摘要
目的：介紹美國(guó)《治療等效性評(píng)價(jià)行業(yè)指南》的最新內(nèi)容，梳理仿制藥與原研藥品治療等效性的考量因素，以期為我國(guó)仿制藥研發(fā)前參比制劑的選擇提供借鑒。
方法：通過(guò)闡述《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》中批準(zhǔn)的多源處方藥等效性類別及美國(guó)藥品橙皮書中等效性藥品的標(biāo)記方式，分析橙皮書中等效性評(píng)估體系的認(rèn)定原則和動(dòng)態(tài)管理模式，為我國(guó)仿制藥參比制劑的確定及管理提供借鑒。
結(jié)果與結(jié)論：美國(guó)化學(xué)仿制藥治療等效性的判定原則以及治療等效性代碼在橙皮書中的使用，為我國(guó)化學(xué)仿制藥研發(fā)中參比制劑的選擇、治療等效性評(píng)估及參比制劑的管理模式提供了借鑒。
在美國(guó)，隨著患者的醫(yī)療需求及醫(yī)療保健部門對(duì)仿制藥使用的鼓勵(lì)，仿制藥成為患者治療用藥的選擇之一。歷史上曾因缺乏合理有效的監(jiān)管，導(dǎo)致仿制藥質(zhì)量參差不齊，部分仿制藥的藥效與原研藥相比存在較大的差異。如何實(shí)現(xiàn)仿制藥與原研藥的治療等效，成為原研藥可靠的臨床替代，也曾經(jīng)是美國(guó)藥品監(jiān)管部門亟需解決的難題。本文通過(guò)對(duì)美國(guó)仿制藥發(fā)展歷史的梳理，發(fā)現(xiàn)美國(guó)的仿制藥監(jiān)管和臨床替代也是在摸索中發(fā)展，通過(guò)不斷完善，逐漸建立了相對(duì)科學(xué)的監(jiān)管模式。在化學(xué)仿制藥的發(fā)展進(jìn)程中，兩部法典起到了關(guān)鍵性的作用：一是眾所周知的小兒磺胺醑劑死亡事件促使美國(guó)國(guó)會(huì)于1938年通過(guò)了《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》（Federal Food, Drug, and Cosmetic Act，F(xiàn)D&C，Act）[1]，其作為美國(guó)的基本食品藥品法，經(jīng)多次修訂，至今仍然發(fā)揮著不可替代的效用；二是1984年頒布的《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與專利期補(bǔ)償法案》（Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act，Hatch-Waxman Amendments），法案允許食品藥品管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA ）批準(zhǔn)已上市原研藥的仿制藥申請(qǐng)，簡(jiǎn)化了仿制藥的審批程序, 仿制藥申請(qǐng)人僅需向FDA提供數(shù)據(jù)，證明該仿制藥與參比制劑藥學(xué)、生物學(xué)等效即可，無(wú)需為證明其安全有效而進(jìn)行重復(fù)研究，稱為簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng)（Abbreviated New Drug Application，ANDA）。這一法案的出臺(tái)，加快了低成本仿制藥的供應(yīng)，也有效地解決了臨床可及性。
FD&C法案確立了關(guān)于藥品上市的法規(guī)505（b）（2）和505（j）批準(zhǔn)途徑，并在此基礎(chǔ)上逐步建立了藥物治療等效性評(píng)估體系，治療等效性的評(píng)估的基礎(chǔ)以代碼字母的形式呈現(xiàn)，評(píng)估思路是FDA 對(duì)橙皮書中公布的根據(jù) FD&C法案第505條目批準(zhǔn)的多源處方藥產(chǎn)品認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)的具體應(yīng)用[2-4]。
本文通過(guò)詳細(xì)介紹在藥品橙皮書框架下，美國(guó)FDA對(duì)原研藥品及仿制藥治療等效性的評(píng)價(jià)方式和管理制度，治療等效性代碼的分配，以及等效性評(píng)估系統(tǒng)的具體實(shí)施，分析如何在藥學(xué)等效、生物學(xué)等效的基礎(chǔ)上，最終以是否治療等效來(lái)判斷參比制劑選擇的合理性，為我國(guó)仿制藥在參比制劑選擇過(guò)程中如何把握治療等效的科學(xué)思路提供依據(jù)，最終為完善我國(guó)參比制劑的動(dòng)態(tài)管理提供借鑒。
一、治療等效性評(píng)價(jià)（Therapeutic Equivalence Evaluation，TE）行業(yè)指南的簡(jiǎn)介
20世紀(jì)70年代，為控制日益上漲的醫(yī)療費(fèi)用并使之有效使用，美國(guó)通過(guò)了鼓勵(lì)使用仿制藥的相關(guān)法律，對(duì)應(yīng)出臺(tái)了一系列原研藥替代目錄。隨著仿制藥研發(fā)技術(shù)的不斷發(fā)展，為完善行業(yè)規(guī)章制度，1980年FDA發(fā)布了第一版《具有治療等效性的已批準(zhǔn)藥品目錄》（Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluation），通常被稱為橙皮書（Orange Book）[2-4]。《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與專利期補(bǔ)償法案》（Hatch-Waxman Amendments）要求FDA開(kāi)始公布所有已上市藥品、非處方藥和處方藥的最新清單，并以清單為基礎(chǔ)對(duì)橙皮書進(jìn)行動(dòng)態(tài)修訂，確保納入橙皮書的藥品安全、有效，但臨時(shí)批準(zhǔn)的藥物不能納入橙皮書[5]。在上述管理框架下不斷完善對(duì)仿制藥的認(rèn)定和動(dòng)態(tài)管理。2022年7月，F(xiàn)DA發(fā)布了《治療等效性評(píng)價(jià)供企業(yè)用指導(dǎo)原則》（Evaluation of Therapeutic Equivalence Guidance for Industry）[4]，該原則通過(guò)科學(xué)合理的證據(jù)，采用適當(dāng)?shù)拇a，及時(shí)有效地對(duì)仿制藥進(jìn)行認(rèn)定，形成治療等效性評(píng)價(jià)體系，既方便藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的監(jiān)督檢查，也可使醫(yī)療機(jī)構(gòu)和患者受益，逐漸發(fā)展成為仿制藥研發(fā)指南。
二、治療等效性評(píng)價(jià)的基本原理
治療等效性評(píng)價(jià)包括藥學(xué)等效評(píng)價(jià)、生物等效評(píng)價(jià)以及在說(shuō)明書規(guī)定的使用條件下臨床療效和安全性相同。藥品只有符合藥學(xué)等效性和生物等效性的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，且安全性得到保證，才被認(rèn)為在治療上是等效的[4]。
2.1 藥學(xué)等效性評(píng)價(jià)
藥學(xué)等效是治療等效的前提。判定仿制藥與原研藥是否藥學(xué)等效，主要考察依據(jù)如下：
2.1.1 具有相同的劑型和給藥途徑；
2.1.2 含有等量的相同活性藥物成分
即含有相同治療性成分的相同鹽或酯，如果劑型是需要貯存器或過(guò)量的改良釋放劑型，或者殘留可能變化的預(yù)充式注射器等形式，保證能夠在相同的給藥期內(nèi)釋放相同量的活性藥物成分；
2.1.3 不一定含有相同的非活性成分
但符合相同的藥典或其他適用的鑒別、規(guī)格、含量和純度，包括效價(jià)和含量均勻度（如適用）、崩解時(shí)限和/或溶出速率。
2.2 生物等效性評(píng)價(jià)
為達(dá)到治療等效性，仿制藥與原研藥品還須同時(shí)具備生物等效性。“生物等效性”是指在適當(dāng)?shù)难芯恐?，在相同的條件下以相同摩爾劑量給藥時(shí)，藥學(xué)等效物或藥學(xué)替代產(chǎn)品中活性成分或活性基團(tuán)在藥物作用部位可用率和程度無(wú)顯著差異。對(duì)不吸收入血的藥品，申請(qǐng)人可以通過(guò)科學(xué)有效的測(cè)定來(lái)評(píng)估生物等效性，以反映活性成分或活性基團(tuán)在作用部位的可用率和程度。FDA 頒布了關(guān)于證明生物等效性的法規(guī)，申請(qǐng)人可參考“根據(jù)ANDA提交的藥物藥代動(dòng)力學(xué)終點(diǎn)的生物等效性研究”等指南開(kāi)展研究[6-7]。
2.3 相同臨床效果和安全性特征
若仿制藥與原研藥品符合藥學(xué)等效和生物等效，還需在說(shuō)明書規(guī)定的使用條件下給患者用藥，方可預(yù)期具有相同的治療效果和安全性特征。FDA對(duì)說(shuō)明書進(jìn)行評(píng)估，以確定藥品在其使用條件下是否具有相同的臨床效果和安全性特征。因此，說(shuō)明書不同的藥學(xué)等效產(chǎn)品可能不被認(rèn)為治療等效。
三、評(píng)價(jià)治療等效性的產(chǎn)品及參比制劑的選擇
FDA僅評(píng)價(jià)根據(jù)FD&C法案第505條目批準(zhǔn)的某些藥品的治療等效性，包括：505（b）（1）、505（b）（2）新藥申請(qǐng)（New Drug Applications，NDA）以及505（j）ANDA[8]。
3.1 NDA
NDA包括依據(jù)50（b）（1）和505（b）（2）兩種途徑的藥品申請(qǐng)。獨(dú)立的新藥申請(qǐng)（Stand alone NDA）是指依據(jù)FD＆C法案第505（b）（1）節(jié)提交并根據(jù)505（c）獲批的申請(qǐng)，其中提交的安全有效性報(bào)告是完全由申請(qǐng)人開(kāi)展、或由申請(qǐng)人委托實(shí)施、或申請(qǐng)人有使用權(quán)的。505（b）（2）申請(qǐng)是根據(jù)FD＆C法案第505（b）（1）節(jié)提交的NDA并根據(jù)505（c）批準(zhǔn)，包含安全性和有效性研究的完整報(bào)告，其中有部分批準(zhǔn)所需的信息不是由申請(qǐng)人開(kāi)展的、或不是由申請(qǐng)人完成且申請(qǐng)人未獲得引用或使用權(quán)的研究（例如，F(xiàn)DA對(duì)已批準(zhǔn)藥品的安全性和/或有效性的發(fā)現(xiàn)，已發(fā)表的文獻(xiàn)）[9]。FDA通常拒絕與已批準(zhǔn)藥物完全重復(fù)的藥品505（b）（2）申請(qǐng)，此類藥品可根據(jù)FD＆C法案第505（j）提出ANDA申請(qǐng)。
對(duì)于獨(dú)立NDA，獲批的藥品通常被指定為參比制劑（Reference Listed Drug，RLD），仿制藥申請(qǐng)人可以依據(jù)這些藥品開(kāi)發(fā)ANDA藥品。FDA不會(huì)定期對(duì)505（b）（2）申請(qǐng)批準(zhǔn)的每種產(chǎn)品進(jìn)行治療等效性評(píng)估。但公民可通過(guò)請(qǐng)?jiān)赋绦蛳騀DA請(qǐng)?jiān)?，以獲得505（b）（2）申請(qǐng)中批準(zhǔn)的藥品的治療等效性評(píng)級(jí)。在實(shí)際評(píng)估治療等效性時(shí)，505（b）（2）申請(qǐng)中批準(zhǔn)的產(chǎn)品與另一種上市藥品之間，因存在差異可能很難得出治療等效性的結(jié)論。這些差異包括，不同的活性成分或新的適應(yīng)證、劑型、規(guī)格或給藥途徑，或某些處方的不同。與獨(dú)立NDA一樣，505（b）（2）申請(qǐng)中批準(zhǔn)的藥品通常被指定為RLD，仿制藥申請(qǐng)人可依據(jù)這些藥品開(kāi)發(fā)ANDA藥品。
3.2 ANDA
ANDA通常是根據(jù)FD＆C法案第505（j）節(jié)申請(qǐng)的藥品，該類藥品是已批準(zhǔn)RLD的仿制藥。ANDA通常必須滿足：（1）在活性成分、使用條件、給藥途徑、劑型、規(guī)格和說(shuō)明書方面（可以有許可范圍內(nèi)的差異）與RLD相同；（2）與RLD生物等效。如符合法定要求，ANDA可參考FDA已批準(zhǔn)的RLD安全性和有效性結(jié)論。FDA通常將獨(dú)立NDA和505（b）（2）申請(qǐng)下批準(zhǔn)的藥品指定為RLD，但不會(huì)將ANDA申請(qǐng)下獲批的藥品指定為RLD，因?yàn)锳NDA不包含其他NDA藥品可以依賴的安全性與有效性的獨(dú)立結(jié)論。
若擬申請(qǐng)ANDA的藥品與RLD存在不同，如改變劑型、給藥途徑、規(guī)格或復(fù)方制劑中包括不會(huì)引起安全性或有效性問(wèn)題的成分，可以選擇“適用性請(qǐng)?jiān)?rdquo;（Suitability Petition）申請(qǐng)。ANDA申請(qǐng)者需要先向FDA提交“公民請(qǐng)?jiān)笗?rdquo;（Citizen Petition）進(jìn)行適用性請(qǐng)?jiān)福?1 CFR 10.25(a) & 10.30）。獲得FDA批準(zhǔn)性回復(fù)后，才可以引用原請(qǐng)?jiān)负突貜?fù)信中確定的參照藥品提交ANDA申請(qǐng)。如果FDA否定了請(qǐng)?jiān)干暾?qǐng)，企業(yè)可以與FDA藥品評(píng)價(jià)與研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）相應(yīng)部門溝通，對(duì)否定的內(nèi)容提交復(fù)議，或轉(zhuǎn)為505（b）途徑（NDA）進(jìn)行申報(bào)。
請(qǐng)?jiān)感訟NDA的批準(zhǔn)依賴于作為適用性請(qǐng)?jiān)富A(chǔ)的RLD的安全性和有效性結(jié)論，但與橙皮書目錄中的RLD不具有治療等效性，因?yàn)檎?qǐng)?jiān)感訟NDA中允許的差異使得藥品與其不具有藥學(xué)等效性。
一般而言，除了請(qǐng)?jiān)感訟NDA中批準(zhǔn)的藥品外，F(xiàn)DA在ANDA下批準(zhǔn)的藥品與其RLD是治療等效性的，因?yàn)锳NDA批準(zhǔn)的要求包括建立治療等效性的數(shù)據(jù)和信息。因此，ANDA申請(qǐng)人不需要向FDA請(qǐng)求治療等效性評(píng)估。
四、治療等效性編碼系統(tǒng)的介紹
美國(guó)橙皮書為多來(lái)源處方藥分配了等效性代碼（TE代碼），TE編碼系統(tǒng)旨在幫助用戶快速確定某一特定獲批的藥品是否被評(píng)價(jià)為與另一種已獲批藥學(xué)等效藥品在治療上等效。通常，代碼的第一個(gè)字母表示FDA是否已確定某一獲批藥品與另一種藥品是治療等效性的，第二個(gè)字母提供基于FDA評(píng)估的進(jìn)一步信息。橙皮書中還包括具有單一來(lái)源的產(chǎn)品（即該活性成分、劑型、給藥途徑和規(guī)格只有一種批準(zhǔn)產(chǎn)品），但此類產(chǎn)品不包括治療等效代碼[4]。TE代碼作為FDA對(duì)外傳遞藥品治療等效性評(píng)價(jià)結(jié)果的信息和其他監(jiān)管信息的重要標(biāo)識(shí)，對(duì)于公眾、醫(yī)藥行業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)都具有十分重要的參考意義[10]。
五、討論
5.1 美國(guó)化學(xué)藥品治療等效性評(píng)價(jià)體系對(duì)當(dāng)前仿制藥一致性評(píng)價(jià)的借鑒作用
5.1.1 治療等效性應(yīng)作為仿制藥研發(fā)的核心
治療等效性評(píng)價(jià)系統(tǒng)的完善對(duì)于仿制藥的研發(fā)與申報(bào)至關(guān)重要。我國(guó)新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》（2020年）、《化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》（2020年）等法規(guī)文件中規(guī)定：仿制藥應(yīng)當(dāng)與參比制劑質(zhì)量和療效一致。美國(guó)橙皮書制訂的初衷，也是基于仿制藥治療等效性評(píng)價(jià)的判定原則，通過(guò)對(duì)參比制劑的動(dòng)態(tài)管理，為仿制藥企業(yè)提供了具有療效和安全保證的仿制藥的研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)。
仿制藥研發(fā)選擇參比制劑時(shí)，依據(jù)美國(guó)化學(xué)藥品治療等效性評(píng)價(jià)判定原則，參比制劑首選原研藥品，在原研撤市或其他原因不可及的情況下，應(yīng)在“治療等效”的原則下，遴選國(guó)際公認(rèn)品種為參比制劑。對(duì)于是否“治療等效”的判定，國(guó)內(nèi)可以借鑒美國(guó)的評(píng)價(jià)思路，一般對(duì)于可以通過(guò)生物等效性（Bicequivalence，BE）試驗(yàn)確認(rèn)生物學(xué)等效的品種，在充分比較工藝處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性等藥學(xué)研究基礎(chǔ)上，通過(guò)BE試驗(yàn)確保與參比制劑生物學(xué)等效；對(duì)于無(wú)法通過(guò)BE試驗(yàn)或方法學(xué)尚未建立的品種，通過(guò)開(kāi)展驗(yàn)證性等臨床試驗(yàn)來(lái)確保治療等效。最終以治療等效為判定原則[11-16]。
治療等效性為FDA確定的評(píng)價(jià)體系的核心指標(biāo)：經(jīng)批準(zhǔn)藥品首先是已證明生物等效及藥學(xué)等效，在說(shuō)明書規(guī)定的條件下給予患者時(shí)，預(yù)期具有相同的臨床療效和安全性。近幾年，我國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作取得了很好的進(jìn)展，但仍處于不斷完善的過(guò)程。例如仿制藥說(shuō)明書的安全性信息滯后于RLD[17]；對(duì)于仿制藥的治療等效性評(píng)價(jià)尚未建立代碼管理體系；說(shuō)明書信息庫(kù)需及時(shí)更新[18]。
5.1.2 規(guī)范參比制劑管理的必要性
參比制劑作為仿制藥研發(fā)的標(biāo)桿，是確保仿制藥質(zhì)量的關(guān)鍵因素之一。美國(guó)FDA對(duì)于仿制藥評(píng)價(jià)指定了用于藥學(xué)和等效性研究的參比制劑，同時(shí)對(duì)于參比制劑的選擇提供了相應(yīng)的指導(dǎo)和建議。我國(guó)化學(xué)仿制藥參比制劑的遴選工作起步較晚，但隨著參比制劑的發(fā)布及仿制藥研發(fā)水平的提升，可逐步探討參比制劑的規(guī)范性目錄管理措施。
FDA橙皮書中的藥品代碼在實(shí)際應(yīng)用中是動(dòng)態(tài)變化的，有一些特殊的變化需要引起藥品處方醫(yī)師和藥劑師的注意，以便做出專業(yè)判斷和裁量。例如，RLD可能在獲批后發(fā)生變化（例如用藥間隔的變化），從而對(duì)FDA評(píng)價(jià)與該藥品具有治療等效性的仿制藥的可替代性產(chǎn)生影響。FDA認(rèn)為RLD的變化對(duì)治療等效性產(chǎn)生了明顯影響時(shí)，F(xiàn)DA將會(huì)變更該藥品的其他仿制藥的治療等效性等級(jí)，除非這些仿制藥制造商能夠提供額外信息以保證其藥品在該變化條件下仍具有等效性。這一點(diǎn)值得我國(guó)參比制劑目錄后續(xù)借鑒。
5.2 建立中國(guó)“橙皮書”的必要性
為貫徹中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號(hào)），國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織制定了《中國(guó)上市藥品目錄集》（簡(jiǎn)稱中國(guó)“橙皮書”），收錄具有安全性、有效性和質(zhì)量可控的藥品，并確定參比制劑和標(biāo)準(zhǔn)制劑。該目錄集使用指南[18]明確列出了藥品的活性成分、藥品名稱、規(guī)格、劑型、生產(chǎn)廠商等基本信息，附錄包含專利等信息，索引幫助使用者檢索信息。目錄集實(shí)行動(dòng)態(tài)管理，及時(shí)將新批準(zhǔn)上市的藥品納入，將存在安全風(fēng)險(xiǎn)和因安全性、有效性原因撤市的藥品調(diào)出。其基本的管理理念與美國(guó)橙皮書一致，但與美國(guó)橙皮書相比，對(duì)多源處方的藥品并沒(méi)有實(shí)行評(píng)估代碼管理。
目前，我國(guó)藥品監(jiān)管體系正在經(jīng)歷變革和發(fā)展，提供臨床可替代的高質(zhì)量仿制藥符合當(dāng)前的社會(huì)需求。但我國(guó)藥品橙皮書設(shè)計(jì)的 TE 代碼標(biāo)記規(guī)則尚未應(yīng)用于實(shí)踐，且存在相當(dāng)一部分參比制劑還沒(méi)有在中國(guó)境內(nèi)上市等現(xiàn)實(shí)情況，也是在實(shí)際工作中難以對(duì)TE代碼進(jìn)行準(zhǔn)確標(biāo)記的原因之一，成為仿制藥對(duì)原研藥替代的不確定因素。自2017年12月原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《中國(guó)上市藥品目錄集》公告以來(lái)，現(xiàn)共有6614條，說(shuō)明書5467條記錄，尚不能滿足我國(guó)仿制藥研發(fā)和生產(chǎn)等行業(yè)發(fā)展需求，也關(guān)系到集采和醫(yī)?？刭M(fèi)的要求。隨著進(jìn)入目錄集藥品的增加，參照美國(guó)橙皮書的治療等效性編碼方式，建立適合我國(guó)國(guó)情的科學(xué)評(píng)估代碼，結(jié)合實(shí)際評(píng)估中所遇到的問(wèn)題，形成系統(tǒng)的行業(yè)規(guī)章制度，及時(shí)對(duì)仿制藥的等效性進(jìn)行科學(xué)認(rèn)定，同時(shí)實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)動(dòng)態(tài)管理，將對(duì)我國(guó)化學(xué)仿制藥的管理具有重大的現(xiàn)實(shí)意義。
5.3 美國(guó)化學(xué)藥品治療等效性評(píng)價(jià)體系對(duì)我國(guó)藥品監(jiān)管的借鑒意義
我國(guó)是仿制藥生產(chǎn)大國(guó)，隨著我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展以及公眾用藥需求的提高，藥品質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)也在不斷提高，但仍有部分仿制藥質(zhì)量與原研藥品存在差距。治療等效性編碼系統(tǒng)是藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)向外界傳遞藥品治療等效性評(píng)價(jià)結(jié)果信息和其他監(jiān)管信息的重要標(biāo)識(shí)，對(duì)于公眾、醫(yī)藥行業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)都具有十分重要的參考意義。美國(guó)橙皮書中設(shè)置的TE編碼，是根據(jù)原研藥與仿制藥間的藥學(xué)等效性和生物等效性的評(píng)價(jià)結(jié)果設(shè)置，是仿制藥替代原研藥的技術(shù)基礎(chǔ)。一方面，通過(guò)建立治療等效性編碼的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及評(píng)價(jià)程序后，橙皮書即可作為仿制藥與原研藥替代使用的官方標(biāo)準(zhǔn)，便于藥劑師在使用中選擇仿制藥替代原研產(chǎn)品，從而促進(jìn)仿制藥替代原研藥。從現(xiàn)實(shí)意義上看，治療等效性評(píng)價(jià)代碼的設(shè)置將為藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、公眾帶來(lái)極大便利。另一方面，通過(guò)藥品治療等效性評(píng)價(jià)，仿制藥可以達(dá)到和原研藥同等質(zhì)量，理論上，具有相同質(zhì)量的仿制藥和原研藥應(yīng)享有相同的價(jià)格，這意味著原研藥享有的遠(yuǎn)超過(guò)仿制藥同類藥品價(jià)格的優(yōu)勢(shì)地位將受到挑戰(zhàn)。對(duì)于低價(jià)仿制藥來(lái)說(shuō)，通過(guò)治療等效性評(píng)價(jià)提升藥品質(zhì)量后，應(yīng)提高藥品價(jià)格，確保企業(yè)獲得合理的利潤(rùn)，時(shí)保障醫(yī)院短缺藥的供應(yīng)，逐步形成行業(yè)的良性循環(huán)。此外，通過(guò)進(jìn)行等效性評(píng)價(jià)，實(shí)現(xiàn)藥品市場(chǎng)集中度的提升，無(wú)形中減少企業(yè)的銷售費(fèi)用，降低企業(yè)成本，有利于醫(yī)藥企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。
在中國(guó)藥品橙皮書中標(biāo)記藥品的治療等效性評(píng)價(jià)代碼既有必要性，也具有可行性，期待盡早建立符合我國(guó)國(guó)情的“治療等效性評(píng)價(jià)代碼”。監(jiān)管部門應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)參比制劑遴選、仿制藥的研發(fā)審批及化學(xué)藥品上市目錄集的管理工作，形成完整的動(dòng)態(tài)管理體系，及時(shí)更新相關(guān)信息，助力業(yè)界精準(zhǔn)選擇參比制劑，同時(shí)也為醫(yī)保集采及我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的平穩(wěn)有序發(fā)展保駕護(hù)航。
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