【問(wèn)】原料藥生產(chǎn)企業(yè)A的某原料藥發(fā)生多項(xiàng)重大變更，已取得補(bǔ)充申請(qǐng)批件。使用該原料藥生產(chǎn)片劑的B企業(yè)應(yīng)如何開(kāi)展研究驗(yàn)證工作？
【答】B企業(yè)首先需要對(duì)比原料藥獲批后的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)內(nèi)部制定的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，判斷是否需要進(jìn)行相應(yīng)變更，同時(shí)驗(yàn)證該原料藥變更后是否符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的要求，尤其要關(guān)注晶型、粒度、雜質(zhì)譜等是否發(fā)生變化，是否需要變更檢驗(yàn)方法。其次要對(duì)比變更前后原料藥生產(chǎn)的制劑，其處方、生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵工藝參數(shù)是否仍在規(guī)定范圍內(nèi)，片劑的中間體、成品的質(zhì)量是否符合制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，尤其要關(guān)注溶出曲線、關(guān)鍵理化性質(zhì)等，原料藥的變更是否會(huì)影響制劑的貯藏條件及有效期等各方面內(nèi)容。
建議B企業(yè)先確定好該原料藥的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，然后進(jìn)行充分的對(duì)比研究，如果驗(yàn)證結(jié)果證明原料藥發(fā)生的變更對(duì)自己的制劑未產(chǎn)生任何影響，可以僅在年度報(bào)告中報(bào)告。一旦產(chǎn)生關(guān)聯(lián)變更（包括但不限于原料藥的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，制劑處方、生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵工藝參數(shù)、制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、分析方法、貯藏條件、有效期等），都需要按照《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》、《已上市化學(xué)藥品生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》對(duì)變更進(jìn)行充分評(píng)估，確定變更管理類別（重大變更、中等變更、微小變更）后，通過(guò)補(bǔ)充申請(qǐng)、備案或者年度報(bào)告實(shí)施各項(xiàng)變更。
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
