引言
2022年8月25日，歐盟藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄（EU GMP Annex1）定稿發(fā)布。CCS（Contamination Control Strategy，污染控制策略）在附錄1中被列為重點(diǎn)并反復(fù)強(qiáng)調(diào)，這一概念的引入在生物制藥行業(yè)內(nèi)引起很大的反響，那么什么是CCS？這一概念的引入對(duì)微生物鑒定有何指導(dǎo)意義？
CCS
CCS指源于現(xiàn)有產(chǎn)品和工藝的理解得出的一系列有序的針對(duì)微生物、內(nèi)毒素/熱原和懸浮粒子控制措施，以保證工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量。這種控制措施包括多項(xiàng)因素，有關(guān)于活性物質(zhì)、輔料、藥品材料和成分相關(guān)的參數(shù)和屬性、廠房設(shè)施設(shè)備運(yùn)行條件、過(guò)程控制、終產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)，以及相關(guān)監(jiān)測(cè)方法和監(jiān)控頻率。
從這一定義上來(lái)看，CCS主要關(guān)注三大方面的污染來(lái)源：微生物、內(nèi)毒素/熱原和懸浮粒子，這三個(gè)方面對(duì)無(wú)菌產(chǎn)品控制極為重要，未能建立和維持微生物以及微粒污染的有效措施會(huì)造成產(chǎn)品污染同時(shí)面臨著產(chǎn)品召回、市場(chǎng)抽檢不合格等風(fēng)險(xiǎn)。
微生物鑒定
微生物鑒定一直是生物、食品、醫(yī)藥等領(lǐng)域非常重要的監(jiān)控指標(biāo)，可以幫助預(yù)測(cè)藥品生產(chǎn)過(guò)程以及無(wú)菌生產(chǎn)環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于許多企業(yè)而言，建立廠房環(huán)境微生物菌種庫(kù)對(duì)于微生物污染控制來(lái)說(shuō)非常關(guān)鍵，環(huán)境菌種庫(kù)的建立可以幫助制定潔凈區(qū)消毒滅菌程序，同時(shí)對(duì)于調(diào)查污染來(lái)源有極大的幫助。有效的環(huán)境微生物監(jiān)控，對(duì)確保產(chǎn)品的衛(wèi)生安全、維持產(chǎn)品質(zhì)量和無(wú)菌檢查結(jié)果的可靠性極為重要。
對(duì)于微生物污染控制，附錄1更新后明確提到“應(yīng)對(duì)A級(jí)及B級(jí)區(qū)檢測(cè)到的微生物進(jìn)行鑒定，并應(yīng)鑒定到種，并應(yīng)評(píng)估此類(lèi)微生物對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量（涉及的每個(gè)批次）和整體控制狀態(tài)的潛在影響；還應(yīng)考慮對(duì)在C級(jí)及D級(jí)區(qū)域中檢測(cè)到的微生物進(jìn)行鑒定（例如超過(guò)行動(dòng)限或警戒水平或在分離出可能表明失控、潔凈區(qū)惡化的微生物或難以控制的微生物如可形成孢子的微生物和霉菌），并以足夠的頻率保持對(duì)這些區(qū)域的典型菌群的最新了解。”
這一規(guī)定明確了微生物鑒定要有種屬概念，意味著微生物種屬鑒定成為CCS重要組成部分。說(shuō)明企業(yè)不僅要進(jìn)行微生物鑒定更需要對(duì)環(huán)境檢測(cè)中分離到的菌鑒定到種屬水平，然后對(duì)鑒定結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)微生物的種類(lèi)特征來(lái)判斷是否需要進(jìn)行一些必要的驗(yàn)證例如清潔及消毒劑效能驗(yàn)證等。
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