歐盟 GMP 問(wèn)答近日新增了在外包活動(dòng)方面的一個(gè)問(wèn)答，涉及對(duì)于認(rèn)證前批次多方分包的合同要求。
上市許可持有人（MAH）和負(fù)責(zé)質(zhì)量受權(quán)人（QP）認(rèn)證的進(jìn)口許可（MIA）持有人是否需要與參與認(rèn)證前的批次生產(chǎn)、進(jìn)口、檢測(cè)和貯存各個(gè)階段的場(chǎng)地之間直接簽署協(xié)議？
歐盟 GMP 第 7 章外包活動(dòng)章節(jié)要求合同委托方和受托方之間必須建立書(shū)面合同。當(dāng)上市許可持有人與生產(chǎn)企業(yè)不同時(shí)，必須考慮第 7 章中的原則簽訂適當(dāng)?shù)膮f(xié)議。委托方的質(zhì)量管理體系中必須清楚描述對(duì)每批產(chǎn)品進(jìn)行放行認(rèn)證的質(zhì)量受權(quán)人履行其全部職責(zé)的方式。
問(wèn)答中指出，MAH 和負(fù)責(zé)產(chǎn)品 QP 認(rèn)證的 MIA 持有人之間應(yīng)簽訂直接書(shū)面合同。同樣，負(fù)責(zé) QP 認(rèn)證的 MIA 持有人與參與認(rèn)證前批次生產(chǎn)、進(jìn)口、檢測(cè)和貯存各個(gè)階段的工廠（以下簡(jiǎn)稱合同制造商）之間也應(yīng)簽訂直接書(shū)面合同。多方之間也可以簽訂直接書(shū)面合同，例如 MAH 和負(fù)責(zé)產(chǎn)品 QP 認(rèn)證的 MIA 持有人以及合同生產(chǎn)商或生產(chǎn)/供應(yīng)鏈中包含的任何其他實(shí)體，前提是各方的相關(guān)活動(dòng)和責(zé)任有明確的定義。
問(wèn)答給出了可以代替直接書(shū)面合同而被接受的“合同鏈”應(yīng)遵守的原則：
1. 應(yīng)確保 MAH、負(fù)責(zé) QP 認(rèn)證的 MIA 持有人和合同制造商之間通過(guò)“合同鏈”進(jìn)行穩(wěn)健、及時(shí)的溝通。
2. 負(fù)責(zé) QP 認(rèn)證的 MIA 持有人應(yīng)有權(quán)訪問(wèn)“合約鏈”中的所有合約。合同制造商應(yīng)有權(quán)訪問(wèn)“合同鏈”中與其所執(zhí)行的活動(dòng)和相關(guān)責(zé)任相關(guān)的合同。根據(jù)歐盟 GMP 第 4 章，所有這些合同均應(yīng)被視為藥品質(zhì)量體系的一部分。
3. 負(fù)責(zé) QP 認(rèn)證的 MIA 持有人應(yīng)在對(duì)其適用性和功能進(jìn)行書(shū)面評(píng)估后，以書(shū)面形式接受“合同鏈”中采取的約定。
進(jìn)行評(píng)估時(shí)應(yīng)確保“合同鏈”充分滿足 EU GMP 第 7 章：7.14-7.17 中提到的要求。評(píng)估中應(yīng)考慮具體設(shè)置和相關(guān)產(chǎn)品及其通過(guò)“合同鏈”的可追溯性，并納入合同范圍。
4. 負(fù)責(zé) QP 認(rèn)證的 MIA 持有人應(yīng)確保，如果“合約鏈”中的任何合約發(fā)生變更，則在相應(yīng)合約變更之前，將此類變更通知負(fù)責(zé) QP 放行的 MIA 持有人并由其接受 。這種接受可以通過(guò)使用例如變更控制系統(tǒng)進(jìn)行記錄。
5. 負(fù)責(zé) QP 認(rèn)證的 MIA 持有人應(yīng)確保“合同鏈”體系中的所有各方均按照歐盟 GMP 第 7 章和附件 16 中提到的要求進(jìn)行審計(jì)和評(píng)估。
6. “合同鏈”體系中的所有各方應(yīng)反映在 EU GMP 附件 16: 1.7.2 中提到的供應(yīng)鏈圖中。
7. “合同鏈”體系中的所有合同都將作為產(chǎn)品質(zhì)量回顧 (PQR) 流程的一部分進(jìn)行審核。
8. 執(zhí)行 QP 放行的 MIA 持有人應(yīng)擁有足夠數(shù)量的具有必要資格和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)（根據(jù) EU-GMP 第 2 章：2.1）的人員，以審查和評(píng)估與外包活動(dòng)相關(guān)的記錄和結(jié)果（根據(jù) EU-GMP 第 7 章：7.8）。無(wú)論涉及的各方數(shù)量有多少，MIA 持有人仍承擔(dān)此責(zé)任（參見(jiàn) EU-GMP 第 7 章：7.11）。
9. 應(yīng)通過(guò)“合同鏈”確保持有 MIA 場(chǎng)地。在整個(gè)保留期內(nèi)與生產(chǎn)活動(dòng)相關(guān)的記錄的完整性。文件歸檔可能在異地進(jìn)行，由 MIA 持有人負(fù)責(zé)。
無(wú)論使用何種合同體系，都必須確保每個(gè)實(shí)體的所有相關(guān)活動(dòng)和責(zé)任均得到明確定義，并且合同設(shè)置符合各國(guó)立法的任何附加要求。
關(guān)于“合同鏈”設(shè)置的術(shù)語(yǔ)解釋：一種體系，其中一方或多方（場(chǎng)地/公司）作為將各方鏈接在一起的合同鏈中的簽字人。因此，該體系在合同提供者之間引入了一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立的法律實(shí)體，例如，負(fù)責(zé) QP 認(rèn)證的 MIA 持有人和作為受托方的合同制造商。事實(shí)上，相關(guān)的 GMP 活動(dòng)是一級(jí)或多級(jí)分包的。
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