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嘉峪檢測網(wǎng) 2023-07-29 10:49
《北京市醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認檢查要點指南（2023版）》修訂說明
為指導(dǎo)和規(guī)范北京市醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查工作，幫助檢查人員增強對醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認的認識，明確對企業(yè)工藝用水系統(tǒng)確認的基本要求，北京市藥監(jiān)局結(jié)合相關(guān)法規(guī)及標準變化情況，以及北京市監(jiān)管工作實際，組織對《醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認檢查要點指南（2014版）》進行了修訂。
一、修訂背景
原北京市藥品監(jiān)督管理局組織編制了《醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認檢查要點指南（2014版）》，旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認的熟悉和掌握，指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對相關(guān)企業(yè)開展監(jiān)督檢查，同時，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展相關(guān)生產(chǎn)管理活動提供參考。
為進一步落實新版醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)管法規(guī)和相關(guān)標準要求，我局于今年組織開展對《醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認檢查要點指南（2014版）》進行了修訂，結(jié)合相關(guān)法規(guī)及標準變化，以及本市醫(yī)療器械監(jiān)管人員的監(jiān)管實踐，進一步指導(dǎo)相關(guān)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)做好工藝用水系統(tǒng)確認工作。
二、修訂思路
結(jié)合相關(guān)法規(guī)、標準要求的變化，以及北京市醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認監(jiān)管實際，對原指南有關(guān)內(nèi)容進一步修改完善，有效落實醫(yī)療器械法規(guī)、標準要求，對北京市醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認相關(guān)監(jiān)管工作進行科學(xué)指導(dǎo)，全力提升科學(xué)監(jiān)管工作水平。
三、主要修訂內(nèi)容
此次修訂，主要對以下內(nèi)容進行了修改和完善：
（一）法規(guī)和標準內(nèi)容的更新
對原指南中已作廢或更新的法規(guī)和標準進行更新或增加，如將《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）的通知》（國食藥監(jiān)械（2009）833號）更新為：《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的公告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號），將《中華人民共和國藥典》2010年版更新為《中華人民共和國藥典》2020年版，將《生活飲用水衛(wèi)生標準》（GB 5749-2006）更新為：《生活飲用水衛(wèi)生標準》（GB 5749-2022）等；增加了《化學(xué)試劑pH值測定通則》（GB/T 9724-2007）、《化學(xué)試劑蒸發(fā)殘渣測定通用方法》（GB/T 9740-2008）等標準。
（二）結(jié)合法規(guī)變化規(guī)范相關(guān)表述
對本指南的適用范圍表述按照新版法規(guī)有關(guān)內(nèi)容，進行了重新修改，規(guī)范對“pH值”的文字表述，進一步明確在國家相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、標準、檢查指南等版本發(fā)生變化時，要執(zhí)行的最新版為準。
北京市醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認檢查要點指南（2023版）
（征求意見稿）
工藝用水是許多醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)過程中不可缺少的，而其制備、檢測、儲存等影響工藝用水質(zhì)量的過程至關(guān)重要。工藝用水系統(tǒng)是工藝用水制備必不可少的硬件條件，其驗證工作也直接或間接的影響著醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。
本指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員增強對醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)驗證過程的認知和把握，指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)工藝用水控制水平的監(jiān)督檢查工作。同時，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在工藝用水系統(tǒng)管理方面提供參考。
本指南中引用的國家相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、標準、檢查指南等版本發(fā)生變化時，要以執(zhí)行的最新版為準。必要時，北京市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)重新研究修訂，以確保本指南持續(xù)符合要求。
一、適用范圍
本指南提出了工藝用水系統(tǒng)的安裝確認、運行確認和性能確認的過程、項目、方法和記錄等方面的要求。
本檢查指南可作為北京市藥品監(jiān)督管理局組織、實施醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查、《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》現(xiàn)場核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等涉及工藝用水系統(tǒng)確認檢查的參考資料。
二、工藝用水系統(tǒng)確認
工藝用水系統(tǒng)應(yīng)能夠持續(xù)、穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合標準要求、適合產(chǎn)品需求的工藝用水，這主要取決于工藝用水系統(tǒng)科學(xué)的設(shè)計、規(guī)范的安裝、有效的確認、正確的使用維護等方面。
工藝用水系統(tǒng)確認包括設(shè)計確認、安裝確認、運行確認和性能確認四個部分，基于產(chǎn)品和生產(chǎn)需求的工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計確認是確認工作的前提和基礎(chǔ)，本指南未涉及工藝用水系統(tǒng)設(shè)計確認的內(nèi)容，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在工藝用水系統(tǒng)安裝、試運行和驗證之前應(yīng)充分確認該系統(tǒng)的設(shè)計是科學(xué)的、適宜的。
（一）工作小組
進行工藝用水系統(tǒng)確認前應(yīng)組建一個工作小組以確保該項工作順利、有效、科學(xué)的完成。
工作小組的成員一般包括：產(chǎn)品研發(fā)及工藝設(shè)計人員、生產(chǎn)人員、工藝用水系統(tǒng)操作維護人員、工藝用水質(zhì)量控制和檢測人員、工藝用水系統(tǒng)的供應(yīng)商等。應(yīng)明確工作小組各個成員的職責(zé)。
工作小組應(yīng)確認工藝用水系統(tǒng)需求和相關(guān)技術(shù)要求，制定確認方案，并按照方案完成確認工作，形成確認記錄和確認報告。
（二）安裝確認（IQ）
安裝確認旨在通過客觀的證據(jù)，確定工藝用水系統(tǒng)的關(guān)鍵性能和管道系統(tǒng)的安裝，用來證明工藝用水系統(tǒng)已被正確安裝和計量。一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：
1.工藝用水系統(tǒng)所處的環(huán)境是清潔的。
2.工藝用水系統(tǒng)的相關(guān)圖紙及附件資料，一般應(yīng)包括：工藝用水系統(tǒng)的使用維護手冊、制水工藝流程圖、工藝用水系統(tǒng)的平面布置圖、取樣點和用水點分布圖、電控系統(tǒng)原理圖、電氣接線圖、管線走向圖等。
3.核對工藝用水制備工藝流程，確定各個部件、儀表和管路安裝與圖紙的一致性，重點關(guān)注各個部件和儀表的位置、標識、流向和取樣點等內(nèi)容。
4.核對工藝用水系統(tǒng)相關(guān)設(shè)備和部件清單，檢查其已經(jīng)正確安裝。應(yīng)注意容器內(nèi)部的設(shè)備，如呼吸器濾芯等。
5.核對工藝用水系統(tǒng)的電源連接和安全措施正常，如安全閥、壓力容器、電氣安全部件等。
6.核對相關(guān)監(jiān)測用檢測儀表的清單，包括流量計、壓力表、電導(dǎo)率儀、總有機碳檢測儀等。對于關(guān)鍵的在線檢測儀表，如電導(dǎo)率儀和總有機碳檢測儀，企業(yè)應(yīng)進行計量或采用校準等方法確保儀表的準確性。
7.確認控制系統(tǒng)的硬件已正確安裝，軟件可正常運行。
8.核對工藝用水系統(tǒng)中與水直接接觸部分的部件和管道的材質(zhì)證明，應(yīng)符合相關(guān)標準的要求。
9.確認管道焊接符合相關(guān)標準要求，可核對焊接人員的資質(zhì)、焊接記錄等，應(yīng)關(guān)注焊接接縫的方式。
10.確認靜壓力試驗合格，核對試驗記錄。
11.確定工藝用水系統(tǒng)已清洗，不銹鋼組件已鈍化，核對清洗和鈍化記錄。
12.確認工藝用水系統(tǒng)已經(jīng)進行了消毒。
13.工藝用水系統(tǒng)的試運行，如啟動、關(guān)機、報警等。
14.編制工藝用水系統(tǒng)有關(guān)生產(chǎn)和檢驗操作規(guī)程及相關(guān)制度。
15.操作人員和檢測人員的培訓(xùn)及資格確認。
（三）運行確認（OQ）
運行確認旨在通過客觀的證據(jù)，確定工藝用水系統(tǒng)能夠按照設(shè)定的參數(shù)運行，并產(chǎn)生符合標準要求的工藝用水。一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：
1.工藝用水系統(tǒng)試運行，確定預(yù)處理系統(tǒng)、脫鹽裝置、后處理裝置、貯存裝置、控制系統(tǒng)和儀器儀表能夠按照預(yù)定的設(shè)計參數(shù)及上下極限參數(shù)正常運行，并能生產(chǎn)出符合標準要求的工藝用水。
2.自動控制系統(tǒng)的運轉(zhuǎn)測試，一般包括控制面板功能正常，報警系統(tǒng)的靈敏性等。
3.定時監(jiān)測并記錄監(jiān)測儀表的數(shù)據(jù)，確認運行參數(shù)的正確，并確認系統(tǒng)到達穩(wěn)定狀態(tài)的時間。
4.模擬用水點的實際使用情況，確定用水點的使用方法，確定工藝用水系統(tǒng)開啟后終端能夠正常使用的時間。
5.確定工藝用水系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)和在線監(jiān)測的項目、要求，如電導(dǎo)率、pH值等。
6.模擬實際運行過程中可能遇到的各種情況，尤其是電源中斷時系統(tǒng)的安全性。例如：設(shè)備重啟、電源中斷等情況下，儀器儀表、閥門應(yīng)處于安全的位置，恢復(fù)正常時，系統(tǒng)應(yīng)自動恢復(fù)到原有的工作狀態(tài)。
7.應(yīng)考慮不同流量下水質(zhì)的情況分別取樣測試，以確認最低用水量和最高用水量下系統(tǒng)仍能提供符合要求的工藝用水。
8.驗證工藝用水系統(tǒng)有關(guān)管理和操作規(guī)程的適用性，一般應(yīng)包括工藝用水系統(tǒng)的使用、監(jiān)測、維護、消毒和故障排除等方面的內(nèi)容。同時還應(yīng)制定工藝用水系統(tǒng)相關(guān)記錄表單。
（四）性能確認（PQ）
性能確認旨在通過客觀證據(jù)，證明在規(guī)定的條件下，能持續(xù)的生產(chǎn)出符合要求合格的工藝用水。
1.本部分驗證是為了保障工藝用水系統(tǒng)的穩(wěn)定性和可靠性，一般分為三個階段。
第一階段是用2-4周的時間對工藝用水系統(tǒng)進行全面的監(jiān)測，在這一段時間內(nèi)，工藝用水系統(tǒng)應(yīng)能連續(xù)運行，無故障和性能的波動。
第二階段是在第一階段完成后，在制定所有改進后的制度、操作規(guī)程的同時進行2-4周的全面的監(jiān)測。
第三階段是在第二階段完成后，進行持續(xù)一年的連續(xù)監(jiān)測，以證明工藝用水系統(tǒng)能夠長時間的穩(wěn)定運行，確認季節(jié)變化和原水質(zhì)量的波動對系統(tǒng)穩(wěn)定性的影響。
2.建議企業(yè)進行第一階段和第二階段的驗證時選擇較長周期，以為制定第三階段每個取樣點的取樣頻次提供充足的數(shù)據(jù)依據(jù)。
第三階段的驗證一般為一年，或者若第一階段和第二階段的測試數(shù)據(jù)是合格的，可設(shè)定為三個驗證階段的總時間為一年。
3.應(yīng)制定詳細的取樣計劃，規(guī)定各個取樣點的取樣頻率。
第一階段：一般應(yīng)每天針對每個取樣點進行全項目檢測。
第二階段：一般應(yīng)每周針對每個取樣點至少進行一次全項目檢測，但應(yīng)每天至少針對一個取樣點做一次全項目檢測。
第三階段：取樣點、取樣頻率和檢測項目可基于前兩個階段的情況制定，可逐步簡化到正常的監(jiān)測模式，但一般應(yīng)每周至少針對每個取樣點做一次全項目檢測。
對于注射用水，應(yīng)每天至少針對一個取樣點進行全項目檢測，并且保證每周針對每個取樣點至少進行一次全項目檢測。
企業(yè)應(yīng)制定取樣計劃，重點考慮用水點的分布情況，關(guān)鍵程度，歷史失敗記錄，取樣結(jié)果的穩(wěn)定性等情況。若用水點較多，企業(yè)可減少取樣點，但應(yīng)至少包括貯水罐、總送水口、總回水口和關(guān)鍵用水點（如最遠端、配液、末道清洗等），并在取樣計劃中給出取樣點選擇的依據(jù)。
4.應(yīng)制定取樣程序，參照實際用水的方法來規(guī)定用水點如何取樣。例如，用水點連有軟管的話，取樣應(yīng)該在軟管的末端；如果操作規(guī)程規(guī)定在使用前應(yīng)先沖洗管道，那在這個用水點取樣的時候，也要在沖洗后取樣。
5.第一階段應(yīng)確定工藝用水系統(tǒng)的相關(guān)管理和操作規(guī)程，一般應(yīng)包括工藝用水系統(tǒng)的使用、監(jiān)測、維護、消毒和故障排除等內(nèi)容。同時還應(yīng)確定工藝用水系統(tǒng)相關(guān)記錄表單。
6.第一階段生產(chǎn)的工藝用水不可用于實際生產(chǎn)，第二階段和第三階段生產(chǎn)的工藝用水可用于實際生產(chǎn)。
7.第一階段和第二階段應(yīng)匯總各個取水點的監(jiān)測數(shù)據(jù)，進行統(tǒng)計分析，確定水質(zhì)監(jiān)測的警戒線和行動限。
8.應(yīng)根據(jù)各階段數(shù)據(jù)分析的情況和企業(yè)的實際生產(chǎn)情況，確定停產(chǎn)后需再驗證的周期。
9.若企業(yè)有能力，建議選取關(guān)鍵參數(shù)，每月監(jiān)測原水的質(zhì)量，以作為水質(zhì)對照的基本線。
（五）再確認
再確認是指一項生產(chǎn)過程、一個系統(tǒng)（設(shè)備）或者一種原材料經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后，為證實其驗證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進行的確認。一般針對以下情況應(yīng)重新確認：
1.生產(chǎn)一定周期后。應(yīng)每年對工藝用水系統(tǒng)進行再確認，或可采取對歷史數(shù)據(jù)的回顧和總結(jié)的方式對水系統(tǒng)進行再確認。
2.制水系統(tǒng)進行搬遷的，應(yīng)進行再確認。
3.工藝用水系統(tǒng)的維護、部件更換后，生產(chǎn)企業(yè)對變化情況進行記錄。同時，還應(yīng)根據(jù)變更部分對整體系統(tǒng)運行質(zhì)量和穩(wěn)定性的影響進行評價，必要時應(yīng)進一步開展檢測和再確認工作。
4.停產(chǎn)一定周期后應(yīng)進行再確認。
參考資料
1.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的公告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號）
2.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械的公告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第101號）、
3.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械的公告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第102號）
4.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑的公告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第103號）
5.《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則等4個指導(dǎo)原則的通知》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第218號）
6.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2016年第14號）
7.《中華人民共和國藥典》2020年版
8.《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T 0033-2000）
10.《生活飲用水衛(wèi)生標準》（GB 5749-2022）
11.《分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法》（GB/T 6682-2008）
12.《化學(xué)試劑pH值測定通則》（GB/T 9724-2007）
13.《化學(xué)試劑蒸發(fā)殘渣測定通用方法》（GB/T 9740-2008）
14.《體外診斷試劑用純化水》（YY/T 1244-2014）
15.《血液透析及相關(guān)治療用水》（YY 0572-2015）
16.《質(zhì)量管理體系過程確認指南》（GHTF第3工作組）
來源：北京市藥品監(jiān)督管理局
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