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嘉峪檢測網(wǎng) 2023-07-29 10:49
近日，北京市藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《北京市醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點指南（2023版）》（征求意見稿），內(nèi)容如下：
《北京市醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點指南（2023版）》修訂說明
為了貫徹落實《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關配套文件要求，加強北京市醫(yī)療器械生產(chǎn)科學監(jiān)管，指導和規(guī)范北京市醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查工作，幫助檢查人員增強對醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）的認識，明確對企業(yè)醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）的基本要求，北京市藥監(jiān)局結(jié)合相關法規(guī)及標準變化情況，以及北京市監(jiān)管工作實際，組織對《醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點指南（2013版）》進行了修訂。
一、修訂背景
原北京市藥品監(jiān)督管理局組織編制了《醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點指南（2013版）》，旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對潔凈室（區(qū)）的熟悉和掌握，指導全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對相關企業(yè)潔凈室（區(qū)）開展監(jiān)督檢查，同時，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展相關生產(chǎn)管理活動提供參考。
為進一步落實新版醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)管法規(guī)和相關標準要求，我局于今年組織開展對《醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點指南（2013版）》進行了修訂，結(jié)合相關法規(guī)及標準變化，以及本市醫(yī)療器械監(jiān)管人員的監(jiān)管實踐，進一步指導相關醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)做好醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）的管理工作。
二、修訂思路
結(jié)合相關法規(guī)、標準要求的變化，以及北京市醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）監(jiān)管實際，對原指南有關內(nèi)容進一步修改完善，有效落實醫(yī)療器械法規(guī)、標準要求，對北京市醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）相關監(jiān)管工作進行科學指導，全力提升科學監(jiān)管工作水平。
三、主要修訂內(nèi)容
此次修訂，主要對以下內(nèi)容進行了修改和完善：
（一）法規(guī)和標準內(nèi)容的更新
對原指南中已作廢或更新的法規(guī)和標準進行更新或增加，如將《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》（GB50457-2008）更新為《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計標準》（GB50457-2019），將《潔凈廠房設計規(guī)范》（GB50073-2010）更新為《潔凈廠房設計規(guī)范》（GB50073-2013），將《潔凈室及相關受控環(huán)境 第1部分：空氣潔凈度等級》（GB/T 25915.1-2010）更新為《潔凈室及相關受控環(huán)境 第1部分：按粒子濃度劃分空氣潔凈度等級》（GB/T 25915.1-2021）。
同時，將潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別和設置原則依據(jù)《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計標準》（GB50457-2019）《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》中內(nèi)容進行修改調(diào)整。
（二）風險評估和問題分析
通過對潔凈室控制中可能存在的風險進行評估和分析，對常見的問題進行梳理和總結(jié)，確定需要重點關注的關鍵點，提升指南的針對性和有效性。如：要求陽性對照室應配備生物安全柜，生物安全柜應不低于《II級生物安全柜》（YY 0569-2011）的要求。
（三）結(jié)合實踐經(jīng)驗對指南內(nèi)容進行完善
結(jié)合近年來醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)管人員在對潔凈室監(jiān)督檢查過程中的實踐經(jīng)驗進行梳理和分析，并在指南中進行了完善。如提出智能化、遠程監(jiān)控等手段，以提高潔凈室檢查的效率和準確性。如提出不應將個人物品帶入潔凈室（區(qū)）；紫外線燈不得懸吊，避免積塵；應設置消毒劑的更換管理規(guī)定；明確送風量及FFU數(shù)量計算方法等。
北京市醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點指南（2023版）
（征求意見稿）
隨著無菌和植入性醫(yī)療器械和體外診斷試劑等產(chǎn)品的發(fā)展，我國相繼頒布實施了《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關配套文件，以保障醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全性、有效性這一基本準則為出發(fā)點，與國際標準相接軌，提高醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理水平，督促指導醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進行規(guī)范化、標準化和規(guī)?；a(chǎn)。醫(yī)療器械的生產(chǎn)首先要具備滿足要求的基礎設施和工作環(huán)境，對于無菌和植入性醫(yī)療器械、體外診斷試劑等產(chǎn)品而言，潔凈室（區(qū)）的硬件條件必不可少，因此對于潔凈室（區(qū)）的環(huán)境控制要求得到了行業(yè)的普遍關注。
潔凈室（區(qū)）是無菌和植入性醫(yī)療器械、體外診斷試劑等產(chǎn)品生產(chǎn)過程中不可缺少的生產(chǎn)環(huán)境，其環(huán)境控制水平直接或間接的影響著醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。本檢查要點指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員增強對醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）相關過程的認知和把握，指導全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)潔凈室（區(qū)）控制水平的監(jiān)督檢查工作。同時，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在潔凈室（區(qū)）環(huán)節(jié)的管理要求提供參考。
本指南主要以現(xiàn)行醫(yī)療器械法規(guī)、標準中對于潔凈室（區(qū)）的規(guī)定為基礎，尤其是以《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T0033-2000）的相關要求為主，部分借鑒了《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計標準》（GB50457-2019）、《潔凈室及相關受控環(huán)境 第3部分：檢測方法》（GB/T 25915.3-2010）等國家標準的相關要求。不同產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)可結(jié)合自身實際情況遵照執(zhí)行。
本指南中引用的國家相關法規(guī)、規(guī)章、標準、檢查指南等版本發(fā)生變化時，要以執(zhí)行的最新版為準。必要時，北京市藥品監(jiān)督管理局應重新研究修訂，以確保本指南持續(xù)符合要求。
一、適用范圍
本檢查指南可作為北京市藥品監(jiān)督管理局組織、實施醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查、《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》現(xiàn)場核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等涉及醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查的參考資料。
二、檢查要點及流程
以下檢查要點的表述主要分為對現(xiàn)場情況和文件資料的檢查兩部分，但在實際檢查過程中應特別注意現(xiàn)場查看、詢問、記錄的情況與企業(yè)的規(guī)定、文件、記錄的符合性。
?。ㄒ唬┈F(xiàn)場觀察企業(yè)生產(chǎn)、檢驗潔凈室（區(qū)）環(huán)境
1.潔凈室（區(qū)）內(nèi)人流、物流走向是否合理。
2.進入一更是否設置門檔和防昆蟲設施，是否進行換鞋、脫外衣、洗手，是否設置感應龍頭、長把龍頭、腳踏開關龍頭或其它有效的洗手后防污染措施、是否設置手烘干器。
3.進入二更是否進行穿潔凈工作服（鞋）或無菌工作服（鞋）、口罩、帽子、手消毒。手消毒劑是否定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。
4.二更是否設置整衣鏡、方便穿潔凈工作服或無菌工作服設施，是否張貼更衣流程。是否設置存衣、掛衣設施。二更中暫存的潔凈工作服和工作帽是否有防污染措施。潔凈工作服和工作帽是否有效遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)；對于無菌工作服應能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。一更使用的鞋是否與潔凈室（區(qū)）使用的鞋有效分隔。
5.是否設置緩沖間或風淋室，潔凈室（區(qū)）工作人員超過5人的，風淋室旁是否設置旁通門。緩沖間或風淋室是否有防止門同時開啟的措施。
6.潔凈室（區(qū)）內(nèi)工作人員不應穿拖鞋，化妝及佩戴飾物等，不應將個人物品帶入潔凈室（區(qū)）。
7.用于生產(chǎn)的潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否設置潔具間、洗衣間、工位器具間以及中間庫等輔助功能間。洗衣間是否布置了整衣晾衣區(qū)域，是否具備了潔凈工作服或無菌工作服消毒滅菌措施，是否確定了潔凈工作服或無菌工作服存放方式。洗衣間洗衣設施配備是否合理，以滿足洗衣、洗鞋需求。衣服和鞋是否分別清洗。不同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服或無菌工作服是否定期在規(guī)定級別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥、整理和保存，并區(qū)別使用。潔凈工作服和無菌工作服清洗是否按要求使用工藝用水。
8.潔具間、洗衣間、工位器具間以及需要使用工藝用水的功能間是否設置了必要的水路管道、水池，是否標識工藝用水的種類和流向。是否設置地漏（100級的潔凈室（區(qū)）不應設置地漏），地漏是否具有防倒灌措施。地漏是否及時清潔、消毒。
9.是否設置了與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝相對應的專用功能間或區(qū)域，如注塑間、干燥間等，其送回風管理和配置的設備是否符合法規(guī)、標準規(guī)定和工藝的要求，必要時是否設置了緩沖間或氣閘室。注塑間內(nèi)是否設置了模具存放區(qū)域，并采取有效的防護措施。產(chǎn)生粉塵或煙霧的工藝，是否設置了防塵除煙設施，如通風柜。
10.是否設置了物料入口，入口處是否采用風淋或傳遞窗，物料傳入潔凈室（區(qū)）是否進行凈化處理，是否有防止門窗同時開啟的措施，門窗是否密封良好。
11.潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否設置了獨立的成品出口。
12.生產(chǎn)無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，對于新建實驗室的，是否分別建立萬級下局部100級的無菌檢驗室、微生物限度室和陽性對照室（包括人流、物流相對獨立）。對于實驗室改造中確有較大難度的，無菌檢驗室、微生物限度室可共用（但應進行清場），陽性對照室應配備生物安全柜。生產(chǎn)體外診斷試劑的生產(chǎn)企業(yè)是否建立了微生物實驗室，用于環(huán)境和水質(zhì)監(jiān)測。
13.潔凈室（區(qū)）的墻面、地面、頂棚表面是否平整、光滑、無裂縫，無霉跡，各接口處是否嚴密，無顆粒物脫落，不易積塵，便于清潔，耐受清洗和消毒。潔凈室（區(qū)）內(nèi)的管道、墻上設施與墻壁或頂棚接觸部位是否密封。
14.潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否使用無脫落物、易清洗、消毒的清潔衛(wèi)生工具。
15.潔凈室（區(qū)）內(nèi)不同潔凈度功能間之間，門的開啟是否向著潔凈度級別高的方向，門是否密封良好。潔凈室（區(qū)）內(nèi)回風口是否被遮擋。
16.潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否設置了緊急逃生設施。
17.潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否使用漆面或木質(zhì)材質(zhì)物品。操作臺是否光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維、不易積塵并便于清洗消毒。
18.相鄰不同潔凈級別功能間之間是否設置了壓差表，壓差表是否貼有計量校準標識。壓差表零點與精度是否符合要求。相同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）間的壓差梯度是否合理。
19.潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否合理設置了溫濕度計，是否貼有計量校準標識。
20.潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否設置了空氣消毒裝置，紫外線燈不得懸吊，避免積塵，如設置紫外線燈，是否設置總開關。紫外線燈管是否按要求進行更換。
21.產(chǎn)品生產(chǎn)工藝需要使用工藝用氣的，是否設置了工藝用氣通道，工藝用氣通道是否設置了凈化處理裝置并明確更換要求，空氣壓縮機是否能有效防護。
22.潔凈室（區(qū)）內(nèi)特殊生產(chǎn)工序需要100級潔凈環(huán)境的，是否配備層流罩、潔凈工作臺等設備。體外診斷試劑陽性物質(zhì)處理是否在萬級環(huán)境下陽性間進行，并配備生物安全柜。陽性間是否具備滅活設施、原位消毒設施，生物安全柜的級別或功能應符合其風險控制目標，不得對潔凈環(huán)境造成污染，對于進行危險度二級及以上的病原體操作的，空氣是否經(jīng)除菌過濾后排出。
23.是否配置了潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測設備及配套用實驗用設備，如塵埃粒子計數(shù)器、風量罩或風速儀、以及用于沉降菌或浮游菌檢測的培養(yǎng)箱（培養(yǎng)細菌或真菌）設備和培養(yǎng)皿、配制所用試劑等。
24.空調(diào)機組設置是否合理，壓差表是否進行計量校準，是否標明初、中效位置及氣流走向。使用臭氧方式進行環(huán)境消毒的，是否配置臭氧發(fā)生器。對于有干燥要求的，是否配置除濕設備。
（二）查閱企業(yè)潔凈室（區(qū)）有關的管理文件、記錄
1.是否提供了潔凈室（區(qū)）平面圖，是否與實際情況一致。
2.是否制定了人員衛(wèi)生管理規(guī)定。
3.是否提供了工作人員進出潔凈室（區(qū)）的記錄，當外來人員檢查或參觀時，是否提供了人員登記記錄。
4.是否提供了第三方體檢機構(gòu)出具的潔凈室（區(qū)）工作人員定期體檢證明，以控制傳染性和感染性疾病的人員進入潔凈室（區(qū)）直接接觸產(chǎn)品。
5.是否提供了潔凈室（區(qū)）工作人員裸手操作時的手消毒記錄，消毒頻次是否符合相關文件中的規(guī)定。
6.是否提供了潔凈室（區(qū)）工作人員裸手操作時手細菌總數(shù)的檢測記錄，檢測頻次是否符合相關文件中的規(guī)定。?！ ?/span>
7.是否定期對進行潔凈室（區(qū)）內(nèi)工作人員進行了衛(wèi)生和微生物學基礎知識等方面的培訓，是否保留培訓記錄。
8.是否制定了物料凈化管理規(guī)定。
9.是否制定了潔凈（無菌）工作服管理規(guī)定。
10.是否提供了潔凈（無菌）工作服清洗、消毒（滅菌）記錄。
11.是否制定了潔凈室（區(qū)）衛(wèi)生管理規(guī)定，包括設備、工裝模具及工位器具清潔存放規(guī)定；操作臺、場地、墻壁、頂棚清潔規(guī)定以及清潔工具的清潔及存放規(guī)定；消毒劑選擇、使用、更換的管理規(guī)定；空氣消毒規(guī)定；清場管理規(guī)定以及潔凈環(huán)境日常監(jiān)測管理規(guī)定等。
12.是否提供了工位器具清洗、消毒（滅菌）記錄。
13.是否提供了潔凈室（區(qū)）衛(wèi)生清潔記錄。
14.是否提供了潔凈室（區(qū)）空氣消毒記錄。
15.使用紫外線燈進行潔凈環(huán)境消毒的，是否提供了紫外線燈使用記錄。
16.是否提供了潔凈環(huán)境清場記錄。
17.是否提供了潔凈室（區(qū)）沉降菌（或浮游菌）監(jiān)測布點圖。
18.是否提供了潔凈環(huán)境日常監(jiān)測記錄。
19.如果空調(diào)系統(tǒng)不是連續(xù)開啟，是否提供了空調(diào)系統(tǒng)開關時間和潔凈室（區(qū)）使用時間的記錄。
20.是否提供了工藝用氣檢測記錄。
21.是否提供了潔凈環(huán)境第三方檢驗機構(gòu)監(jiān)測記錄、檢測設備計量證書。
22.是否提供了空調(diào)機組初效、中效清洗/更換、高效更換、壓差監(jiān)測等維護記錄。
參考資料目錄
第一部分 潔凈室（區(qū)）基本知識
一、潔凈室（區(qū)）的定義
二、潔凈室（區(qū)）的預期用途
三、潔凈室（區(qū)）適用的產(chǎn)品
四、潔凈室（區(qū)）的構(gòu)成
五、潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別和設置原則
六、潔凈室（區(qū)）的日常監(jiān)測項目
七、影響潔凈室（區(qū)）潔凈度的主要因素
第二部分 潔凈室（區(qū)）管理要求
一、潔凈室（區(qū)）總體要求
二、潔凈室（區(qū)）設計和裝修要求
三、潔凈室（區(qū)）環(huán)境控制要求
四、潔凈室（區(qū)）驗證要求
五、潔凈室（區(qū)）運行管理和日常維護要求
第一部分 潔凈室（區(qū)）基本知識
一、潔凈室（區(qū)）的定義
潔凈室（區(qū)）是指將一定空間范圍內(nèi)的空氣中的塵粒、微粒子、有害空氣、細菌、微生物等污染物排除，并將室內(nèi)溫度、潔凈度、室內(nèi)壓力、氣流速度與氣流分布、噪音振動及照明、靜電控制在某一需求范圍內(nèi)，而所給予特別設計的房間。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。不論外在空氣條件如何變化，其室內(nèi)均能具有維持原先所設定要求的潔凈度、溫濕度及壓力等性能的特性。對于醫(yī)療器械而言，潔凈室（區(qū)）包括生產(chǎn)區(qū)域和檢驗區(qū)域。
《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T0033-2000）標準中對潔凈室（區(qū)）定義有了明確的規(guī)定，即需要對塵埃及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用具有減少對該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。
《潔凈室及相關受控環(huán)境 第1部分：按粒子濃度劃分空氣潔凈度等級》（GB/T 25915.1-2021）中規(guī)定，潔凈室是指空氣懸浮粒子濃度受控并分級的房間,其設計、建造到運行均使進入、產(chǎn)生、滯留于房間的粒子受控。潔凈區(qū)是指空氣懸浮粒子計數(shù)濃度受控并分級的限定空間。其建造和運行使進入、產(chǎn)生和滯留于空間的粒子受控。潔凈區(qū)可以是限定于潔凈室內(nèi)的空間，也可用隔離裝置實現(xiàn)。隔離裝置既可設在潔凈室內(nèi)也可在潔凈室外。
二、潔凈室（區(qū)）的預期用途
潔凈室（區(qū)）最主要的作用在于控制產(chǎn)品所接觸大氣的潔凈度及溫濕度，使產(chǎn)品能在一個良好的環(huán)境空間中生產(chǎn)、制造和微生物檢驗，此空間我們稱之為潔凈室（區(qū)）。
三、潔凈室（區(qū)）適用的產(chǎn)品
（一）適用于通過最終滅菌的方法、通過無菌加工技術使產(chǎn)品無任何存活微生物的醫(yī)療器械以及體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)，如血管內(nèi)支架、骨科植入物、體外診斷試劑、介入手術器具等。
（二）需要控制初始污染菌的醫(yī)療器械品種，如透析粉（液）等。
（三）與產(chǎn)品直接接觸的單包裝。
四、潔凈室（區(qū)）的構(gòu)成
一般情況下，潔凈室（區(qū)）是指醫(yī)療器械生產(chǎn)和檢驗所需的工作環(huán)境，對于生產(chǎn)環(huán)節(jié)，應包括與生產(chǎn)產(chǎn)品工藝流程相對應的功能間，如注塑間、干燥間等；對于檢驗環(huán)節(jié)，應包括與檢驗有關的功能間，如陽性對照間、無菌檢驗間和微生物限度間等；為生產(chǎn)服務的輔助功能間，如洗衣間、潔具間等以及連接各功能間的緩沖過渡通道。
五、潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別和設置原則
（一）潔凈度級別
潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑懸浮粒子的允許統(tǒng)計數(shù)。
依據(jù)《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T0033-2000）標準，潔凈室（區(qū)）的環(huán)境級別分為30萬級、10萬級、萬級和100級。
表1 《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T0033-2000）中空氣潔凈度等級
|
潔凈度級別 |
塵埃最大允許數(shù)（個/m3） |
微生物最大允許數(shù) |
||
|
≥0.5μm |
≥5μm |
沉降菌 （個/皿） |
浮游菌 （個/m3） |
|
|
100級 |
3，500 |
0 |
1 |
5 |
|
10，000級 |
350，000 |
2，000 |
3 |
100 |
|
100，000級 |
3，500，000 |
20，000 |
10 |
500 |
|
300，000級 |
10，500，000 |
≤60，000 |
15 |
—— |
《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計標準》（GB50457-2019）中對潔凈度等級也作出了相關的規(guī)定。
表2 《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計標準》（GB50457-2019）中醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度等級
|
潔凈度級別 |
懸浮粒子最大允許值（個/m3） |
|||
|
靜態(tài) |
動態(tài) |
|||
|
≥0.5μm |
≥5.0μm |
≥0.5μm |
≥5.0μm |
|
|
A級 |
3,520 |
20 |
3,520 |
20 |
|
B級 |
3,520 |
29 |
352,000 |
2,900 |
|
C級 |
352,000 |
2,900 |
3,520,000 |
29,000 |
|
D級 |
3,520,000 |
29,000 |
不作規(guī)定 |
不作規(guī)定 |
表3 《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計標準》（GB 50457-2019）中醫(yī)藥潔凈室環(huán)境微生物監(jiān)測的動態(tài)標準
|
潔凈度 級別 |
浮游菌 （cfu/m³） |
沉降菌 (φ90mm) cfu/4小時 |
表面微生物 |
|
|
接觸(φ55mm) cfu/碟 |
5指手套 cfu/手套 |
|||
|
A級 |
＜1 |
＜1 |
＜1 |
＜1 |
|
B級 |
10 |
5 |
5 |
5 |
|
C級 |
100 |
50 |
25 |
- |
|
D級 |
200 |
100 |
50 |
- |
（二）設置原則
除了上述標準之外，國家食品藥品監(jiān)督管理局2015年發(fā)布的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》中分別規(guī)定了植入性醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）設置原則和無菌醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）設置原則，《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》中也規(guī)定了相應產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境級別要求，生產(chǎn)企業(yè)應結(jié)合相應法規(guī)要求和技術標準要求識別并確定本企業(yè)潔凈環(huán)境級別，并驗證后執(zhí)行。醫(yī)療器械法規(guī)和標準沒有規(guī)定的，生產(chǎn)企業(yè)可參照上述要求確定產(chǎn)品生產(chǎn)潔凈級別，或自行驗證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級別。
潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則：
1.采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。倡導技術進步，建議用先進的生產(chǎn)技術。包括先進的生產(chǎn)工藝、先進的設備、工裝和設施等。在生產(chǎn)過程中盡量減少人為因素，最大程度地使產(chǎn)品不暴露在操作環(huán)境中，盡可能避免人與產(chǎn)品的直接接觸。
2.植入和介入到血管內(nèi)器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低于萬級。植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于10萬級。與人體損傷表面和粘膜接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于30萬級。
與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求。若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，不低于30萬級。對于有要求或無菌操作技術加工的，在萬級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。
醫(yī)療器械法規(guī)規(guī)定，高風險生物活性物料（如強毒微生物、芽胞菌制品、激素類試劑組分、放射性物質(zhì)）的操作應使用單獨的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域應保持負壓，排出的空氣不應循環(huán)使用；陰性、陽性血清、質(zhì)粒或血液制品的處理操作應當在至少萬級環(huán)境下進行，與相鄰區(qū)域保持相對負壓，并符合防護規(guī)定；生產(chǎn)激素類試劑組分的潔凈環(huán)境應當采用獨立的專用的空氣凈化系統(tǒng)，且凈化空氣不得循環(huán)使用；強毒微生物操作區(qū)、芽胞菌制品操作區(qū)應與相鄰區(qū)域保持相對負壓，配備獨立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不得循環(huán)使用。酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應（PCR）試劑、金標試劑、干化學法試劑、細胞培養(yǎng)基、校準品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜、以及內(nèi)包裝等工藝環(huán)節(jié)，現(xiàn)場核實，至少應在10萬級潔凈環(huán)境中進行操作，無菌物料的分裝必須在局部100級潔凈環(huán)境下進行。
無菌實驗室原則上應設3間萬級下的局部100級潔凈室（區(qū)），用作無菌室、陽性對照室和微生物限度室。無菌檢測實驗室原則上應當和潔凈生產(chǎn)區(qū)分開設置，有獨立的區(qū)域、單獨的空調(diào)送風系統(tǒng)和專用的人流物流通道及實驗準備區(qū)等。陽性對照室應配備生物安全柜。生物安全柜應不低于《II級生物安全柜》（YY 0569-2011）的要求。。
企業(yè)可在啟用的潔凈室（區(qū)）入口處張貼潔凈室（區(qū)）平面圖，標識潔凈室（區(qū)）布局、環(huán)境控制級別以及人流物流走向等。
六、潔凈室（區(qū)）的日常監(jiān)測項目
依據(jù)《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T0033-2000）標準，潔凈室（區(qū)）的監(jiān)測項目包括溫濕度、壓力、風速、換氣次數(shù)、塵埃粒子數(shù)、沉降菌或浮游菌。
表4 《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T0033-2000）中環(huán)境監(jiān)測項目
|
監(jiān)測項目 |
技術指標 |
監(jiān)測 方法 |
監(jiān)測 頻次 |
||||
|
100級 |
10,000級 |
100,000級 |
300,000級 |
||||
|
溫度,℃ |
（無特殊要求時）18～28 |
JGJ 71 |
1次/班 |
||||
|
相對濕度, % |
45～65 |
1次/班 |
|||||
|
風速, m/s |
水平層流≥0.4 垂直層流≥0.3 |
—— |
—— |
—— |
1次/月 |
||
|
換氣次數(shù),次/ h |
—— |
≥20 |
≥15 |
≥12 |
1次/月 |
||
|
靜壓差,Pa |
不同級別潔凈室(區(qū))之間≥5 |
|
|||||
|
潔凈室(區(qū))與室外大氣≥10 |
1次/月 |
||||||
|
塵埃 個/m3 |
≥0.5μm |
≤3,500 |
≤350,000 |
≤3,500，000 |
≤10,500 ,000 |
GB/T 16292 |
1次/季 |
|
≥5μm |
0 |
≤2,000 |
≤20,000 |
≤60,000 |
|||
|
浮游菌數(shù),個/m3 |
≤5 |
≤100 |
≤500 |
—— |
GB/T 16293 |
1次/季 |
|
|
沉降菌數(shù),個/皿 |
≤1 |
≤3 |
≤10 |
≤15 |
GB/T 16294 |
1次/周 |
|
七、影響潔凈室（區(qū)）潔凈度的主要因素
（一）醫(yī)療器械產(chǎn)品自身特性
（二）醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝
（三）人員、設施衛(wèi)生要求
由于患者或工作人員自身帶菌而污染或由于和非完全無菌的用具，器械和人的接觸而污染。
（四）大氣環(huán)境
由于空氣中所含細菌的沉降、附著或被吸入而污染。
（五）其他
由于昆蟲等其他因素而污染細菌還可能產(chǎn)生毒性物質(zhì)、色素等代謝產(chǎn)物。
表5 污染物來源
|
污染類型 |
示例 |
來源：（舉例） |
處理方法：（舉例） |
|
非活性 （粒子） |
金屬斑點 －服裝纖維 |
－設備 －員工服裝 －外界空氣 －水供應 |
－浮游粒子通過HEPA過濾 －接觸地方清洗和滅菌 －水純化系統(tǒng) |
|
活性 （微生物） |
－細菌 －發(fā)酵菌 |
－人員 －水 －外界空氣 －設備，工具 |
－浮游粒子通過HEPA過濾 －液體無菌過濾（0.2um） －組分蒸汽滅菌或輻射滅菌 |
|
內(nèi)毒素 （通常和浮游菌有關） |
－來自某種生物（通常為水生）的細胞壁殘渣 |
－暴露一段時候之后的濕設備更換零部件或者容器/密封裝置 |
－熱苛性鈉溶液 －高溫（＞200℃）根據(jù)時間決定 |
第二部分 潔凈室（區(qū)）管理要求
一、潔凈室（區(qū)）總體要求
植入性醫(yī)療器械、無菌醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)在條件可能的情況下，廠區(qū)應盡量的選擇在空氣清新、含塵含菌量低、無有害性氣體等周圍環(huán)境較為清潔和綠化較好的地區(qū)，不宜選在多風沙的地區(qū)和有嚴重灰塵、煙氣、腐蝕性氣體污染的工業(yè)區(qū)。若條件不允許，必須位于工業(yè)污染或其它人為污染、灰塵較嚴重的地區(qū)時，宜在其全年主導風向的上風側(cè)。廠區(qū)內(nèi)的主要路面、消防車道等應平整寬暢，盡量選用堅固、不易起塵以及防火的材料建造。潔凈室（區(qū)）應盡量遠離鐵路、公路、機場等交通干道，且與交通主干道之間的距離不宜小于50m。不論是新建或改建的潔凈車間周圍都要進行綠化，四周應無積水、無垃圾、無雜草等。對于潔凈室（區(qū)）的總體布局應遵循以下原則：潔凈室（區(qū)）位置要盡量設在人流物流較少的地方。潔凈室（區(qū)）內(nèi)布局人流方向要由低潔凈度級別的潔凈間向高一級別的潔凈間過渡。在不影響生產(chǎn)工藝流程的情況下，要按照產(chǎn)品實現(xiàn)過程的順向布置，并盡可能將潔凈度要求相同的潔凈室（區(qū)）安排在一起。為了減少交叉污染和便于系統(tǒng)布置，在同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)，應盡量將潔凈度要求高的工序布置在潔凈氣流首先到達的區(qū)域，容易產(chǎn)生污染的工序布置在靠近回、排風口的位置。在相關設備布局方面，潔凈室（區(qū)）內(nèi)只布置必要的生產(chǎn)工藝設備，容易產(chǎn)生灰塵和有害氣體的工藝設備應盡量布置在潔凈室（區(qū)）的外部。
生產(chǎn)企業(yè)為了控制污染，或?qū)⑦@種污染的可能性降至最低，必須要有整潔的生產(chǎn)環(huán)境及與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相適應的潔凈室（區(qū)）設施，包括潔凈室（區(qū)）以及相配套的潔凈空氣處理系統(tǒng)、電力照明、工藝用水、工藝用氣、衛(wèi)生清洗、安全設施等，如潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的設備，其結(jié)構(gòu)型式與材料不應對潔凈環(huán)境產(chǎn)生污染，應有防止塵埃產(chǎn)生和擴散的措施。設備、工藝裝備與管道表面應光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落，并易于清洗和消毒或滅菌。生產(chǎn)設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈室（區(qū)）區(qū)內(nèi)通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑，不應對產(chǎn)品造成污染。潔凈室（區(qū)）內(nèi)所用的消毒劑或消毒方法不應對設備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株等。這些都是植入性醫(yī)療器械、無菌醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)所必需的環(huán)境保證條件。《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T0033-2000）標準對潔凈室（區(qū)）與設施條件做了具體要求。生產(chǎn)企業(yè)為了防止來自各種渠道的污染，應采取多方面降低污染的控制措施，以形成綜合性的潔凈技術系統(tǒng)來作為植入性醫(yī)療器械、無菌醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)控制污染的重要組成部分。
二、潔凈室（區(qū)）的設計和裝修要求
此部分不作為本指南介紹重點，生產(chǎn)企業(yè)應選擇有潔凈室（區(qū)）設計資質(zhì)的單位和合法的施工單位進行潔凈室（區(qū)）的建設，具體可參照《潔凈廠房設計規(guī)范》（GB50073-2013）、《潔凈室施工及驗收規(guī)范》（GB50591-2010）、《醫(yī)藥工藝潔凈廠房設計標準》（GB 50457-2019）以及《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T0033-2000）執(zhí)行，注意識別法規(guī)對潔凈室（區(qū)）設計和裝修的要求。
三、潔凈室（區(qū)）環(huán)境控制要求
我們首先介紹一下空氣凈化過程主要涉及的幾方面內(nèi)容：
一是利用過濾器有效地控制送入室內(nèi)的全部空氣的潔凈度，由于細菌都會依附在微粒上，微粒過濾同時也濾掉了細菌。
二是利用合理的氣流組織排除已經(jīng)發(fā)生的污染，由送風送入潔凈空氣，使室內(nèi)產(chǎn)生的微粒和細菌被潔凈空氣稀釋后強迫其由回風口進入系統(tǒng)的回風管路，在空調(diào)設備的混合段和從室外引入的經(jīng)過過濾的新風混合，再經(jīng)過進一步過濾后又進入室內(nèi)，通過反復的循環(huán)就可以把污染控制在一個穩(wěn)定的水平上，這個水平就應該低于相應的潔凈度級別。
三是通過調(diào)整，使不同級別潔凈室（區(qū)）室內(nèi)的空氣靜壓大于5帕（包括與非潔凈室（區(qū)）），與室外大氣大于10帕，防止外界污染或交叉污染從門或各種縫隙部位侵入室內(nèi)。
下面將著重介紹潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制要求：
（一）潔凈室（區(qū)）的微生物控制
《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T0033-2000）標準規(guī)定了無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)和與產(chǎn)品接觸的包裝材料的生產(chǎn)均應在相應的潔凈室（區(qū)）域內(nèi)進行。為了對塵埃及微生物的污染進行控制，要求其潔凈室（區(qū)）的建筑結(jié)構(gòu)、設備及其使用的工位器具應有減少對該區(qū)域污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能，因此在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中控制環(huán)境中的塵埃，對產(chǎn)品的實現(xiàn)過程是至關重要的。特別是塵埃的存在可以導致熱原反應、動脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴重的會致人死亡，直接危及人們的生命安全。在設計醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）時，必須對可能產(chǎn)生微粒、塵埃的環(huán)節(jié)，如室內(nèi)裝修、環(huán)境空氣、設備、設施、容器、工具等做出必要的規(guī)定，此外還必須對進入潔凈室（區(qū)）的人員和物料分為人流通道和物流通道并進行凈化處理。 然而，無菌醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)對生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的控制還不僅限于塵埃，鑒于產(chǎn)品的特殊作用，在生產(chǎn)環(huán)境中除了對塵埃要加以限制外，還必須對活性微生物做出必要的控制規(guī)定。因為它們對產(chǎn)品的污染要比塵埃更甚，不加以控制則對人體造成危害的更為嚴重。由于微生物在溫度、濕度等條件適宜的情況下會不斷的生長和繁殖，所以不同環(huán)境中微生物數(shù)量也不相同，因此，它是“活的粒子”。因而對這些“活的粒子”微生物的控制尤為重要，也更為棘手。 正是這些問題和原因的存在，潔凈室（區(qū)）必須要同時對生產(chǎn)環(huán)境中的塵埃和微生物加以控制。對塵埃、微生物污染的控制，從潔凈技術要求的角度而言，有四個原則：
一是對進入潔凈室（區(qū)）的空氣必須進行充分地除菌或滅菌。
二是使室內(nèi)微生物顆粒迅速而有效地吸收并被排出室外。
三是不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚和繁殖。
四是防止進入室內(nèi)的人員或物品散發(fā)細菌，如不能防止，則應盡量限制其擴散。
舉例來說，人眼可見最小顆粒為30微米，坐著不動能產(chǎn)生100,000個顆粒，行走能產(chǎn)生5,000,000個顆粒，跑動能產(chǎn)生15,000,000個顆粒；一個字母“D”的發(fā)音可產(chǎn)生30個顆粒，說話1分鐘可產(chǎn)生15,000～20,000個顆粒。
對于潔凈室（區(qū)）微生物污染的控制，是與嚴格的科學管理和限制人員并采取有效的除塵、除菌技術有著密切關聯(lián)的。良好的除塵、除菌措施，控制人流、物流及生產(chǎn)過程中帶來的各種交叉污染等均是潔凈技術中十分重要的內(nèi)容。
（二）潔凈室（區(qū)）的壓差控制
為防止外界污染物隨空氣從圍護結(jié)構(gòu)的門窗或其它縫隙滲入潔凈室（區(qū)）內(nèi)，以及防止當門開啟后空氣從低潔凈室（區(qū)）倒流向高潔凈室（區(qū)），必須使?jié)崈羰遥▍^(qū)）內(nèi)的空氣保持高于鄰區(qū)的靜壓值，這是空氣凈化中的又一項重要措施。
潔凈室（區(qū)）正壓是通過使凈化系統(tǒng)的送風量大于回風量和排風量的方法來達到。維持潔凈室（區(qū)）正壓所需的風量，要根據(jù)潔凈室（區(qū)）密封性能的好壞來確定。當潔凈室（區(qū)）正壓為5pa時，已經(jīng)能滿足潔凈度對正壓的要求，但這是最低限度的正壓值。
表6 潔凈室（區(qū)）正壓裝置及特點
|
名稱 |
特點 |
備注 |
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回風口裝空氣阻尼過濾層 |
1.結(jié)構(gòu)簡單，經(jīng)濟適用。 2.室內(nèi)正壓有些變化，隨著阻尼層阻力逐漸增加而有引起上升。 |
1．適用于走廊或套間回風方式。 2．阻尼層一般用厚5-8mm泡沫塑料或無紡布制作。一般1-2個月清洗一次，以維持室內(nèi)正壓不致過高 |
|
余壓閥 |
1.靈敏度較高。 2.安裝簡單。 3.長期使用后，關閉不嚴。 |
1．當余壓閥全關時，室內(nèi)正壓仍低于預定值，則無法控制。 2．位置一般設在潔凈室（區(qū)）下風側(cè)的墻上 |
|
壓差式電動風量調(diào)節(jié)器 |
1.靈敏度高，可靠性強。 2.設備較復雜。 3.主要用于控制回風閥和排風閥。 |
當正壓低于或高于預定值時，可自動調(diào)節(jié)回風閥或排負閥，使室內(nèi)正壓保持穩(wěn)定。 |
|
可開式單層百葉回風口（配帶調(diào)節(jié)閥）或豎向百葉風口 |
1.結(jié)構(gòu)簡單、安裝簡單。 2.調(diào)節(jié)方便可靠。 |
位置一般設在潔凈室（區(qū)）下風側(cè)的墻上，使室內(nèi)正壓保持穩(wěn)定。 |
針對潔凈室（區(qū)）內(nèi)不同潔凈級別和潔凈室（區(qū)）對非潔凈級別潔凈室（區(qū)）的房間而言，《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T0033-2000）標準規(guī)定其靜壓差應≥5Pa（0.5mmH2O），以及潔凈室（區(qū)）與室外之間應≥10Pa（1.0mmH2O）。
對于體外診斷試劑產(chǎn)品而言，《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》規(guī)定，陰性或陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返鹊奶幚聿僮?，生產(chǎn)區(qū)域應當不低于10，000級潔凈度級別，并應當與相鄰區(qū)域保持相對負壓。對于植入性醫(yī)療器械、無菌醫(yī)療器械而言，同級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)，針對不同生產(chǎn)工序也應區(qū)別對待，如注塑間與相鄰同級別功能間應有壓差梯度，以防止污染。
（三）潔凈室（區(qū)）的氣流組織形式與換氣要求
為了特定目的而在室內(nèi)造成一定的空氣流動狀態(tài)與分布，通常叫做氣流組織。一般來說，空氣自送風口進入房間后首先形成射入氣流，流向房間回風口的是回流氣流，在房間內(nèi)局部空間回旋的則是渦流氣流。為了使工作區(qū)獲得低而均勻的含塵濃度，潔凈室（區(qū)）內(nèi)組織氣流的基本原則是：要最大限度地減少渦流；使射入氣流經(jīng)過最短流程盡快覆蓋工作區(qū)，希望氣流方向能與塵埃的沉降方向一致；使回流氣流有效地將室內(nèi)灰塵排出室外?？梢姖崈糗囬g與一般的空調(diào)車間相比是完全不同的。潔凈室（區(qū)）的氣流組織形式和換氣次數(shù)的確定，應根據(jù)熱平衡、風量平衡以及凈化要求計算而得到，并取最大值。
潔凈室（區(qū)）的氣流組織形式是實現(xiàn)潔凈環(huán)境的重要保證措施。一般氣流組織形式有非層流方式或?qū)恿鞣绞絻煞N。用高度凈化的空氣把車間內(nèi)產(chǎn)生的粉塵稀釋，叫做非層流方式（亂流方式）。用高度凈化的氣流作為載體，把粉塵排出，叫做層流方式。層流方式有垂直層流和水平層流兩種。從房頂方向吹入清潔空氣通過地平面排出叫垂直層流式，從側(cè)壁方向刮入清潔空氣，從對面?zhèn)缺谂懦鼋兴綄恿魇?。亂流方式由于換氣次數(shù)的變化潔凈度也隨之變化。
潔凈室（區(qū)）的氣流應滿足潔凈度和人體健康的要求，如關鍵工作操作點應位于潔凈空氣流的上風側(cè)，對散發(fā)有害物質(zhì)的工作點，人的頭部應避免在其空氣流正對的下風側(cè)。應使?jié)崈羰遥▍^(qū)）氣流流向單一。非單向流潔凈室（區(qū)）內(nèi)設置操作臺時，其位置應遠離回風口。產(chǎn)品也不應擺放在回風口附近，因為回風口處的潔凈度比較差?；仫L口應均勻布置在潔凈室（區(qū)）的下部，高度應低于工作臺面。潔凈室（區(qū)）內(nèi)有局部排風裝置時，其位置應設在工作室氣流的下風側(cè)，以免氣流短路。
表7 《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T0033-2000）中有關換氣次數(shù)的規(guī)定
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監(jiān)測項目 |
技術指標 |
|||
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100級 |
10,000級 |
100,000級 |
300,000級 |
|
|
換氣次數(shù),次/ h |
— |
≥20 |
≥15 |
≥12 |
下面簡單介紹一下不同氣流組織形式的優(yōu)缺點。
1.非單向流方式
（1）優(yōu)點：
1）過濾器以及空氣處理簡便；
2）設備投資費用較低；
3）擴大生產(chǎn)規(guī)模比較容易；
4）與潔凈工作臺聯(lián)合使用時，可以保持較高的潔凈度。
（2）缺點：
1）室內(nèi)潔凈度易受作業(yè)人員的影響；
2）易產(chǎn)生渦流有污染微粒在室內(nèi)循環(huán)的可能；
3）換氣次數(shù)低，因而進入正常運轉(zhuǎn)的時間長、動力費用增加；
2.垂直單向流方式
（1）優(yōu)點：
1）不受室內(nèi)作業(yè)人數(shù)作業(yè)狀態(tài)的影響，能保持較高的潔凈度；
2）換氣次數(shù)高，幾乎在運轉(zhuǎn)的同時就能達到穩(wěn)定狀態(tài)；
3）塵埃堆積或再飄浮非常少，室內(nèi)產(chǎn)生的塵埃隨氣流運行被除去，迅速從污染狀態(tài)恢復到潔凈狀態(tài)。
（2）缺點：
1）安裝終濾器以及交換板麻煩，易導致過濾器密封膠墊破損；
2）設備投資費用較高；
3）擴大生產(chǎn)規(guī)模困難。
3.水平單向流方式
（1）優(yōu)點：
1）因渦流、死角等原因，使塵埃堆積或再飄浮的機會相對減少；
2）換氣次數(shù)高，因而自身凈化時間短；
3）潔凈室（區(qū)）內(nèi)潔凈度不大受作業(yè)人數(shù)和作業(yè)狀態(tài)的干擾。
（2）缺點：
1）受風面近能保持高潔凈度，但接近吸風面，潔凈度則隨之降低；對人員環(huán)境易造成污染；
2）擴大生產(chǎn)規(guī)模困難；
3）設備投資費用較高；
4）需要完善的衣帽間、工作服清洗間、更衣室、風淋室等緩沖系統(tǒng)。
從上述分析可以看出：若把操作室全部凈化系統(tǒng)設計成上述層流的方式，則設備和附加工程投入費用較高，因此，在這種情況下可以考慮采用局部層流凈化方式。這樣對潔凈車間大面積的環(huán)境潔凈級別就可以不需要那么高，而且實際上要使一個潔凈車間的全部潔凈度均都達到100級是很困難的。
控制微粒污染的途徑主要為三個方面：
一是有效地阻止室外的污染侵入室內(nèi)（或防止室內(nèi)污染逸出室外），最主要途徑是控制室內(nèi)的壓力等；在門窗關閉的情況下，防止?jié)崈羰遥▍^(qū)）外的污染由縫隙摻入潔凈室（區(qū)）內(nèi)；在門開啟時，保證有足夠的氣流向外流動，盡量削減由開門動作和人的進入瞬時帶進來的氣流量，并在以后門開啟狀態(tài)下，保證氣流方向是向外的，以便把帶入的污染減小到最低程度。
二是迅速有效地排除室內(nèi)已經(jīng)發(fā)生的污染，最主要途徑是控制氣流組織形式。
三是控制污染源，減少污染發(fā)生量。在較好的氣流組織下，足夠的凈化送風量不僅能保證潔凈室（區(qū)）的正壓，同時對潔凈系統(tǒng)的自凈時間影響很大。而自凈時間將直接影響潔凈室（區(qū)）的動態(tài)性能－“恢復能力”。最主要途徑是涉及發(fā)生污染的設備和裝置的管理和進入潔凈室（區(qū)）的人與物的凈化。一般來說≥100級：人員/面積的比例不大于0.1（即10平方米1個操作者）；若不大于100級，則應人員/面積的比例不大于0.25（即10平方米2.5個操作者）。
表8氣流組織形式
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空氣 潔凈度 |
100級 |
10,000級 |
100,000級 |
300,000級 |
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氣 流 組 織 型 式 |
氣流 流型 |
垂直 單向流 |
水平 單向流 |
非單向流 |
非單向流 |
非單向流 |
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主 要 送 風 方 式 |
1.頂送(高效過濾器占頂棚面積>60%) 2.側(cè)布高效過濾器.頂棚設阻尼層送風 |
1.側(cè) 送(送風墻滿布高效過濾器) 2.側(cè)送(高效過濾器占送風墻面積>40%) |
1.頂送 2.上側(cè)墻送風 |
1.頂送 2.上側(cè)墻送風 |
1.頂送 2.上側(cè)墻送風 |
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主 要 回 風 方 式 |
1.格棚地面回風 2.相對兩側(cè)墻下部均布回風口 |
1.回風墻滿布回風口 2.回風墻局部布置回風口 |
1.單側(cè)墻下部布置回風口 2.走廊回風(走廊內(nèi)均布回風口或端部集中回風) |
1.單側(cè)墻下部布置回風口 2.走廊回風(走廊內(nèi)均布回風口或端部集中回風) 3.頂部布置回風(室內(nèi)粉塵量大或有害物質(zhì)時除外) |
1.單側(cè)墻下部布置回風口走廊回風(走廊內(nèi)均布回風口或端部集中回風) 2.頂部布置回風(室內(nèi)粉塵量大或有有害物質(zhì)時除外) |
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在潔凈室（區(qū)）內(nèi)一般采用上送下回的送回風方式。上送上回的送回風方式雖然在某些空態(tài)測定中可能達到設計的潔凈度級別的要求，但是在動態(tài)時很不利于排除污染，所以是不宜推薦的方式，主要有以下幾個原因：
一是上送上回容易形成某一高度上某一區(qū)域氣流趨向停滯，當使微粒的上升力和重力相抵時，易使大微粒（主要是5μm微粒）停留在某一空間區(qū)域，所以對于局部100級情況下不利于排除塵粒和保證工作區(qū)的工作風速。
二是容易造成氣流短路，使部分潔凈氣流和新風不能參與室內(nèi)的全部循環(huán)，因而降低了潔凈效果和衛(wèi)生效果。
三是容易使污染微粒在上升排出過程中污染其經(jīng)過的操作點。導致給產(chǎn)品帶來交叉污染。
但是在潔凈室（區(qū)）走廊中由于沒有操作點，如用上送上回則一般不存在這種危險。另外在潔凈室（區(qū)）其兩邊房間之間沒有特別的交叉污染的條件下，或在30萬級的低要求潔凈室（區(qū)）采用上送上回方式也是可以允許的。
（四）潔凈室（區(qū)）的空氣凈化處理
潔凈室（區(qū)）的頭等重要任務就是要控制室內(nèi)空氣中浮游的微粒及細菌對生產(chǎn)的污染，使室內(nèi)生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求。一般采取的空氣凈化措施主要有三個：首先，是空氣過濾，利用過濾器有效地控制從室外引入室內(nèi)全部空氣的潔凈度，由于細菌都依附在懸浮顆粒上，在微粒過濾掉的同時也過濾掉了細菌；其次，是組織氣流排污，在室內(nèi)組織特定形式和強度的氣流，利用潔凈空氣把生產(chǎn)環(huán)境中產(chǎn)生的塵埃污染物不斷稀釋并排除出去；再次，是形成室內(nèi)空氣靜壓，防止外界污染空氣從門及各種縫隙部位侵入室內(nèi)。
進入潔凈室（區(qū)）的潔凈空氣不僅要有潔凈度的要求，還應要有溫濕度的要求，潔凈室（區(qū)）溫度一般控制在18～28℃（無特殊要求時），相對濕度為45%～65%之間。為了保證人員的生理要求，潔凈室（區(qū)）的新風比不應小于15%，但針對不同地區(qū)的獨特氣候特點或排風要求較高的凈化空調(diào)系統(tǒng)中可適當提高新風比。在空氣凈化系統(tǒng)中從吸入新風開始，一般分為三級過濾。第一級使用初效過濾器，第二級使用中效或亞高效過濾器，第三級使用高效過濾器。特殊情況下也可能分為四級，即在第三級之后再增加一級高效過濾器，通常情況下是把不同效率的過濾器配合使用。潔凈度為10萬級或高于10萬級的空氣處理應采取初效、中效、高效空氣過濾器三級過濾。等于或低于10萬級（30萬級）空氣凈化處理，也可采用亞高效空氣過濾器代替高效空氣過濾器。一般設計初、中效兩級過濾器于中央空調(diào)機組中，高效過濾器位于潔凈室（區(qū)）內(nèi)，送風口把進行高效過濾后的潔凈風送入潔凈室（區(qū)）內(nèi)。
下面介紹過濾器的各自作用：
初效過濾器：主要是濾除大于10微米的塵粒，用于新風過濾和對空調(diào)機組作保護，濾料為WY-CP-200滌淪無紡布，初效過濾器用過的濾材可以水洗再生重復使用。
中效過濾器：主要是濾除1～10微米的塵埃顆粒，一般置于高效濾器前，風機之后，用于保護高效濾器。一般為袋式中效濾器，濾材為WZ-CP-2滌綸無紡布。
亞高效過濾器：可濾除小于5微米的塵埃顆粒，濾材一般為玻璃纖維制品。（一般不選用）
高效過濾器：主要用于濾除小于1微米的塵埃顆粒，一般裝于
凈化空調(diào)通風系統(tǒng)末端，即高效送風口上，濾材為超細玻璃纖維紙，濾塵效率為99.97%以上，高效濾器的特點是效力高、阻力大。高效濾器一般能用2年左右。
表9 空氣過濾器的名稱和性能
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過濾器名稱 |
材質(zhì) |
過濾粒徑 |
額定風量下的過濾效率η％ |
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粗效過濾器 |
玻璃纖維、無紡布等 |
≥5μm |
η≥20 |
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η< 80 |
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中效過濾器 |
玻璃纖維、無紡布等 |
≥1μm |
η≥20 |
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η< 70 |
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高中效過濾器 |
玻璃纖維、無紡布、濾紙等 |
≥1μm |
η≥70 |
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η< 99 |
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亞高效過濾器 |
濾紙 |
≥0.5μm |
η≥95 |
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η< 99.5 |
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高效過濾器 |
濾紙 |
≥0.5μm |
η≥99.99 |
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類別 |
過濾對象 |
濾材 |
濾除率 |
阻力㎜H2O |
濾速M/S 和安裝位置 |
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初效 |
＞10 |
滌綸無紡布 |
＜20% |
＜3 |
0.4-1.2新風過濾 |
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中效 |
1-10 |
滌綸無紡布 |
20-50% |
＜10 |
0.2-0.4風機后 |
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亞高效 |
＜5 |
玻璃纖維、短纖維濾紙 |
90-99.9% |
＜15 |
0.01-0.03潔凈室（區(qū)）送風口 |
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高效 |
＜1 |
玻璃纖維、合成纖維 |
＞99.91% |
＜25 |
0.01-0.03潔凈室（區(qū)）送風口 |
因空氣過濾器是當前空氣凈化中最重要的手段，正確選用初中高效過濾器是潔凈度達標的重要因素，據(jù)國外最新研究資料顯示，高效濾器對細菌（1微米以上的生物體）的穿透率為0.0001%，對病毒（0.3微米以上的生物體）的穿透率為0.0036%，因此對細菌的濾除率基本上是100%，即通過合格高效過濾器的空氣可視為無菌?？諝膺^濾器的性能主要有風量、過濾效率、空氣阻力和容塵量，它們是評價空氣過濾器的四項主要指標：
1.風量：通過過濾器的風量=過濾器截面風速（m/s）×過濾器截面積（m2）×3600m3/h。
2.過濾效率：在額定風量下，過濾器前后空氣含塵濃度N1、N2之差與過濾器前空氣含塵濃度的百分比稱為過濾功率a。用公式表示為：
用穿透率來評價過濾器的最終效果往往更為直觀。穿透率K是指過濾器后與過濾器前空氣含塵濃度的百分比。用公式表示為：
K值比較明確地反映了過濾后的空氣含塵量，又同時表達了過濾的效果。例如：兩臺高效過濾器（HEPA）的過濾效率分別是99.99%和99.98%，看起來性能很接近，實則其穿透率相差一倍。
3.阻力：空氣流經(jīng)過濾器所遇的阻力是HVAC系統(tǒng)總阻力的組成部分。阻力隨濾速的增高而增大。評價過濾器的阻力須以額定風量為前提，過濾器的阻力又隨容塵的增加而升高；新過濾器使用時的阻力叫初阻力，容塵量達到規(guī)定最大值時的阻力叫終阻力。一般中效與高效過濾器的終阻力大約為初阻力的2倍。
4.容塵量：是在額定風量下達到終阻力時過濾器內(nèi)部的積塵量。
因為塵埃粒子常作為細菌的載體，就這個意義來說，空氣中塵粒愈多，細菌與之接觸的機會也愈多，附著于其上的機會當然也就多了，所以潔凈室（區(qū)）中除菌的措施主要靠空氣過濾?？刂茰p少潔凈室（區(qū)）的微生物提高潔凈度應盡量減少渦流，避免將工作區(qū)以外的污染帶入工作區(qū)，防止灰塵的二次飛揚，以減少灰塵對工作環(huán)境的污染機會，為了稀釋空氣中的含塵濃度，要有足夠的通風換氣量；工作區(qū)的氣流要盡量均勻，風速必須滿足工藝和衛(wèi)生要求，當氣流向回風口流動時，要使空氣中的灰塵能有效地帶走?？偟膩碚f，潔凈室（區(qū)）的灰塵主要來源于人員，約占80%～90%,來源于建筑物是次要的僅占10%～15%，來源于凈化送風系統(tǒng)的就更少了。
除了上述影響空氣過濾器的主要指標之外，這里還要介紹2個概念，一是送風量，二是濾網(wǎng)壽命。
1.送風量及FFU數(shù)量計算:
（1）潔凈室(區(qū))的新鮮送風量應取以下兩項中的最大值
1)補償室內(nèi)排風量和保證室內(nèi)正壓值所需空氣量之和Qi;
2)保證潔凈室(區(qū))工作人員所需足夠的新鮮空氣量Q(依據(jù)《潔凈廠房設計規(guī)范》每人每小時新風量不小于40m3);
Q=Max(Q1&Q2)或Q=Max(Q1&Q2)+Q泄漏量)
Q泄漏量=μA(△P)0.5
μ-泄漏系數(shù)，A-泄漏面積，△P-壓差
（2）FFU數(shù)量=Qs/QFFU額定風量
Qs=V*ACH（V-房間體積；ACH-換氣次數(shù))
2濾網(wǎng)的使用壽命:
當過濾網(wǎng)達到額定容塵量的時候即需要更換。
T=P/N1*10-3Qtη
T-過濾器使用壽命；(d)
P-過濾器容塵量；(g)
N1-過濾器前空氣含塵濃度；(mg/m3)
Q-過濾器的風量；(m3/h)
t-過濾器天的工作時間；(h)
η-計算過濾器的計重效率
此外、在下列任何一種情況下，應更換高效空氣過濾器:
1.氣流速度降到最低限度。即使更換初效、中效空氣過濾器后，氣流速度仍不能增大。
2.高效空氣過濾器的阻力達到初阻力的1.5～2 倍?！?/span>
3.高效空氣過濾器出現(xiàn)無法修補的滲漏。
（五）潔凈室（區(qū)）的消毒控制要求
醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）與其他工業(yè)潔凈室（區(qū)）有所不同，應按照不同產(chǎn)品的工藝流程和對產(chǎn)品的風險控制要求來確定潔凈室（區(qū)）的消毒方法，特別是在無菌操作生產(chǎn)過程中，不僅要控制空氣中的懸浮狀態(tài)粒子，還要控制活性微生物數(shù)，即提供所謂的“無菌操作”環(huán)境，當然“無菌”只是相對的，它可以用無菌保證水平來表示。
在醫(yī)療器械實際生產(chǎn)過程中，因潔凈室（區(qū)）的地面、墻面、頂棚、機器、人體衣服表面等都可能有活性微生物粒子存在，當溫濕度適宜時，細菌即在這些表面進行繁殖，并不停的被氣流吹散到室內(nèi)。另外由于機器的運行、人員的進出，建筑物的表面均會產(chǎn)生塵粒，從而滋生細菌并極易被再吹落，特別是人員的污染幾乎是唯一的細菌來源，因此要定期的對潔凈室（區(qū)）進行消毒滅菌。潔凈室（區(qū)）的室內(nèi)建筑材料、潔凈工作服的洗滌、晾干、包裝等必須在相應地潔凈環(huán)境中進行。無菌操作工作衣要經(jīng)過高溫消毒滅菌；人員、設備、儀器等其他物資進入潔凈室（區(qū)）應進行嚴格的清潔、消毒和滅菌處理。
常見的表面消毒滅菌方法有紫外燈照射、臭氧接觸、過氧已酸、環(huán)氧乙烷等氣體熏蒸和消毒劑噴灑等方法。消毒滅菌是驅(qū)除微生物污染的主要手段，但必須保證消毒滅菌的徹底性，因此生產(chǎn)企業(yè)必須制定消毒滅菌規(guī)程，并要定期對其效果進行驗證。
1.紫外燈滅菌
紫外線滅菌燈為生產(chǎn)企業(yè)普遍采用，主要用在潔凈工作臺、層流罩、物料傳遞窗、風淋室乃至整個潔凈房間的消毒，當紫外線波長為136～390nm時,以253nm的殺菌力最強，但紫外線穿透力極弱且存在照射死角，只適用于表面殺菌。一般情況下，企業(yè)應參照紫外線滅菌燈說明書中的壽命要求使用。
2.臭氧消毒
臭氧廣泛存在于自然界中，臭氧的消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧（O2）和單個氧原子（O），后者具有很強的活性，對細菌具有極強的氧化作用，臭氧氧化分解了細菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細胞膜將它殺死。臭氧不但對各種細菌（包括肝炎病毒、大腸桿菌、綠膿桿菌及雜菌等）有極強的殺滅能力，而且對殺死霉菌也很有效。消毒時，直接將臭氧發(fā)生器置于房間中即可?？諝庵惺褂贸粞跸镜臐舛群艿?，只有幾個ppm，可根據(jù)房間體積及臭氧發(fā)生器的臭氧產(chǎn)量來計算得到。
對臭氧消毒效果的驗證中需確認和校正的臭氧發(fā)生器技術指標，主要有：臭氧產(chǎn)量、臭氧濃度和時間定時器，并通過驗證檢查細菌數(shù)來確定消毒時間。
3.氣體滅菌
對環(huán)境空氣的滅菌傳統(tǒng)做法是采用某種消毒液在一定的溫度條件下讓其蒸發(fā)產(chǎn)生氣體熏蒸來達到滅菌目的。目前常用的消毒液有甲醛、環(huán)氧乙烷、過氧己酸、石碳酸和乳酸的混合液等。在所有的消毒液中，甲醛是最常用的，當相對濕度65%以上，溫度在24～40℃時，甲醛氣體的消毒效果最好，甲醛消毒滅菌的氣體發(fā)生量、熏蒸時間、換氣時間等應以驗證結(jié)果來最后確定。但采用甲醛消毒時，會因甲醛聚合而析出白色粉末附著在建筑物或設備表面上，容易對產(chǎn)品造成污染。所以消毒前要做好生產(chǎn)清場工作。另外，要特別關注甲醛對人體的危害性，熏蒸后應及時通風換氣，并嚴格控制其殘留量。
4.消毒劑滅菌
潔凈室（區(qū)）的墻面、天花板、門、窗、機器設備、儀器、操作臺、車、桌、椅等表面以及人體雙手在日常生產(chǎn)時，應定期進行清潔并用消毒劑噴灑。常見的消毒劑有異丙醇（75%）、已醇（75%）、戊二醛、新潔爾滅等。采用噴灑方法是將消毒劑放在帶有時間控制的自動噴霧器中，在下班后或周末，待室內(nèi)無人時進行噴灑，其噴灑量和噴灑時間可以設定，在噴灑期間空調(diào)系統(tǒng)應停止工作。無菌室用的消毒劑必須用0.22μm的濾膜過濾后方能使用。消毒劑應定期輪換使用。
?。崈羰遥▍^(qū)）的排水控制要求
潔凈室（區(qū)）排水系統(tǒng)系指室內(nèi)排水系統(tǒng)。室內(nèi)排水系統(tǒng)的任務是把零件清洗與衛(wèi)生器具和生產(chǎn)設備排除的污水迅速排到室外排水管道中去，同時需防止室外排水管道中的有害氣體、臭氣、害蟲等進入室內(nèi)，產(chǎn)生微生物污染。因此潔凈室（區(qū)）的排水系統(tǒng)也是極其重要的。無菌醫(yī)療器械企業(yè)所產(chǎn)生的污水一般有兩大類：
一是生活污水，包括衛(wèi)生潔具、洗手設施、淋浴設施及其他日常生活等排出的污水；
二是生產(chǎn)廢水，是指生產(chǎn)過程中所產(chǎn)生的污水和廢水，包括產(chǎn)品零件清洗，工裝設備及工位器具和容器的清洗用水、工藝冷卻用水等。
無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）內(nèi)排水必須遵守有關規(guī)定，采取的措施主要有：
1.100級的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不應設置水斗和地漏，10，000級的潔凈室（區(qū)）應避免安裝水斗和地漏，在其它級別的潔凈室（區(qū)）中應把水斗及地漏的數(shù)量減速少到最低程度；
2.潔凈室（區(qū)）內(nèi)與下水管道連接的設備、清潔器具和排水設備的排出口以下部位必須設計成水彎或水封裝置；
3.潔凈室（區(qū)）內(nèi)的地漏，要求材質(zhì)內(nèi)表面光潔不易腐蝕，不易結(jié)垢，有密封蓋，開啟方便，能防止廢水、廢氣倒灌，必要時還應根據(jù)產(chǎn)品工藝要求，灌以消毒劑進行消毒滅菌，從而可以較好地防止污染；
4.生產(chǎn)中產(chǎn)生的酸堿清洗廢水亦應設置專用管道，應采用耐腐蝕的不銹鋼管道、PVC塑料管或ABS工程塑料管引至酸、堿處理裝置。
總之，潔凈室（區(qū)）應盡量避免安裝水斗和下水道，而無菌操作區(qū)則應絕對避免。如確實需要安裝，則應在工程設計時要充分考慮其安裝位置并便于維護、清洗，使微生物的污染降低到最小的程度。
?。ㄆ撸崈羰遥▍^(qū)）環(huán)境監(jiān)測項目及指標要求
本部分中關于潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測項目應依據(jù)《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T0033-2000）標準，第三方檢測機構(gòu)也應按照《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T0033-2000）標準出具潔凈室（區(qū)）環(huán)境檢測報告。
1.溫濕度和靜壓差
一般情況下，溫濕度和靜壓差是日常監(jiān)測項目，在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中應隨時檢查溫濕度、靜壓差是否在規(guī)定的范圍內(nèi)。
值得注意的是，溫濕度的要求應當與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應，無特殊要求時，溫度應當控制在18～28℃，相對濕度控制在45%～65%。主要考慮醫(yī)療器械產(chǎn)品的種類繁多，生產(chǎn)工藝過程中可能存在有在不同溫度或濕度環(huán)境要求下進行生產(chǎn)的情況，如膠體金試劑、酶聯(lián)免疫試劑的工序中可能存在的干燥環(huán)境。生產(chǎn)企業(yè)應充分考慮產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的需要，具體規(guī)定潔凈間里的溫濕度要求。。
《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T0033-2000）中規(guī)定：空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5Pa，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應大于10Pa。但要注意，對于同級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)，針對不同生產(chǎn)工序也應區(qū)別對待，如注塑間與相鄰同級別功能間應有壓差梯度，以防止污染。
2.風速和換氣次數(shù)
風速的要求應考慮不同產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境以及不同級別的潔凈環(huán)境需要的風速有不同的要求。如陰陽性血清試劑的生產(chǎn)需在萬級下進行生產(chǎn)，而金標試劑等則需在10萬級潔凈環(huán)境下生產(chǎn)，那么為達到萬級或10萬級的監(jiān)控項目指標的要求（萬級和10萬級的塵粒和沉降菌數(shù)的指標從本指南表3中可以看出，二者間存在明顯的區(qū)別，而要達到這些指標，與換氣次數(shù)即新送風量有密切的關系），換氣次數(shù)就有區(qū)別；而換氣次數(shù)與風速間存在轉(zhuǎn)換關系，則風速就有區(qū)別。所以，如何具體規(guī)定潔凈間里的風速（換氣次數(shù)），滿足其潔凈級別的需要是首要因素。
換氣次數(shù)與風速的轉(zhuǎn)換關系如下：
3.塵埃顆粒數(shù)、沉降菌和浮游菌
《潔凈廠房設計規(guī)范》（GB50073-2013）標準對潔凈室（區(qū)）的塵埃顆粒數(shù)及微生物菌落數(shù)的檢測都規(guī)定了相關的要求，正常情況下潔凈室（區(qū)）狀態(tài)一般分為空態(tài)、靜態(tài)和動態(tài)三種：
空態(tài)：已經(jīng)建造完成并可以投入使用的潔凈室（區(qū)）。它具備所有有關的服務和功能。但是，在設施內(nèi)沒有操作人員操作的設備。
靜態(tài)：各種功能完備、設定安裝妥當，可以按照設定使用或正在使用的潔凈室（區(qū)），但是設施內(nèi)沒有操作人員。
動態(tài)：處于正常使用的潔凈室（區(qū)），服務功能完善，有設備和人員從事正常的生產(chǎn)工作。
潔凈室（區(qū)）建設完工后應對整體工程項目進行驗證，以確認是否達到規(guī)定的設計要求。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的驗證通常是由安裝確認、運行確認、性能確認組成的，其中設備安裝、儀器儀表的校正屬于安裝確認，性能確認是作最后的判斷。在生產(chǎn)環(huán)境驗證中性能確認是對凈化系統(tǒng)是否能達到規(guī)定的潔凈級別做出判斷；醫(yī)療器械工業(yè)潔凈室（區(qū)）的潔凈度主要包括塵埃和微生物兩個方面，因此潔凈度的測定主要是對塵埃粒子和微生物菌落數(shù)的測定。
?。?）懸浮粒子的測定
懸浮粒子的測定可參見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》（GB/T16292-2010）標準，其基本內(nèi)容如下：
1）懸浮粒子的測定方法主要有顯微鏡法及自動粒子計數(shù)法。
a．顯微鏡法：顯微鏡法是用抽氣泵抽取潔凈室（區(qū)）內(nèi)的空氣，把在測定用的濾膜表面上捕集到的粒徑中大于5μm的粒子，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計數(shù)的方法測定。用顯微鏡法測定的直徑為粒子的最大直徑。
b．自動粒子計數(shù)法：自動粒子計數(shù)法是把潔凈室（區(qū)）中粒徑大于0.5μm的粒子，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計數(shù)的方法測定。
2）懸浮粒子潔凈度監(jiān)測的采樣點數(shù)目及其布置應根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及關鍵工序設置。一般在高效過濾器末端層流罩下的工作區(qū)離地0.7～1m處設置測點即可。
3）懸浮粒子潔凈度測定的最小采樣量和最少采樣點數(shù)目及潔凈度級別的結(jié)果評定參見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》（GB/T 16292-2010）標準的規(guī)定。
?。?）微生物菌落數(shù)的測定
對微生物菌落數(shù)測定目的是確定浮游的生物微粒濃度和生物微粒沉降密度，以此來判斷潔凈室（區(qū)）是否達到規(guī)定的潔凈度。因此微生物菌落數(shù)的測定有浮游菌和沉降菌兩種測定方法。
1）浮游菌的測定
a．浮游菌的測定是通過收集懸浮在空氣中的生物性微粒子，通過專門的培養(yǎng)基，在適應的生長條件下，讓其繁殖到可見的菌落進行計數(shù)，從而判定潔凈環(huán)境中單位體積空氣中菌落數(shù)的多少。浮游菌的測定可參見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法》（GB/T 16293-2010）。
b．浮游菌測定需有專門的采樣器、真空抽氣泵等設備，浮游菌采樣器常用撞擊法中的狹縫式采樣器。
c．采用的浮游菌采樣器必須要有流量計和定時器，并嚴格按儀器說明書的要求定期進行校驗和操作。
d．浮游菌測定的采樣點及數(shù)目與懸浮粒子測定相同，即在同懸浮粒子相同的測定點采樣。
e．浮游菌測定的最小采樣量和最少采樣點數(shù)目及浮游菌結(jié)果評定參見相關標準的規(guī)定。
2）沉降菌的測定
a．沉降菌測定的設備主要是φ90´~150玻璃培養(yǎng)皿和各種培養(yǎng)基，常用大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（TSA）或沙氏培養(yǎng)基（SDA）或經(jīng)驗證的培養(yǎng)基。
b．沉降菌測定其培養(yǎng)皿應布置在具有代表性的地方和氣流擾動最小的地方，沉降菌的測定可參見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法》（GB/T 16292-2010）。
表11 最少采樣點數(shù)目
|
面積m2 |
潔凈度級別 |
|||
|
100 |
10,000 |
100,000 |
300,000 |
|
|
<10 |
2~3 |
2 |
2 |
2 |
|
≥10~<20 |
4 |
2 |
2 |
2 |
|
≥20~<40 |
8 |
2 |
2 |
2 |
|
≥40~<100 |
16 |
4 |
2 |
2 |
|
≥100~<200 |
40 |
10 |
3 |
3 |
|
≥200~<400 |
80 |
20 |
6 |
6 |
|
≥400~<1000 |
160 |
40 |
13 |
13 |
|
≥1000~<2000 |
400 |
100 |
32 |
32 |
|
≥2000 |
800 |
200 |
63 |
63 |
注：表中的面積，對于單向流潔凈室（區(qū)），是指送風口表面積 ；對于亂流潔凈實是指房間的面積。
c．采樣方法及培養(yǎng)：將培養(yǎng)皿按要求放置后，打開平皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露30分鐘后，將平皿蓋蓋上，然后在30～35℃的條件下（可用恒溫培養(yǎng)箱）培養(yǎng)48小時后計數(shù)。
在滿足最少測點數(shù)的同時，還要滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)。不論面積大小，作為一個被測對象，都應該滿足這個要求。
表12 最少培養(yǎng)皿數(shù)
|
潔 凈 度 級 別 |
最少培養(yǎng)皿數(shù)（φ90mm） |
|
100 |
14 |
|
10,000 |
2 |
|
100,000 |
2 |
|
300,000 |
2 |
表13 沉降菌合格界限
|
潔凈度級別 |
沉降菌落數(shù)(CFU/皿) |
|
100 10,000 100,000 300,000 |
平均≤1 平均≤3 平均≤10 平均≤15 |
我們對無菌醫(yī)療器械與體外診斷試劑產(chǎn)品在潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測項目方面進行了比較。
表14 潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測項目表
|
|
監(jiān)控項目 |
監(jiān)控指標 |
監(jiān)控頻次 |
|||
|
無菌 |
IVD |
無菌 |
IVD |
無菌 |
IVD |
|
|
1 |
溫度 |
相同 |
18-28℃ |
參照執(zhí)行或根據(jù)驗證結(jié)果執(zhí)行 |
1次/ 班 |
參照 執(zhí)行 |
|
2 |
相對溫度 |
相同 |
45-65% |
1次/ 班 |
||
|
3 |
風速 |
相同 |
無 |
1次/ 月 |
||
|
4 |
換氣次數(shù) |
相同 |
10萬級： ≥15次 |
1次/ 月 |
||
|
5 |
靜壓差 |
相同 |
不同潔凈間≥5Pa; 與外界≥10Pa |
相同 |
1次/ 月 |
|
|
6 |
塵埃粒子數(shù) |
相同 |
≥0.5μm，≤3，500，000 |
相同 |
1次/ 季 |
|
|
相同 |
≥5μm，≤20，000 |
|||||
|
7 |
浮游菌數(shù) |
無 |
10萬級≤500CFU |
無要求 |
1次/ 季 |
|
|
8 |
沉降菌數(shù) |
相同 |
10萬級≤10CFU |
相同 |
1次/ 周 |
|
（八）檢測設備
生產(chǎn)無菌、植入性醫(yī)療器械和體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應當具備環(huán)境監(jiān)測能力，具有相適應的檢測設備，檢測設備一般包括塵埃粒子計數(shù)器、風速儀、溫濕度計、壓差表等。環(huán)境監(jiān)測應由本企業(yè)獨立完成，不得委托檢測。
（九）檢測狀態(tài)
一般情況下，生產(chǎn)企業(yè)可在靜態(tài)環(huán)境下進行環(huán)境監(jiān)測，必要時進行動態(tài)監(jiān)測。
（十）檢測周期
一般情況下，生產(chǎn)企業(yè)宜定期委托第三方檢測機構(gòu)進行環(huán)境監(jiān)測，當影響產(chǎn)品的主要因素，如工藝、工裝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設備發(fā)生改變時，生產(chǎn)一定周期后，以及進行了潔凈室（區(qū)）改擴建，均應進行重新驗證或確認。
（十一）檢測方法
檢測前潔凈室（區(qū)）至少運行30min，如開紫外燈等除菌設備應在檢測前15min關閉。
?。ㄊz測注意事項
在進行測試之前，應先確定待測區(qū)域、測試狀態(tài)、儀器設備、測試規(guī)程、采樣點位置、評價標準以及相關注意事項；建立環(huán)境監(jiān)測程序，這樣才能證實設備以及產(chǎn)品的接觸環(huán)境是潔凈和衛(wèi)生的，并可以確定潛在的污染物是否能被控制到適當水平；所有儀器設備在未進入被測區(qū)域時，應保證其符合性、有效性和已完成清潔，或在相應的潔凈室（區(qū)）內(nèi)準備和存放（用保護罩或其它適當?shù)赝庹直Ｗo儀器）；測試人員在測試時必須穿戴符合被測環(huán)境級別的潔凈工作服或無菌工作服；在測試時應避免膚屑、微生物或人體皮膚上的油造成潛在的污染。
四、潔凈室（區(qū)）驗證要求
潔凈室（區(qū)）的驗證應包括室內(nèi)系統(tǒng)及設施，如凈化空氣、工藝用水等系統(tǒng)及設施的設計確認、安裝確認，運行確認和性能確認。系統(tǒng)及設施的安裝確認包括各分部工程的外觀檢查和單機試運轉(zhuǎn)，系統(tǒng)及設施的運行確認應在安裝確認合格后進行，內(nèi)容包括帶冷（熱）源的系統(tǒng)聯(lián)合試運轉(zhuǎn)，并不應少于8小時，潔凈室（區(qū)）的綜合性能確認要求見下表。
表15 潔凈室（區(qū)）綜合性能評定檢測項目
|
序號 |
檢測項目 |
單向流 |
非單向流 |
|
1 |
系統(tǒng)送風、新風、排風量 |
檢測 |
|
|
室內(nèi)送風、回風、排風量 |
檢測 |
||
|
2 |
懸浮粒子 |
檢測 |
|
|
3 |
浮游菌、沉降菌、表面微生物 |
檢測 |
|
|
4 |
室內(nèi)靜壓值 |
不測 |
檢測 |
|
5 |
氣流組織 |
不測 |
必要時檢測 |
|
6 |
單向流平均風速 |
檢測 |
不測 |
|
7 |
單向流流線平行性 |
檢測 |
不測 |
|
8 |
單向流氣流均勻性 |
檢測 |
不測 |
|
9 |
室內(nèi)溫度、相對濕度 |
檢測 |
|
|
10 |
恢復時間 |
必要時檢測 |
|
|
11 |
HEPA（高效空氣過濾器）完整性 |
檢測 |
|
|
12 |
室內(nèi)噪聲級 |
檢測 |
|
|
13 |
室內(nèi)照度和均勻度 |
檢測 |
|
具體驗證要求可參考《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計標準》（GB 50457-2019）標準附錄C。
五、潔凈室（區(qū)）運行管理和日常維護要求
總體要求：空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)向潔凈室（區(qū)）輸送潔凈空氣，以控制和調(diào)節(jié)潔凈室（區(qū)）內(nèi)的溫度、濕度、新鮮空氣量、靜壓差、塵埃數(shù)、菌落數(shù)等環(huán)境參數(shù)。各級別潔凈度的空氣凈化處理一般應采取初效、中效、高效過濾器三級過濾?？諝鈨艋{(diào)節(jié)系統(tǒng)設計時應合理布置送風口和回風口。凡工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)或氣體的生產(chǎn)工序不應利用回風，還應設局部排風裝置，排風裝置應有防倒灌措施。送風、回風和排風的啟閉應聯(lián)鎖，系統(tǒng)的開啟程序為先開送風，再開回風和排風機，關閉時聯(lián)鎖程序應相反?；仫L口必須有初效過濾器，以防止在關閉風機時，外界空氣中的塵埃倒灌入潔凈室（區(qū)）?？諝鈨艋{(diào)節(jié)系統(tǒng)新風口處應無障礙物、粉塵及有害氣體，保證空氣清新，流通。初、中效過濾器的濾材應視情況定期清洗，晾干后可重復使用；高效過濾器如發(fā)現(xiàn)風速降至最低限，經(jīng)清洗或更換初、中效過濾器后風速仍不能提高，或出現(xiàn)無法修補的滲漏應予以更換。
?。ㄒ唬崈羰遥▍^(qū)）運行管理
1.空調(diào)系統(tǒng)的使用規(guī)定：應包括工作前的開機時間、中斷一定時間的再使用的自凈時間的規(guī)定—必要時具備驗證報告。
2.確定環(huán)境檢測的項目、指標、頻次、方法：內(nèi)容參見《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（YY/T0033-2000）。
3.潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生（清洗、消毒）管理規(guī)定：應包括車間里的空氣、墻、臺面、工位器具、周轉(zhuǎn)箱等的清洗或消毒方法和頻次以及潔具的管理。
4、潔凈室（區(qū)）的物流管理規(guī)定：應包括物料進出潔凈室（區(qū)）的規(guī)定。
5、凈化車間里的人員衛(wèi)生管理規(guī)定：應包括人員進出以及在凈化車間中的衛(wèi)生管理規(guī)定以及服裝清洗消毒的管理。
?。ǘ崈羰遥▍^(qū)）日常維護
1.定期進行空調(diào)機組設備的維護和保養(yǎng)：包括空調(diào)系統(tǒng)的檢修、以及相關部件的維護管理，如可能的電機、傳感器等。
2.定期對空調(diào)機組的功能進行檢測和保養(yǎng)：對初、中、高效過濾器的保養(yǎng)，包括清洗、更換。
3.空調(diào)機組功效的維護：可通過送風量的大?。〒Q氣次數(shù)）進行監(jiān)測。
4.配套空調(diào)機組使用的其他設備的管理：如空氣凈化器、臭氧消毒器等的管理。
5.潔凈室（區(qū)）的排水：具體驗證要求可參考《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計標準》（GB 50457-2019）中第10.3條。
注：采用無菌加工技術生產(chǎn)醫(yī)療器械的企業(yè)，在潔凈室（區(qū)）管理方面除符合上述要求外，還應滿足《醫(yī)療保健產(chǎn)品的無菌加工 第1部分：通用要求》（YY/T0567.1-2013）標準的相關要求。
參考資料
1.《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，國家食品藥品監(jiān)督管理局（2014年）
2.《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》，國家食品藥品監(jiān)督管理局（2015年）
3. 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》，國家食品藥品監(jiān)督管理局（2015年）
4.《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》，國家食品藥品監(jiān)督管理局（2015年）
5.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計標準》（GB50457-2019）
6.《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T0033-2000）
7.《潔凈廠房設計規(guī)范》（GB50073-2013）
8.《潔凈室施工及驗收規(guī)范》（GB50591-2010）
9.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》（GB/T16292-2010）
10.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法》（GB/T16293-2010）
11.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法》（GB/T16294-2010）
12.《潔凈室及相關受控環(huán)境 第1部分：按粒子濃度劃分空氣潔凈度等級》（GB/T 25915.1-2021）
13.《潔凈室及相關受控環(huán)境 第2部分：潔凈室空氣粒子濃度的監(jiān)測》（GB T 25915.2-2021）
14.《潔凈室及相關受控環(huán)境 第3部分：檢測方法》（GB/T 25915.3-2010）
15.《潔凈室及相關受控環(huán)境 第4部分：設計、建造、啟動》（GB/T 25915.4-2010）
16.《潔凈室及相關受控環(huán)境 第5部分：運行》（GB/T 25915.5-2010）
17.《潔凈室及相關受控環(huán)境 第6部分：詞匯》（GB/T 25915.6-2010）
18.《潔凈室及相關受控環(huán)境 生物污染控制 第1部分：一般原理和方法》（GB/T 25916.1-2010）
19.《潔凈室及相關受控環(huán)境 生物污染控制 第2部分：生物污染數(shù)據(jù)的評估與分析》（GB/T 25916.2-2010）
20.《醫(yī)療保健產(chǎn)品的無菌加工 第1部分：通用要求》（YY/T0567.1-2013）
21.《Ⅱ級生物安全柜》（YY 0569-2011）
22.《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)與質(zhì)量管理講義》，國家藥品監(jiān)督管理局（2000）
23.《藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈技術與衛(wèi)生管理》，南京出版社（1993年）
24.《藥廠潔凈室設計、運行與GMP認證》，同濟大學出版社（2011年）
25.《無菌醫(yī)療器械質(zhì)量控制與評價（第2版）》，蘇州大學出版社（2019年）
26.《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)與潔凈廠房的建設》，CMD（2009年）
來源：北京市藥品監(jiān)督管理局
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