剛剛，國家藥監(jiān)局發(fā)布《中藥飲片保質(zhì)期研究確定技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，內(nèi)容如下：
中藥飲片保質(zhì)期研究確定技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）
一、概述
中藥飲片質(zhì)量的優(yōu)劣直接關(guān)系到廣大人民群眾防病治病、康復(fù)保健的醫(yī)療效果。其質(zhì)量受原料藥材、炮制工藝、包裝、貯藏等多種因素的影響。中藥入藥，有鮮有陳。歷代醫(yī)家十分重視中藥貯藏時間，認(rèn)為臨床使用藥物貯藏時間長短與療效密切相關(guān)?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)集注》（南朝·陶弘景）記載“凡野狼毒、枳實、橘皮、半夏、麻黃、吳茱萸，皆欲得陳舊者。其余維須新精”；《本草便讀》記載“凡用藥有宜陳久者，有宜新鮮者。陳者取其烈性漸減，火性漸脫。新者取其氣味之全”；《壽世保元》記載“用新者速其功，用陳者遠(yuǎn)其毒”。中藥飲片的保質(zhì)期能夠反映中藥飲片內(nèi)在質(zhì)量的穩(wěn)定和安全使用期限。一些含有大量脂肪油、多糖的品種，放置時間久了，容易出現(xiàn)“走油”的情況；一些含揮發(fā)性成份的中藥飲片，貯藏時間過長，成份容易發(fā)散出去，容易造成療效降低。
研究確定保質(zhì)期是保障中藥飲片質(zhì)量及用藥安全的重要質(zhì)控措施，體現(xiàn)了加強(qiáng)中藥飲片全生命周期管理的理念。依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》《中藥飲片標(biāo)簽管理規(guī)定》等有關(guān)規(guī)定，為了便于中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)在飲片標(biāo)簽中標(biāo)注保質(zhì)期，特制定本技術(shù)指導(dǎo)原則。本技術(shù)指導(dǎo)原則所述的保質(zhì)期是在標(biāo)明的貯藏條件下保證中藥飲片質(zhì)量的期限。該保質(zhì)期是中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)對中藥飲片質(zhì)量的承諾，在標(biāo)簽標(biāo)注的期限內(nèi)，中藥飲片應(yīng)當(dāng)符合所執(zhí)行的飲片炮制規(guī)范或者標(biāo)準(zhǔn)的要求。
本技術(shù)指導(dǎo)原則用于指導(dǎo)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)基于生產(chǎn)實踐，綜合考慮影響產(chǎn)品質(zhì)量的相關(guān)因素，科學(xué)規(guī)范確定中藥飲片的保質(zhì)期，為建立中藥飲片生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制及可追溯管理體系提供支撐。
二、基本原則和要求
（一）堅持將傳統(tǒng)經(jīng)驗與現(xiàn)代技術(shù)方法相結(jié)合
中藥飲片保質(zhì)期研究應(yīng)當(dāng)遵循中醫(yī)臨床實踐，重視傳統(tǒng)養(yǎng)護(hù)經(jīng)驗、經(jīng)驗鑒別方法的吸收和利用。鼓勵在傳統(tǒng)經(jīng)驗鑒別的基礎(chǔ)上，結(jié)合適宜的現(xiàn)代技術(shù)評價方法，對中藥飲片的保質(zhì)期進(jìn)行綜合評判和確定。
（二）圍繞主要影響因素，分類別、分情形確定保質(zhì)期
中藥飲片的保質(zhì)期與中藥飲片產(chǎn)品特性密切相關(guān)，受包裝及貯藏的方式、生產(chǎn)、銷售區(qū)域等多種因素影響。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)中藥飲片的特點、傳統(tǒng)用藥習(xí)慣及養(yǎng)護(hù)經(jīng)驗、包裝材料和包裝方式、貯藏和運輸條件、產(chǎn)品留樣觀察情況等，綜合考慮影響中藥飲片質(zhì)量的因素，分類別、分情形，合理確定保質(zhì)期。鼓勵以中藥飲片實物在市售包裝下開展長期穩(wěn)定性試驗研究，對中藥飲片的保質(zhì)期進(jìn)行驗證。
（三）落實企業(yè)主體責(zé)任，基于風(fēng)險自主確定保質(zhì)期
中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)履行藥品上市許可持有人的相關(guān)義務(wù)。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在實踐經(jīng)驗積累基礎(chǔ)上，綜合分析數(shù)據(jù)，基于質(zhì)量風(fēng)險和商品流通周期等自主確定并標(biāo)注本企業(yè)生產(chǎn)的中藥飲片保質(zhì)期，并在保質(zhì)期內(nèi)依法承擔(dān)產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任。對于同種中藥飲片，包裝材料、包裝方式或貯藏環(huán)境參數(shù)不同的，企業(yè)可確定符合產(chǎn)品特點的保質(zhì)期。
（四）積極探索，逐步完善中藥飲片保質(zhì)期管理
由于各生產(chǎn)企業(yè)對于中藥飲片保質(zhì)期確定的方法以及判別標(biāo)準(zhǔn)等技術(shù)要求不盡一致，在研究確定保質(zhì)期過程中，需要積極探索完善方法，不斷積累數(shù)據(jù)。鼓勵中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)對確有科研數(shù)據(jù)支撐的中藥飲片品種、使用道地藥材且具有明確溯源系統(tǒng)的大宗品種，以及容易變質(zhì)的中藥飲片等實施嚴(yán)格的保質(zhì)期管理。
三、中藥飲片保質(zhì)期的研究與確定
（一）分析主要影響因素
影響中藥飲片保質(zhì)期的因素眾多，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)以往在生產(chǎn)質(zhì)量管理及保管貯藏等方面積累的經(jīng)驗，分析影響中藥飲片質(zhì)量的主要因素?？赡軐χ兴庯嬈Ｙ|(zhì)期產(chǎn)生影響的因素包括但不限于以下方面：
1.生產(chǎn)中藥飲片的中藥材：中藥材的來源（植物、動物、礦物等）、藥用部位（根、花、果實等）、采集及貯藏時間、所含水分、成份（淀粉、蛋白質(zhì)、揮發(fā)油等）、質(zhì)地等與保質(zhì)期存在關(guān)聯(lián)性。炮制品的保質(zhì)期從中藥飲片的生產(chǎn)日期開始算起。來源為鮮藥的中藥飲片保質(zhì)期應(yīng)當(dāng)從鮮藥加工開始算起，根據(jù)鮮藥飲片成品最終的加工方式，如切片、搗汁（或榨汁）、干餾、粉碎等，結(jié)合貯藏條件等其他影響因素確定合理的保質(zhì)期。按照中醫(yī)傳統(tǒng)宜陳用的中藥飲片及來源于礦物的中藥飲片保質(zhì)期，可根據(jù)中醫(yī)臨床傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗、產(chǎn)品留樣觀察檔案、相關(guān)研究數(shù)據(jù)等確定。
2.炮制方法：根據(jù)中藥飲片生產(chǎn)工藝及所用輔料的不同，綜合考慮凈制、切制與炮炙的中藥飲片保質(zhì)期的差異性，針對不同炮制品設(shè)定不同保質(zhì)期。如：煅炭和炒炭的中藥飲片，質(zhì)量相對穩(wěn)定，與凈制、切制中藥飲片相比保存時間相對較長；容易吸潮、變質(zhì)的中藥飲片，其保質(zhì)期不宜過長；采用醋炙、蜜炙的中藥飲片較容易發(fā)霉、生蟲；鹽炙、酒炙對中藥飲片起到一定程度的保護(hù)作用。
3.包裝、貯藏：中藥飲片包裝、貯藏條件與保質(zhì)期長短存在相關(guān)性。采取適當(dāng)?shù)陌b材料，在低溫、干燥、避光等貯藏條件下，可減少中藥飲片在貯藏保管期內(nèi)的質(zhì)量變化，減少中藥飲片的霉變、蟲蛀現(xiàn)象。部分飲片采取適宜的包裝、貯藏技術(shù)可以延長產(chǎn)品的保質(zhì)期。
4.不同生產(chǎn)和銷售區(qū)域：根據(jù)南、北方氣候條件的差異性，以及中藥飲片生產(chǎn)、銷售使用區(qū)域的不同，可確定差異化的中藥飲片保質(zhì)期。
（二）確定研究評價指標(biāo)
1.傳統(tǒng)經(jīng)驗評價指標(biāo)
中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)可基于對以往生產(chǎn)、貯藏以及在流通銷售中的中藥飲片質(zhì)量變化趨勢的總結(jié)，以傳統(tǒng)的感官評價指標(biāo)作為考察保質(zhì)期的重點。一般認(rèn)為中藥飲片出現(xiàn)生蟲、霉變、走油、失香、風(fēng)化、潮解、粘結(jié)、枯朽、變色、腐爛等情況的，均不可再藥用。
富含脂肪油的中藥飲片容易出現(xiàn)“走油”現(xiàn)象，如當(dāng)歸、肉桂等，需要針對其色澤、氣味、質(zhì)地進(jìn)行判斷；
容易發(fā)霉的中藥飲片，如瓜蔞、地龍等，應(yīng)當(dāng)注意觀察生蟲和霉變情況，針對其含水量和貯藏環(huán)境進(jìn)行判斷；
含有結(jié)晶水礦物類中藥飲片，如石膏、芒硝等，應(yīng)當(dāng)注意觀察其是否“風(fēng)化”脫水；
含有揮發(fā)性成份的中藥飲片，如薄荷、荊芥等，可以通過嗅其氣味判斷其質(zhì)量；
具有升華性成份的中藥飲片，如冰片可以通過氣味判斷；大黃可以根據(jù)包裝袋的顏色判斷（由于大黃酚的升華，包裝袋內(nèi)壁越黃，有效成份損失越嚴(yán)重）；
含有豐富糖類的中藥飲片，如天冬、麥冬等，可以根據(jù)性狀（是否出現(xiàn)團(tuán)塊、發(fā)黏、或有明顯的糖分或液體出現(xiàn)在中藥飲片表面）判斷。
2.現(xiàn)代質(zhì)量評價指標(biāo)
企業(yè)應(yīng)當(dāng)結(jié)合中藥飲片質(zhì)量指標(biāo)成份變化趨勢，逐步建立中藥飲片質(zhì)量的整體評價，如采用指紋圖譜/特征圖譜技術(shù)評價中藥飲片的質(zhì)量穩(wěn)定性。鼓勵引入藥效指標(biāo)、生物評價指標(biāo)、能體現(xiàn)質(zhì)量變化的指標(biāo)等，利用跨學(xué)科研究成果，采用電子感官技術(shù)等開展中藥飲片的保質(zhì)期研究，積極探索傳統(tǒng)性狀鑒別與理化檢測相結(jié)合的判定方法及手段，將中藥“色” “氣” “味”量化的指標(biāo)，以及成份含量，用以研究確定中藥飲片的保質(zhì)期。
（三）開展有關(guān)研究
中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)可通過開展試驗研究、文獻(xiàn)研究、產(chǎn)品留樣觀察檔案、客戶質(zhì)量調(diào)查、藥品不合格情況等綜合評估中藥飲片保質(zhì)期并廣泛收集意見。其中，參考文獻(xiàn)研究數(shù)據(jù)時應(yīng)當(dāng)結(jié)合本企業(yè)生產(chǎn)中藥飲片的產(chǎn)品留樣情況和包裝貯藏等條件。
1.試驗研究
對產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定或通過文獻(xiàn)研究、客戶質(zhì)量調(diào)查等手段不能有效確定保質(zhì)期的，應(yīng)當(dāng)參考中藥新藥穩(wěn)定性研究方法，對中藥飲片穩(wěn)定性試驗的結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)分析和判斷，確定保質(zhì)期。
（1）試驗方法
根據(jù)中藥飲片性質(zhì)有針對性地進(jìn)行影響因素試驗，包括溫度、濕度、光照、凍融等。根據(jù)影響因素試驗結(jié)果，初步確定包裝材料。在影響因素試驗基礎(chǔ)上，根據(jù)加速和長期穩(wěn)定性試驗結(jié)果，并結(jié)合留樣觀察法確定中藥飲片貯存條件和保質(zhì)期。
（2）穩(wěn)定性試驗時間點設(shè)置
穩(wěn)定性試驗時間點的設(shè)置應(yīng)基于對中藥飲片品種特性的了解和穩(wěn)定性趨勢評價的要求，如果中藥飲片對環(huán)境因素敏感，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)增加試驗時間點，越接近保質(zhì)期末期的時間段，檢測時間點之間的間隔應(yīng)當(dāng)越小。
（3）穩(wěn)定性試驗研究批次
試驗用中藥飲片樣品需采用不同批次原料藥材生產(chǎn)的不連續(xù)的至少三個批次樣品，中藥飲片生產(chǎn)工藝、原輔料和成品應(yīng)當(dāng)符合對應(yīng)的中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)。包裝材料及規(guī)格等應(yīng)當(dāng)與市場銷售一致。
（4）穩(wěn)定性試驗考察
在穩(wěn)定性試驗過程中，需對包括中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)中所有可反映中藥飲片質(zhì)量隨時間變化的項目，包括宏觀性指標(biāo)（感官指標(biāo)、浸出物、水分等檢查）、理化指標(biāo)、生物指標(biāo)、微生物指標(biāo)等進(jìn)行考察。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)中藥飲片品種的特點和質(zhì)量控制要求設(shè)置有針對性的考察項目，選擇能靈敏反映中藥飲片穩(wěn)定性的關(guān)鍵指標(biāo)。
（5）穩(wěn)定性試驗檢測方法
檢測方法可采用《中國藥典》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的方法，也可采用國內(nèi)公認(rèn)的檢驗方法，鼓勵企業(yè)建立內(nèi)控的檢驗方法，但應(yīng)當(dāng)經(jīng)過方法學(xué)驗證。
（6）保質(zhì)期確定依據(jù)
基于試驗法確定中藥飲片保質(zhì)期以長期試驗的結(jié)果為主要依據(jù)，通常取長期試驗中與0月數(shù)據(jù)相比其質(zhì)量無明顯改變的最長時間點作為保質(zhì)期。
2.文獻(xiàn)研究
在現(xiàn)有研究成果和文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合中藥飲片在生產(chǎn)、流通過程中可能遇到的質(zhì)量風(fēng)險因素以及中藥飲片的特性，對生產(chǎn)過程、包裝、運輸、貯藏等過程中已經(jīng)存在或可能遇到的狀況和條件進(jìn)行綜合分析，確定保質(zhì)期。文獻(xiàn)研究的結(jié)果分析應(yīng)當(dāng)根據(jù)所收集到的相同或類似中藥飲片的資料進(jìn)行，并根據(jù)文獻(xiàn)中提供的試驗方案確定結(jié)果分析方式和數(shù)據(jù)采信程度。目前，已有文獻(xiàn)報道一些類別的中藥飲片確定了保質(zhì)期。
文獻(xiàn)研究確定中藥飲片保質(zhì)期時，應(yīng)當(dāng)注意考慮數(shù)據(jù)的如下特性：（1）相似性：應(yīng)當(dāng)在充分論證待確定保質(zhì)期中藥飲片與其參照物相似度的基礎(chǔ)上，經(jīng)參照多個同類別中藥飲片，采用統(tǒng)計方法計算獲得相應(yīng)結(jié)果；（2）真實性：市場上中藥飲片保質(zhì)期數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)真實可靠；（3）充足性：同類中藥飲片保質(zhì)期的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)足夠多，以便于進(jìn)行統(tǒng)計分析。
（四）中藥飲片保質(zhì)期的驗證
通過模擬實際或現(xiàn)實的貯藏、運輸、銷售等條件下的長期穩(wěn)定性試驗，對已經(jīng)確定的中藥飲片保質(zhì)期進(jìn)行驗證，必要時，可對中藥飲片保質(zhì)期進(jìn)行調(diào)整。開展驗證時，應(yīng)當(dāng)在既定的保質(zhì)期結(jié)束后繼續(xù)進(jìn)行一段時間，可將試驗延續(xù)至中藥飲片質(zhì)量變質(zhì)的時間點。通過跟蹤市場上的中藥飲片驗證保質(zhì)期時，應(yīng)當(dāng)盡可能排除極端貯藏、運輸條件下即將到期的中藥飲片。
（五）中藥飲片保質(zhì)期的變更
中藥飲片的保質(zhì)期確定后，可能由于生產(chǎn)條件、包裝、貯藏條件、臨床療效數(shù)據(jù)收集等各種原因而需要變更時，原則上應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相應(yīng)的穩(wěn)定性研究，以考察變更后中藥飲片的穩(wěn)定性趨勢。必要時應(yīng)當(dāng)與變更前的穩(wěn)定性研究資料進(jìn)行對比，以評價變更的合理性。
《中藥飲片保質(zhì)期研究確定技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》起草說明
一、起草目的
《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）規(guī)定藥品包裝應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定印有或者貼有標(biāo)簽并附有說明書；標(biāo)簽或者說明書中應(yīng)當(dāng)注明與生產(chǎn)日期、有效期等內(nèi)容；未標(biāo)明或者更改有效期的藥品為劣藥。2006年6月1日，《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理局令24號）已正式實施。由于中藥飲片的特殊性，其標(biāo)簽管理規(guī)定另行制定。2023年7月12日，國家藥監(jiān)局印發(fā)《中藥飲片標(biāo)簽管理規(guī)定》。
為落實《藥品管理法》《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》《中藥飲片標(biāo)簽管理規(guī)定》有關(guān)規(guī)定，引導(dǎo)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)合理確定中藥飲片保質(zhì)期，提高中藥飲片質(zhì)量、提升臨床用藥安全性，制定《中藥飲片保質(zhì)期研究確定技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》（以下簡稱《指導(dǎo)原則》）作為《中藥飲片標(biāo)簽管理規(guī)定》的配套文件。
二、主要內(nèi)容
《指導(dǎo)原則》內(nèi)容包括概述、基本原則和要求、中藥飲片保質(zhì)期的研究與確定三個部分。重點闡述了中藥飲片保質(zhì)期的研究與確定，引導(dǎo)研究者根據(jù)中藥飲片自身特點，將傳統(tǒng)經(jīng)驗與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究相結(jié)合，選擇有針對性的、關(guān)鍵的質(zhì)量控制指標(biāo)開展保質(zhì)期研究。
三、相關(guān)考慮
（一）關(guān)于《指導(dǎo)原則》的定位
《指導(dǎo)原則》作為《中藥飲片標(biāo)簽管理規(guī)定》的配套文件，旨在從研究內(nèi)容及技術(shù)要求方面引導(dǎo)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)主動開展中藥飲片保質(zhì)期研究。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)履行藥品上市許可持有人的相關(guān)義務(wù)，作為研究確定和標(biāo)注中藥飲片的主體，應(yīng)當(dāng)對所標(biāo)注的保質(zhì)期內(nèi)中藥飲片的質(zhì)量依法承擔(dān)責(zé)任。
（二）關(guān)于中藥飲片保質(zhì)期確定的意義
歷代醫(yī)家十分重視中藥儲藏時間，認(rèn)為臨床使用藥物貯藏時間長短與療效密切相關(guān)?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)集注》（南朝·陶弘景）記載“凡野狼毒、枳實、橘皮、半夏、麻黃、吳茱萸，皆欲得陳舊者。其余維須新精”；《普濟(jì)方》記載“鹿茸，新者良，陳者不佳”；《壽世保元》記載“用新者速其功，用陳者遠(yuǎn)其毒”；《本草便讀》記載“凡用藥有宜陳久者，有宜新鮮者”。一些含有大量脂肪油、多糖的品種，放置時間久了，容易出現(xiàn)“走油”的情況；一些含揮發(fā)性成份的飲片，貯藏時間過長，成份容易發(fā)散出去，容易造成療效降低。確定中藥飲片保質(zhì)期既能夠反映中藥飲片內(nèi)在質(zhì)量的穩(wěn)定和使用安全期限，也可強(qiáng)化貯藏、加工、包裝、流通、使用過程的質(zhì)量監(jiān)督管理，為貯藏和包裝研究提供依據(jù)。同時，《藥品管理法》明確規(guī)定藥品包裝應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定印有或者貼有標(biāo)簽，而有效期是標(biāo)簽的重要內(nèi)容。中藥飲片作為藥品，確定保質(zhì)期是落實《藥品管理法》的要求，也為監(jiān)管部門執(zhí)法提供了重要依據(jù)。由于中藥飲片成分復(fù)雜，需組方使用發(fā)揮療效，確定保質(zhì)期較有效期更有實際意義。
（三）關(guān)于中藥飲片保質(zhì)期確定的主體
《藥品管理法》規(guī)定中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)履行藥品上市許可持有人的相關(guān)義務(wù)。標(biāo)注保質(zhì)期是中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)對中藥飲片質(zhì)量的承諾，在標(biāo)簽標(biāo)注的期限內(nèi)，中藥飲片應(yīng)當(dāng)符合所執(zhí)行的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或飲片炮制規(guī)范的要求。因此，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)作為中藥飲片保質(zhì)期確定的主體，可結(jié)合已積累的中藥飲片生產(chǎn)、貯藏、包裝等經(jīng)驗及穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)，綜合確定保質(zhì)期。由于中藥飲片貯藏期間的質(zhì)量受地域影響較大，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)可征求流通、銷售及使用單位的意見，確定中藥飲片實際貯藏條件的保質(zhì)期。標(biāo)注保質(zhì)期后，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)持續(xù)積累數(shù)據(jù)，以確定更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)谋Ｙ|(zhì)期。
（四）關(guān)于中藥飲片保質(zhì)期確定的方法
中藥飲片成份復(fù)雜，可依據(jù)傳統(tǒng)經(jīng)驗及現(xiàn)代科學(xué)方法合理確定中藥飲片質(zhì)量評價方法，結(jié)合文獻(xiàn)研究、試驗研究法、產(chǎn)品留樣觀察檔案、客戶質(zhì)量調(diào)查、藥品不合格情況及已上市同類品種的保質(zhì)期等，綜合確定中藥飲片保質(zhì)期。應(yīng)當(dāng)注意文獻(xiàn)研究的質(zhì)量、相同或相似品種數(shù)據(jù)的代表性、真實性和可靠性。
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