為了全面評估候選藥與參照藥的生物活性和功能活性相似性，應開展體外比對試驗。
生物類似藥和創(chuàng)新生物藥的體外藥效試驗的試驗方法基本相同，但由于生物類似藥的體外藥效比對試驗強調比較候選藥與參照藥的相似性，而非僅是評價候選藥的生物活性和功能活性，體外藥效比對試驗應敏感、特異且具有足夠的分辨力，應能科學有效地評估候選藥與參照藥的已知和未知的質量屬性差異是否具有臨床相關性。在考慮和設計體外藥效比對試驗時，應充分調研參照藥的作用機制，查閱參照藥已開展的體外藥效試驗種類和試驗數(shù)據(jù)。根據(jù)調研結果，設計比對試驗檢測與藥物作用機制相關的各項藥物生物活性和功能活性。設計體外藥效比對試驗應重點考慮以下內容。
一、需測試的生物活性和功能活性
根據(jù)生物藥的結構特點和發(fā)揮作用的方式，體外藥效比對試驗一般包含以下內容：
結合試驗 包括與靶點的結合;與相關Fc受體(FcR，如FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ)、新生兒Fc受體(neonatal Fcreceptor)和補體1q(complement 1q，C1q)的結合。
生物活性和功能性試驗 包括Fab相關功能(如可溶性配體的中和作用、受體激活或阻斷、通過激活膜結合抗原逆轉下游信號)和Fc相關功能[如ADCC、抗體依賴細胞介導的吞噬作用(antibody-dependent cell-mediated phagocytosis，ADCP)以及CDC]。
在評估是否相似時，功能性試驗結果的權重更高。
二、試驗藥物的選擇
參照藥應盡可能選擇來自候選藥擬申報的國家或地區(qū)的藥品。若候選藥擬在多個國家或地區(qū)申報，應按監(jiān)管機構要求選擇來自擬申報地的參照藥進行試驗;候選藥應為生產(chǎn)工藝確定后生產(chǎn)的產(chǎn)品，最好為商業(yè)化工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品。
應采用多批次的參照藥和候選藥進行體外藥效比對試驗，參照藥和候選藥的批次間質量屬性和試驗的變異性將影響試驗中需測試的藥物批次數(shù)量，測試的藥物批次數(shù)量應足夠說明候選藥和參照藥的相似性或差異性。
三、組別和劑量設計
通常包含對照組(或同型抗體對照組、溶媒對照組)、候選藥組和參照藥組。試驗應比較候選藥與參照藥的濃度-藥理活性關系，擬測試的濃度范圍應覆蓋可檢測出候選藥與參照藥潛在差異的最敏感濃度范圍。
四、試驗結果分析
試驗結果的相似性評價方法可參考質量分析比對試驗采用的方法，即根據(jù)藥物的作用機制，將測試的體外藥效指標(關鍵質量屬性)進行風險分級。質量風險等級(tier)為1、2和3級的測試指標，分別采用統(tǒng)計學等效性檢驗、候選藥是否在參照藥的區(qū)間(即平均值±3倍標準偏差)范圍內和直接目視比較數(shù)據(jù)來判斷候選藥和參照藥的相似性。
體外藥效比對試驗通常引用質量分析中生物活性比對試驗數(shù)據(jù)。此外，由于體外藥效比對試驗比整體動物比對試驗能更加特異和靈敏地檢測出候選藥與參照藥的差異，體外藥效/生物活性比對試驗在生物類似藥的非臨床相似性評價中至關重要。
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