驗(yàn)。研究需采用經(jīng)過方法學(xué)驗(yàn)證的方法進(jìn)行。

（4）樣本 

樣本應(yīng)為做完加速或?qū)崟r老化試驗(yàn)的產(chǎn)品。

3.2.1.4一般相容性試驗(yàn)應(yīng)不僅限于上述內(nèi)容，鼓勵開發(fā)人開展新的研究。

3.2.2避光性能試驗(yàn)

3.2.2.1避光性能試驗(yàn)是研究避光輸液器對有避光輸注要求藥物的保護(hù)作用和影響。

3.2.2.2避光性能試驗(yàn)應(yīng)考慮以下方面：

（1）避光劑的避光機(jī)理；

（2）光敏藥物的光降解特性；

（3）藥物在避光輸液器內(nèi)停留時間；

（4）避光輸液器的容積；

（5）避光物質(zhì)的組成和化學(xué)成分；

（6）避光物質(zhì)在最終產(chǎn)品中的比例；

（7）避光輸液器性能的改變: 參照產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，考察藥物經(jīng)過避光輸液器后，輸液器性能的改變情況。

3.2.2.3避光試驗(yàn)的要求：

（1）避光范圍:可采用適宜的方法（如分光光度法或其他經(jīng)過方法學(xué)驗(yàn)證的方法）測定避光輸液器對光線的阻隔范圍，從而推斷產(chǎn)品的避光范圍；避光輸液器應(yīng)能在試驗(yàn)范圍內(nèi)對光線有阻隔作用；被避光的藥物應(yīng)在輸液器試驗(yàn)范圍能安全可靠輸注。

（2）避光物質(zhì)的溶出和脫落:避光物質(zhì)的溶出和脫落試驗(yàn)可參照3.2.1.3b、3.2.1.3c的條件進(jìn)行。若開發(fā)人采用其他方法測定避光物質(zhì)的溶出和脫落，應(yīng)能證明方法的科學(xué)適用性。避光物質(zhì)溶出試驗(yàn)應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)娜軇┻M(jìn)行，通過采用適當(dāng)?shù)臋z驗(yàn)方法（如比色或重量法等，應(yīng)該進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證）測定溶出物含量；采用適當(dāng)?shù)臏y定方法（測定方法需要經(jīng)過方法學(xué)驗(yàn)證）考察不同溶劑中避光物質(zhì)的脫落情況。

（3）光源的選擇:照度或輻照量應(yīng)能量化（如可能），光源的波長范圍應(yīng)與日光接近，如有需要可選用日光作為照射光源。

（4）試驗(yàn)時間周期:應(yīng)有足夠的試驗(yàn)時間，分別考察試驗(yàn)周期內(nèi)和單位時間輸液器對藥物的保護(hù)作用、藥物在光的作用下的分解曲線。

（5）試驗(yàn)方法:按試驗(yàn)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢驗(yàn)方法模擬臨床實(shí)際使用狀況檢驗(yàn)藥物在光照條件下通過避光輸液器前后的理化指標(biāo)的變化。

（6）溫度的選擇:考察避光輸液器對藥物的保護(hù)作用，通?？紤]在室溫（25℃±1℃）及40℃±1℃下試驗(yàn)。

（7）樣本

樣本應(yīng)為做完加速或?qū)崟r老化試驗(yàn)的產(chǎn)品。

3.2.2.4避光性能試驗(yàn)應(yīng)不僅限于上述內(nèi)容，鼓勵開發(fā)人開展新的研究。

3.2.3試驗(yàn)結(jié)果的評估

3.2.3.1開發(fā)人應(yīng)明確使用材料的配方、工藝流程和安全性。

3.2.3.2應(yīng)選用經(jīng)過有效性驗(yàn)證的產(chǎn)品對以上結(jié)果進(jìn)行評估。

3.2.3.3避光輸液器對于藥物的影響是否在可接受的范圍內(nèi)。

3.2.3.4添加劑、降解產(chǎn)物等的溶出量是否在可以耐受的暴露限量以下；添加劑、降解產(chǎn)物等遷移是否帶給藥物不良影響。

3.2.3.5避光輸液器的避光范圍是否可以對擬輸注的藥物起到保護(hù)作用。

3.2.3.6避光物質(zhì)的溶出和脫落是否會造成臨床使用風(fēng)險。

4、生物相容性評價

4.1原材料

應(yīng)明確與使用者和/或患者直接或間接接觸的材料（包括主材、所有輔材、避光劑）的基本信息，如：化學(xué)名稱、商品名/材料代號、組成比例、供應(yīng)商、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。

明確各組件全部組成材料（包括主材、所有輔材、避光劑）的基本信息，如：化學(xué)名稱、商品名/材料代號、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及分布（如適用）、密度、單體、起始物質(zhì)、光學(xué)數(shù)據(jù)、材料熱分析圖譜（如適用）、組成比例、供應(yīng)商、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。

應(yīng)明確所使用的高分子原材料和添加的避光劑是否已有用于制造與血液直接或間接接觸的醫(yī)療器械的應(yīng)用史，避光劑的相關(guān)安全數(shù)據(jù)（MSDS），或其他同類證明性文件。

4.2生物學(xué)性能應(yīng)符合GB/T 16886.1對相關(guān)用途、使用部位及接觸時間的具體要求。產(chǎn)品接觸時間是該產(chǎn)品在人體的最大累積作用時間，生物學(xué)評價項(xiàng)目一般應(yīng)包括：熱原、細(xì)菌內(nèi)毒素、細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、血液相容性等。應(yīng)評價產(chǎn)品全生命周期的生物學(xué)性能，如進(jìn)行加速老化或者實(shí)時老化后進(jìn)行。

5、其他性能要求

對于采用與已上市產(chǎn)品不同的材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，開發(fā)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的物理、化學(xué)、生物性能要求。

6、關(guān)鍵工藝控制

應(yīng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)并確認(rèn)其可靠性；確認(rèn)關(guān)鍵工藝點(diǎn)并明確其對產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、機(jī)械性能、生物性能的影響；確認(rèn)生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。例如：對于雙層結(jié)構(gòu)的避光輸液器要明確雙層結(jié)構(gòu)的制備工藝、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)及可靠性。

7、其他研究

對于符合《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，開發(fā)人需按照《列入免于進(jìn)行臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異的，還應(yīng)開展差異部分對安全有效性影響的分析研究。