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一、國內(nèi)已上市口溶膜品種匯總

目前國內(nèi)上市的口溶膜僅有6個品種

《化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求》明確要求改良型新藥應(yīng)具備明確的臨床優(yōu)勢，但并未闡述臨床優(yōu)勢的具體內(nèi)涵，2020年發(fā)布實(shí)施《化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》對臨床優(yōu)勢從三方面作出明確定義，（1）提高有效性；（2）提高安全性；（3）改善依從性。而且對如何通過臨床試驗證明其臨床優(yōu)勢制定相關(guān)指導(dǎo)技術(shù)原則。本文將討論的口溶膜品種定位為改良型新藥，具體是從改善依從性的方面，解決臨床用藥需求。另外本文總結(jié)已上市品種分析如何設(shè)計臨床開發(fā)路徑驗證此改良目的。

 二、已上市口溶膜開發(fā)立題依據(jù)總結(jié)

分析CDE的審評報告，上市的6個品種從改善依從性方或者說立題依據(jù)可以總結(jié)為3種。2.1 更好的防藏（cáng）藥特性，有效避免患者藏藥行為。對應(yīng)藥物：奧氮平口溶膜和阿立哌唑口溶膜。
精神分裂癥患者存在明顯的精神障礙，由于缺乏自知力，患者對疾病的預(yù)防、治療、康復(fù)等方面知識的認(rèn)知程度往往不高，難以認(rèn)識到遵醫(yī)囑用藥對疾病治療的重要性，而且有患者會出現(xiàn)藏藥行為，比如在醫(yī)生護(hù)士面前把藥物放在嘴里，但是不吞咽下去，當(dāng)護(hù)士離開之后，從嘴里吐出來。而口溶膜可以迅速溶解則很好地解決了這個問題。2.2 針對吞咽困難、不適宜吞咽藥片的專門人群，對應(yīng)藥物孟魯司特鈉口溶膜、鹽酸美金剛口溶膜、昂丹司瓊口溶膜
吞咽困難人群還有細(xì)分，比如孟魯司特鈉口溶膜專門開發(fā)用于兒童人群（1-14歲），對于咀嚼和吞咽動作尚不成熟的低齡患兒，無需咀嚼，也無需用水沖服，快速溶化分散，易于吞咽。鹽酸美金剛口溶膜針對AD患者的吞咽困難。昂丹司瓊用于預(yù)防或治療放化療引起的惡心或嘔吐，一般惡心或嘔吐的情況不適宜吞咽藥片，昂丹司瓊口溶膜則解決了上述難題。2.3 起效更快，服藥具有便利隱藏性，代表藥物他達(dá)拉非口溶膜
他達(dá)拉非口溶膜用于男性勃起功能障礙，相對于普通片劑，他達(dá)拉非口溶膜服用更便利，該口溶膜設(shè)計為薄薄的一片，類似口香糖，直接放入口腔，無需用水吞服，具有便利隱蔽性，保護(hù)隱私，另外在溶解后可以通過舌下毛細(xì)血管進(jìn)入血液，達(dá)到快速起效的作用。
 

三、 已上市口溶膜臨床開發(fā)路徑

國內(nèi)已上市的6個口溶膜品種有5個是以2.2類改良型新藥的路徑開發(fā)申報，僅有昂丹司瓊口溶膜以3類仿制申報。而且6個品種的臨床開發(fā)路徑均是基于BE試驗批準(zhǔn)。

雖然口溶膜作為改變劑型的改良型新藥，但是并不改變給藥途徑，在已有其他口服片劑上市的情況下，開展生物等效性試驗，即可證明擬上市品種的依從性優(yōu)勢。分析國內(nèi)上市的品種，大多選擇口崩片，或者咀嚼片，在無口崩片或咀嚼片上市的情況下可選擇普通片或者口服溶液，可以說口溶膜品種開發(fā)的臨床路徑相對簡單且路徑清晰。從劑型釋放特點(diǎn)分析，口崩片和口溶膜釋放類似，包衣片釋放慢于口溶膜，口服溶液釋放快于口溶膜。所以選擇口崩片作為參照藥物進(jìn)行BE試驗為最佳選擇。需要注意的一點(diǎn)是，口溶膜的BE試驗需要進(jìn)行空腹和餐后兩種情況，餐后給藥設(shè)置了口溶膜給水和不給水。另外口溶膜BE試驗過程中還需考察藥物口感。
 

四、 小結(jié)

分析總結(jié)國內(nèi)已上市的口溶膜的開發(fā)立題依據(jù)，可以起到他山之石可以攻玉的目的，對于開發(fā)新的口溶膜品種可以開拓思路，解決臨床用藥中的依從性問題。分析臨床開發(fā)路徑，對于口溶膜品種的臨床試驗要求有比較清晰明確的路徑認(rèn)識，對于口溶膜品種的開發(fā)立項比較有借鑒意義。