【答】Q1B指出新原料藥和制劑的內(nèi)在光穩(wěn)定特性應(yīng)經(jīng)過評(píng)估，以證明適當(dāng)?shù)墓庹詹粫?huì)引起藥物發(fā)生不可接受的變化。
系統(tǒng)的光穩(wěn)定性試驗(yàn)研究包括：①原料藥試驗(yàn)。②除去內(nèi)包裝的制劑試驗(yàn)；如需要，再進(jìn)行。③除去外包裝（帶內(nèi)包裝）的制劑試驗(yàn)；如需要，再進(jìn)行。④上市包裝的制劑試驗(yàn)。通常，光穩(wěn)定性試驗(yàn)批次按總指導(dǎo)原則采用一批樣品。
【問】Q1B對(duì)于進(jìn)行光穩(wěn)定性試驗(yàn)的光源有什么要求？
【答】藥品生產(chǎn)商或申請(qǐng)者可根據(jù)光源制造商提供的光譜分布說明書選擇光源。光源通常為兩種：光源1，采用任何輸出相似于D65/ID65發(fā)射標(biāo)準(zhǔn)的光源，如具有可見-紫外輸出的人造日光熒光燈、氙燈或金屬鹵化物燈，若光源發(fā)射光低于320nm，應(yīng)濾光除去；光源2，相同的樣品應(yīng)同時(shí)暴露于冷白熒光燈和近紫外燈下，冷白熒光燈應(yīng)具有ISO10977（1993）所規(guī)定的類似輸出功率，近紫外熒光燈應(yīng)具有320nm~400nm的光譜范圍，并在350nm~370nm有最大發(fā)射能量，在320nm~360nm及360nm~400nm兩個(gè)譜帶范圍的紫外光均應(yīng)占有顯著的比例。
【問】光暴露試驗(yàn)方法是如何要求的？
【答】在確認(rèn)研究中，樣品應(yīng)暴露在總照度不低于1.2×106Lux·h，近紫外能量不低于200（w·h）/m2的光源下，以便對(duì)原料藥和制劑進(jìn)行直接比較。
樣品可并排暴露于經(jīng)過驗(yàn)證的化學(xué)光量測(cè)定系統(tǒng)下，以確保獲得規(guī)定的光暴露量；或在用經(jīng)校正的輻射計(jì)/測(cè)光儀監(jiān)測(cè)的條件下持續(xù)適當(dāng)?shù)臅r(shí)間。若用遮光保護(hù)的樣品（如用鋁箔包裝）作為避光對(duì)照來評(píng)估熱誘導(dǎo)變化對(duì)總變化的影響，應(yīng)將其與受試樣品并排放置。
【問】原料藥光穩(wěn)定性試驗(yàn)是如何做的？
【答】原料藥的光穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)包括兩個(gè)部分：強(qiáng)制降解試驗(yàn)和確認(rèn)試驗(yàn)。強(qiáng)制降解試驗(yàn)研究的目的是評(píng)價(jià)原料藥的總體光敏感性，用于方法開發(fā)及降解途徑的闡明。確認(rèn)研究是為該原料藥的儲(chǔ)藏、包裝、標(biāo)簽等提供所需要的信息，確認(rèn)研究應(yīng)能確定在制劑生產(chǎn)和處方配制過程中所必要的預(yù)防措施，以及是否需要避光包裝。
【問】制劑的光穩(wěn)定試驗(yàn)和原料藥光穩(wěn)定試驗(yàn)有什么不同嗎？
【答】制劑的光穩(wěn)定性研究應(yīng)進(jìn)行一系列的試驗(yàn)。制劑應(yīng)在完全暴露條件下進(jìn)行試驗(yàn)；如有必要，以內(nèi)包裝進(jìn)行試驗(yàn)；如再有必要，以上市包裝進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)應(yīng)一直做到其結(jié)果顯示該制劑可以充分抵御光照為止。
【問】關(guān)于光穩(wěn)定試驗(yàn)樣品的放置，有什么要求嗎？
【答】原料藥及制劑樣品的放置，應(yīng)考慮受試樣品的物理性質(zhì)（如升華、蒸發(fā)、熔化），必要時(shí)冷藏和（或）放置在密閉容器中，以確保物理狀態(tài)的變化所造成的影響最小。應(yīng)考慮并排除樣品與包裝材料之間可能存在的相互作用。
應(yīng)保證樣品獲得盡可能均勻或最大面積的光照，比如固體原料藥應(yīng)分散在適宜的玻璃或塑料碟中，厚度不超過3mm；除去包裝的受試制劑樣品，如片劑、膠囊劑應(yīng)分散為單層；若制劑在內(nèi)包裝或在上市包裝條件下進(jìn)行試驗(yàn)，樣品應(yīng)水平放置或橫向面對(duì)光源。另外，液體原料藥與不能直接暴露的制劑應(yīng)置于化學(xué)惰性的透明容器中。
【問】對(duì)于光穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品的分析，Q1B是如何要求的？
【答】光暴露試驗(yàn)一結(jié)束，應(yīng)立即檢查樣品物理性質(zhì)的變化，并進(jìn)行含量和降解產(chǎn)物的測(cè)定，所用方法應(yīng)經(jīng)過相應(yīng)的方法學(xué)驗(yàn)證，證實(shí)其適用于檢測(cè)光化反應(yīng)產(chǎn)生的降解物質(zhì)。對(duì)于光照后可能會(huì)不均勻的物質(zhì)，取樣時(shí)需將整個(gè)樣品均質(zhì)化。如果試驗(yàn)中采用了作為避光對(duì)照的受保護(hù)樣品，則應(yīng)與光照過的樣品同時(shí)測(cè)定。
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