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血液透析濃縮物臨床適用于急、慢性腎功能衰竭患者，在醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展常規(guī)的血液透析、血液透析濾過(guò)治療。濃縮物為無(wú)源醫(yī)療器械，一次性使用，以非無(wú)菌狀態(tài)提供。

濃縮物通常供應(yīng)狀態(tài)是液體或干粉，由A劑和B劑組成。其中：A劑通常由氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、冰醋酸或枸櫞酸等組成，可以包含葡萄糖；B劑通常由碳酸氫鈉或碳酸氫鈉、氯化鈉組成。干粉可分為普通干粉、在線使用聯(lián)機(jī)干粉兩種。

濃縮物按照第三類醫(yī)療器械管理，屬于《醫(yī)療器械分類目錄》中10-04-01項(xiàng)下血液透析器具。

一、血液透析濃縮物的主要風(fēng)險(xiǎn)

濃縮物常見(jiàn)的危險(xiǎn)源包括但不限于：化學(xué)原料質(zhì)量不符合要求、離子濃度和不溶性微粒等參數(shù)不符合要求、有效期設(shè)置不當(dāng)、化學(xué)原料與包裝發(fā)生有害反應(yīng)、生產(chǎn)工藝參數(shù)設(shè)定不合理、微生物和化學(xué)污染物限度超標(biāo)、患者熱原反應(yīng)、未遵循規(guī)定使用、包裝破損等因素。

二、血液透析濃縮物性能研究實(shí)驗(yàn)要求

1、性能指標(biāo)

通常包括：性狀、溶質(zhì)濃度、微生物限度、內(nèi)毒素限度、裝量、微粒污染、pH值等。

在線使用聯(lián)機(jī)B干粉產(chǎn)品，在上述指標(biāo)中還應(yīng)另行規(guī)定其pH值、溶質(zhì)濃度的要求和檢測(cè)方法。

2、產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)明確濃縮物使用性能指標(biāo)的確定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因等。

2.1設(shè)計(jì)特征

明確濃縮物產(chǎn)品配方、配方依據(jù)及其適用范圍制定依據(jù)。明確產(chǎn)品所使用全部化學(xué)原料名稱。

2.2化學(xué)原料質(zhì)控

根據(jù)YY 0598規(guī)定，所有組方的化學(xué)原料應(yīng)符合《中國(guó)藥典》或國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)行技術(shù)要求，并對(duì)化學(xué)原料進(jìn)行檢驗(yàn)?；瘜W(xué)原料應(yīng)具有穩(wěn)定供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，確保化學(xué)原料符合YY 0598規(guī)定，其中應(yīng)包括《中國(guó)藥典》對(duì)血液透析用原料的項(xiàng)目。

2.3在線使用聯(lián)機(jī)B干粉性能研究

針對(duì)在線使用聯(lián)機(jī)B干粉產(chǎn)品，應(yīng)開(kāi)展其聯(lián)機(jī)使用性能的研究。包括碳酸氫鈉化學(xué)原料的選擇、聯(lián)機(jī)包裝材料（含接口、濾芯等）的選擇、聯(lián)機(jī)包裝的設(shè)計(jì)、聯(lián)機(jī)使用性能等。

對(duì)聯(lián)機(jī)使用的產(chǎn)品，明確其配合使用A劑、配合比例、適用機(jī)型參數(shù)等信息，并開(kāi)展研究聯(lián)機(jī)使用性能研究。如存在聯(lián)機(jī)袋、聯(lián)機(jī)桶不同包裝，以及不同臨床推薦最長(zhǎng)使用時(shí)間的產(chǎn)品，應(yīng)各自按產(chǎn)品說(shuō)明書規(guī)定的臨床適用參數(shù)機(jī)型、使用方式和最長(zhǎng)使用時(shí)間，采用聯(lián)機(jī)配制的方法配制透析液。從透析開(kāi)始至透析結(jié)束時(shí)，根據(jù)最長(zhǎng)使用時(shí)間平均分配取樣時(shí)間點(diǎn)（至少四個(gè)時(shí)間點(diǎn)），分別取各時(shí)間點(diǎn)制成的透析液作為檢驗(yàn)液，檢測(cè)pH值、溶質(zhì)濃度。

3、滅菌研究

本產(chǎn)品為非無(wú)菌產(chǎn)品，不涉及滅菌研究。應(yīng)開(kāi)展微生物限度研究。

4、動(dòng)物試驗(yàn)研究

通常情況下濃縮物無(wú)需開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)。如確需動(dòng)物試驗(yàn)，請(qǐng)參考對(duì)應(yīng)指導(dǎo)原則文件。

5、證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究。

濃縮液應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)1µm或更精細(xì)的過(guò)濾器過(guò)濾，過(guò)濾器應(yīng)使用無(wú)纖維釋放且不含已知的對(duì)人體有損傷的材料的膜。明確過(guò)濾器的規(guī)格型號(hào)并開(kāi)展過(guò)濾工藝的研究。

干粉溶解形成濃縮液，經(jīng)過(guò)1µm或更精細(xì)的過(guò)濾器過(guò)濾，比較過(guò)濾前后微粒指標(biāo)。

6、穩(wěn)定性和包裝研究

應(yīng)當(dāng)開(kāi)展貨架有效期和包裝研究，證明在貨架有效期內(nèi)，在規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求。

6.1穩(wěn)定性研究

濃縮物穩(wěn)定性驗(yàn)證建議參考《中國(guó)藥典》中《原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》中藥物制劑長(zhǎng)期試驗(yàn)的要求開(kāi)展驗(yàn)證研究。對(duì)所有型號(hào)和裝量產(chǎn)品，在實(shí)際儲(chǔ)運(yùn)包裝狀況下，選擇適宜的溫度、濕度條件，觀測(cè)0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月等不同時(shí)間點(diǎn)時(shí)濃縮物穩(wěn)定性情況，各時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)技術(shù)要求條款項(xiàng)目。

普通干粉應(yīng)對(duì)上述時(shí)間點(diǎn)溶解時(shí)間進(jìn)行比較。在線使用聯(lián)機(jī)B干粉產(chǎn)品應(yīng)按照技術(shù)要求中規(guī)定，開(kāi)展聯(lián)機(jī)使用性能檢測(cè)。如存在聯(lián)機(jī)袋、聯(lián)機(jī)桶不同包裝，應(yīng)分別進(jìn)行檢測(cè)。

化學(xué)污染物分析建議參考YY 0572《血液透析和相關(guān)治療用水》中檢測(cè)指標(biāo)項(xiàng)目，組方原料中已經(jīng)包含的化學(xué)離子無(wú)須檢測(cè)。至少選擇各型號(hào)中最大、最小裝量，在0個(gè)月、適當(dāng)設(shè)置中間點(diǎn)、宣稱有效期終點(diǎn)等時(shí)間點(diǎn)開(kāi)展檢測(cè)。

應(yīng)開(kāi)展實(shí)時(shí)穩(wěn)定性驗(yàn)證研究，并根據(jù)該結(jié)果確定產(chǎn)品有效期。

6.2包裝研究

開(kāi)展包裝驗(yàn)研究，如存在聯(lián)機(jī)袋、聯(lián)機(jī)桶不同包裝，應(yīng)分別進(jìn)行研究。直接接觸濃縮物的包裝容器，建議參考YY/T 1494-2016《血液透析及相關(guān)治療用濃縮物包裝材料通用要求》開(kāi)展相應(yīng)研究，應(yīng)包括：包裝材料的材質(zhì)信息，包裝容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包裝容器的全性能檢驗(yàn)。

如使用新型包裝材料可以參考藥品審評(píng)中心發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝的相容性技術(shù)指導(dǎo)原則》、YBB 00142002-2015《藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》中規(guī)定選擇合適項(xiàng)目進(jìn)行驗(yàn)證研究。

6.3包裝的消毒研究

如包裝容器在灌裝液體或粉劑之前進(jìn)行過(guò)消毒處理，至少應(yīng)檢測(cè)消毒效果、消毒劑用量最大容器的消毒劑殘留量，進(jìn)行安全性分析。不同消毒方式、不同包裝材料應(yīng)分別進(jìn)行研究。

7、開(kāi)展證明濃縮物無(wú)法重復(fù)使用的支持性研究。