美國 FDA 于 7 月 25 日在網(wǎng)站上發(fā)布了一項關(guān)于抗癲癇藥拉莫三嗪的研究結(jié)果，藥品審評與研究中心（CDER）的研究人員在健康受試者中比較了仿制拉莫三嗪緩釋（ER）片和品牌 ER 片，得出結(jié)論仿制藥和品牌藥具有生物等效性（BE），解決了人們對拉莫三嗪緩釋制劑品牌藥的仿制替代風(fēng)險的擔(dān)憂。
由于具有廣譜療效和良好的耐受性，拉莫三嗪是現(xiàn)有抗癲癇藥物中中處方最多藥之一。FDA 批準的拉莫三嗪仿制口服制劑包括速釋（IR）片、緩釋片（ER）、咀嚼片和口腔崩解片。2016 年由 FDA 資助的臨床研究（EQUIGEN 和 BEEP ）證明了仿制藥拉莫三嗪 IR 產(chǎn)品在癲癇患者中的生物等效。美國癲癇學(xué)會（AES）因此撤銷了 2007 年反對用抗癲癇仿制藥進行臨床替代的協(xié)會聲明，并在一份聲明中感謝 FDA 批準的仿制藥實現(xiàn)了臨床替代，在不減損療效的情況下降低了醫(yī)療費用。
但與速釋制劑相比，緩釋系統(tǒng)的作用機制更為復(fù)雜，醫(yī)學(xué)界和患者群體仍然擔(dān)心拉莫三嗪緩釋制劑的仿制藥替代風(fēng)險，因此 FDA 進行了進一步的研究。
為了解決考慮到藥代動力學(xué)（PK）曲線形狀可能發(fā)生變化的問題，與可能的受試者內(nèi)變異（WSV）相關(guān)的PK變異，F(xiàn)DA研究評估了：（1）在健康受試者全重復(fù) BE 研究中，仿制和品牌拉莫三嗪 ER 產(chǎn)品的藥代動力學(xué)和 BE，以及（2）此類全重復(fù)研究設(shè)計和 WSV 數(shù)據(jù)是否能更好地支持仿制拉莫三嗪 ER 產(chǎn)品的批準。在健康受試者中選擇單劑量研究是基于之前的 EQUIGEN 和 BEEP 研究的結(jié)果，在癲癇患者中進行多次給藥的 BE 研究顯示與在健康受試者中的單劑量研究具有可比性的結(jié)果，并且健康受試者更均勻且對檢測制劑差異更敏感。
此外，F(xiàn)DA進行了臨床研究以評估 2016 年之前批準的一種規(guī)格（200mg）的仿制拉莫三嗪 ER 制劑，該產(chǎn)品未經(jīng)體內(nèi)試驗。研究在進食狀態(tài)下進行，因為在進食條件下（即，較短的 Tmax），預(yù)計仿制拉莫三嗪緩釋制劑與品牌藥的 PK 曲線最不同。
FDA 研究采用隨機、單次給藥、完全重復(fù)的交叉研究，在健康受試者進食條件下證實了仿制拉莫三嗪緩釋片和品牌緩釋片（200mg）的 BE。仿制藥和品牌拉莫三嗪緩釋片的單劑量顯示出相似的 WSV，并且在健康受試者中安全且耐受性良好。正如重復(fù)給藥 200 mg 拉莫三嗪緩釋片后的計算機模擬 PK 數(shù)據(jù)所示，仿制藥和品牌 ER 藥品在轉(zhuǎn)換和長期使用仿制藥后預(yù)計將具有生物等效性。
圖：第五周重復(fù)給藥后的模擬 PK 曲線。品牌藥（參照）和仿制藥（試驗）分別以紅色和藍色表示。實線時平均血漿濃度，陰影區(qū)域代表模擬血漿濃度的 95% 置信區(qū)間。
FDA 的這一研究發(fā)現(xiàn)，加上之前拉莫三嗪仿制 IR 產(chǎn)品的研究結(jié)果，進一步支持了拉莫三嗪口服產(chǎn)品的仿制藥替代。雖然拉莫三嗪不被認為是一種窄治療指數(shù)（NTI）藥物，但仿制藥和原研藥的 WSV 都很小，完全符合 FDA 關(guān)于 NTI 藥物的標準。研究結(jié)果支持了雙向交叉研究設(shè)計的適用性，以證明拉莫三嗪緩釋制劑的BE和仿制藥替代。
京公網(wǎng)安備11010802046783號
